(R)-3-((tert-butyldiphenylsilyl)oxy)pentan-2-one | 1609644-52-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: (R)-3-((tert-butyldiphenylsilyl)oxy)pentan-2-one
• 英文别名: (3R)-3-[tert-butyl(diphenyl)silyl]oxypentan-2-one
• CAS: 1609644-52-1
• 化学式: C₂₁H₂₈O₂Si
• 分子量: 340.538
• InChiKey: WMYLWCCTJLPIOT-HXUWFJFHSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.93
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  26.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-3-((tert-butyldiphenylsilyl)oxy)pentan-2-one 在 lithium amidoborane 、 sodium hexamethyldisilazane 、 戴斯-马丁氧化剂 、 N,N-二异丙基乙胺 、 六甲基二硅氮烷 、 lithium chloride 、 lithium hexamethyldisilazane 作用下， 生成 (4S,5S)-3-(4-azidobutyl)-5-[(1R)-1-[tert-butyl(diphenyl)silyl]oxypropyl]-5-methyl-2-oxo-1,3-oxazolidine-4-carbaldehyde
  参考文献：
  名称：

  发现新型大环内酯类抗生素的平台

  摘要：

  结构复杂的发酵产物的化学修饰（一种称为半合成的过程）一直是发现和制造用于治疗各种传染病的抗生素的重要工具。然而，以这种方式获得的许多治疗方法不再有效，因为细菌对这些化合物已经产生了耐药性。在这里，我们提出了一种实用的、全合成的大环内酯类抗生素的路线，通过简单化学结构单元的聚合组装，能够合成传统半合成方法无法获得的多种结构。使用我们的聚合方法已合成了 300 多种新的大环内酯类抗生素候选药物以及临床候选索利霉素。对这些化合物针对一组病原菌的评估表明，这些结构中的大多数具有抗生素活性，其中一些对当前使用的对大环内酯类药物具有抗性的菌株有效。我们在此描述的化学过程为发现新的大环内酯类抗生素提供了一个平台，也可以作为其制造的基础。

  DOI：

  10.1038/nature17967
• 作为产物：
  描述：

  (R)-tert-butyl((2-methylpent-1-en-3-yl)oxy)diphenylsilane 在 2,6-二甲基吡啶 、 potassium osmate(VI) dihydrate 、 sodium periodate 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 为溶剂， 反应 20.0h， 以80.4%的产率得到(R)-3-((tert-butyldiphenylsilyl)oxy)pentan-2-one
  参考文献：
  名称：

  Large-scale preparation of key building blocks for the manufacture of fully synthetic macrolide antibiotics

  摘要：

  全合成大环内酯的生产关键组分首次在 pilot plant 和小规模试验中进行了扩大生产。这些关键组分不仅支持了新型大环内酯抗生素的发现，也为正在进行的前临床研究提供了支持。

  DOI：

  10.1038/ja.2017.116

文献信息

• Stereocontrolled Synthesis of<i>syn</i>-β-Hydroxy-α-Amino Acids by Direct Aldolization of Pseudoephenamine Glycinamide
  作者：Ian B. Seiple、Jaron A. M. Mercer、Robin J. Sussman、Ziyang Zhang、Andrew G. Myers

  DOI：10.1002/anie.201400928

  日期：2014.4.25

  β‐Hydroxy‐α‐amino acids figure prominently as chiral building blocks in chemical synthesis and serve as precursors to numerous important medicines. Reported herein is a method for the synthesis of β‐hydroxy‐α‐amino acid derivatives by aldolization of pseudoephenamine glycinamide, which can be prepared from pseudoephenamine in a one‐flask protocol. Enolization of (R,R)‐ or (S,S)‐pseudoephenamine glycinamide

  β-羟基-α-氨基酸在化学合成中作为手性结构单元占有突出地位，并作为许多重要药物的前体。本文报道了一种通过伪苯胺甘氨酰胺醛缩合成 β-羟基-α-氨基酸衍生物的方法，该方法可以在单瓶方案中从伪苯胺制备。在 LiCl 存在下，( R , R )-或 ( S , S )-伪苯胺甘氨酰胺与六甲基二硅肼锂的烯醇化，然后添加醛或酮底物，得到与L - 或D立体化学同源的醛醇加成产物- 苏氨酸，分别。这些产品通常是固体，可以以立体异构纯的形式获得，产率为 55-98%，并且很容易通过温和水解转化为 β-羟基-α-氨基酸或转化为 2-氨基-1,3-二醇用硼氢化钠还原。这种新的化学物质极大地促进了几种不同类别的新型抗生素的构建。
• [EN] 14-MEMBERED KETOLIDES AND METHODS OF THEIR PREPARATION AND USE<br/>[FR] KÉTOLIDES À 14 CHAÎNONS ET LEURS PROCÉDÉS DE PRÉPARATION ET D'UTILISATION
  申请人：HARVARD COLLEGE

  公开号：WO2016057798A1

  公开（公告）日：2016-04-14

  Provided herein are methods of preparing new 14-membered ketolides via coupling of an eastern and western half moiety, followed by macrocyclization, and optional functionalization. Intermediates in the synthesis of these ketolides including the eastern and western halves are also provided. Pharmaceutical compositions and methods of treating infectious diseases and inflammatory conditions using these ketolides are also provided.

  本文提供了一种制备新的14元环酮类化合物的方法，通过将东半部分和西半部分偶联，然后进行大环化，以及可选的官能化。还提供了合成这些酮类化合物的中间体，包括东部和西部部分。还提供了使用这些酮类化合物治疗传染病和炎症性疾病的药物组合物和方法。
• MACROLIDES AND METHODS OF THEIR PREPARATION AND USE
  申请人：PRESIDENT AND FELLOWS OF HARVARD COLLEGE

  公开号：US20160052951A1

  公开（公告）日：2016-02-25

  Provided herein are methods of preparing macrolides by the coupling of an eastern and western half, followed by macrocyclization, to provide macrolides, including both known and novel macrolides. Intermediates in the synthesis of macrolides including the eastern and western halves are also provided. Pharmaceutical compositions and methods of treating infectious diseases and inflammatory conditions using the inventive macrolides are also provided. A general diastereoselective aldol methodology used in the synthesis of the western half is further provided.

  本文提供了一种制备大环内酯类化合物的方法，包括将东部和西部半部分耦合后进行大环化反应，从而提供已知和新型大环内酯类化合物。同时还提供了大环内酯类化合物合成中的中间体，包括东部和西部半部分。此外，还提供了使用这些创新性大环内酯类化合物治疗传染病和炎症疾病的制药组合物和方法。同时还提供了一种用于合成西部半部分的普遍对映选择性Aldol方法。
• Practical Protocols for the Preparation of Highly Enantioenriched Silyl Ethers of (R)-3-Hydroxypentan-2-one, Building Blocks for the Synthesis of Macrolide Antibiotics
  作者：Andrew Myers、Ian Seiple、Daniel Hog

  DOI：10.1055/s-0035-1560972

  日期：——

  Methacrolein is transformed in three steps to (R)-3-tert-butyldiphenylsilyloxypentan-2-one or (R)-3-tert-butyldimethylsilyloxypentan-2-one, compounds which serve as building blocks for the construction of macrolide antibiotics. The route is practical, highly enantioselective, and easily scaled.