3-(2-chloro-5-fluoropyrimidin-4-yl)-1H-indole | 1356962-85-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: 3-(2-chloro-5-fluoropyrimidin-4-yl)-1H-indole
• CAS: 1356962-85-0
• 化学式: C₁₂H₇ClFN₃
• 分子量: 247.659
• InChiKey: FRSCVLKKMRHURZ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  41.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-(2-chloro-5-fluoropyrimidin-4-yl)-1H-indole 在 铁粉 、 氯化铵 、 对甲苯磺酸 、 1-丙基磷酸酐 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 乙醇 、 异戊醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基乙酰胺 、 水 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 7.5h， 生成
  参考文献：
  名称：

  Selective Covalent Targeting of Mutated EGFR(T790M) with Chlorofluoroacetamide-Pyrimidines

  摘要：

  Covalent modification of disease-associated proteins with small molecules is a powerful approach for achieving an increased and sustained pharmacological effect. To reduce the potential risk of nonselective covalent modification, molecular design of covalent inhibitors is critically important. We report herein the development of a targeted covalent inhibitor for mutated epidermal growth factor receptor (EGFR) (L858R/T790M) using alpha-chlorofluoroacetamide (CFA) as the reactive group. The chemically tuned weak reactivity of CFA was suitable for the design of third-generation EGFR inhibitors that possess the pyrimidine scaffold. The structure-activity relationship study revealed that CFA inhibitor 18 (NSP-037) possessed higher inhibition selectivity to the mutated EGFR over wild-type EGFR when compared to clinically approved osimertinib. Mass-based chemical proteomics analyses further revealed that 18 displayed high covalent modification selectivity for the mutated EGFR in living cells. These findings highlight the utility of CFA as a warhead of targeted covalent inhibitors and the potential application of the CFA-pyrimidines for treatment of non-small-cell lung cancer.

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.9b00574
• 作为产物：
  描述：

  吲哚 、 2,4-二氯-5-氟嘧啶 在 甲基溴化镁 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,2-二氯乙烷 为溶剂， 反应 2.0h， 以1.7 g的产率得到3-(2-chloro-5-fluoropyrimidin-4-yl)-1H-indole
  参考文献：
  名称：

  一种嘧啶胺类化合物作为周期蛋白依赖性激 酶4/6抑制剂的应用

  摘要：

  本发明涉及一种嘧啶胺类化合物作为周期蛋白依赖性激酶4/6抑制剂的应用，所述化合物具有为式(I)结构，优选的，其中R1，R2各自为氢、羟基、烷基，X为卤素。更优选的，R1为氢、羟基，R2为烷基，X为氟、氯、溴，特别优选的，R1为氢、R2为甲基、乙基、丙基、异丙基、正丁基、异丁基、叔丁基，X为氟。

  公开号：

  CN107382974B

文献信息

• 一种嘧啶胺类化合物作为周期蛋白依赖性激 酶4/6抑制剂的应用
  申请人：扬州市三药制药有限公司

  公开号：CN107382974B

  公开（公告）日：2020-06-05

  本发明涉及一种嘧啶胺类化合物作为周期蛋白依赖性激酶4/6抑制剂的应用，所述化合物具有为式(I)结构，优选的，其中R1，R2各自为氢、羟基、烷基，X为卤素。更优选的，R1为氢、羟基，R2为烷基，X为氟、氯、溴，特别优选的，R1为氢、R2为甲基、乙基、丙基、异丙基、正丁基、异丁基、叔丁基，X为氟。
• CHEMICAL COMPOUNDS
  申请人：AQUILA Brian

  公开号：US20120028924A1

  公开（公告）日：2012-02-02

  The present invention relates to compounds of Formula (I) and/or Formula (Ia): and to their salts, pharmaceutical compositions, methods of use, and methods for their preparation. These compounds inhibit ALK kinase activity, and thus may be used for the treatment of cancer.

  本发明涉及公式（I）和/或公式（Ia）的化合物，以及它们的盐、制药组合物、使用方法和制备方法。这些化合物抑制ALK激酶活性，因此可用于治疗癌症。
• Chemical compounds
  申请人：Aquila Brian

  公开号：US08461170B2

  公开（公告）日：2013-06-11

  The present invention relates to compounds of Formula (I) and/or Formula (Ia): and to their salts, pharmaceutical compositions, methods of use, and methods for their preparation. These compounds inhibit ALK kinase activity, and thus may be used for the treatment of cancer.

  本发明涉及式(I)和/或式(Ia)的化合物，以及它们的盐、药物组合物、使用方法和制备方法。这些化合物抑制ALK激酶活性，因此可用于治疗癌症。
• 4-(1H-INDOL-3-YL)-PYRIMIDINES AS ALK INHIBITORS
  申请人：AstraZeneca AB

  公开号：EP2601186A2

  公开（公告）日：2013-06-12
• US8461170B2
  申请人：——

  公开号：US8461170B2

  公开（公告）日：2013-06-11