((2R,4S,5R,6S)-4-Hydroxy-6-hydroxymethyl-5-methyl-tetrahydro-pyran-2-yl)-acetic acid ethyl ester | 632357-70-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 氧烷类
• 英文名称: ((2R,4S,5R,6S)-4-Hydroxy-6-hydroxymethyl-5-methyl-tetrahydro-pyran-2-yl)-acetic acid ethyl ester
• CAS: 632357-70-1
• 化学式: C₁₁H₂₀O₅
• 分子量: 232.277
• InChiKey: LUUGYHFMQKDDJU-DOLQZWNJSA-N

物化性质

• 沸点：
  368.5±17.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.121±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.09
• 重原子数：
  16.0
• 可旋转键数：
  4.0
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.91
• 拓扑面积：
  75.99
• 氢给体数：
  2.0
• 氢受体数：
  5.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ((2R,4S,5R,6S)-4-Hydroxy-6-hydroxymethyl-5-methyl-tetrahydro-pyran-2-yl)-acetic acid ethyl ester 在 咪唑 、 2,6-二甲基吡啶 、 chromium dichloride 、 4-二甲氨基吡啶 、 manganese(IV) oxide 、 锂硼氢 、 18-冠醚-6 、 pyridine-SO3 complex 、 camphor-10-sulfonic acid 、 双(三甲基硅烷基)氨基钾 、 二异丁基氢化铝 、 三乙基硼氢化锂 、 乙二醇 、 达卡巴嗪 、 三乙胺 、 lithium hexamethyldisilazane 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 乙醚 、 二氯甲烷 、 水 、 二甲基亚砜 、 甲苯 为溶剂， 反应 94.0h， 生成 (4E,6E,14Z,16E,19E)-(1R,9S,11S,12S,13R,21S,23S,24S)-11-(tert-Butyl-dimethyl-silanyloxy)-24-(tert-butyl-dimethyl-silanyloxymethyl)-23-(2-hydroxy-ethyl)-12,15,24-trimethyl-2,22,26-trioxa-tricyclo[19.3.1.1^9,13]hexacosa-4,6,14,16,19-pentaen-3-one
  参考文献：
  名称：

  Lasonolide A:  Structural Revision and Total Synthesis

  摘要：

  The proposed structure of lasonolide A was synthesized employing radical cyclization reactions of beta-alkoxyacrylates for preparation of the tetrahydropyranyl units A and B, but the spectroscopic data did not match those of the natural product. Both enantiomers of a revised structure featuring 17E,25Z double bonds were synthesized, and the (-)-isomer was found to be the biologically active enantiomer.

  DOI：

  10.1021/jo034930n
• 作为产物：
  描述：

  (2S,3S)-4-(benzyloxy)-3-hydroxy-N-methoxy-N,2-dimethylbutanamide 在 palladium on activated charcoal 吡啶 、 咪唑 、 盐酸 、 四氧化锇 、 N-甲基吲哚酮 、 偶氮二异丁腈 、 三乙基硼 、 四溴化碳 、 camphor-10-sulfonic acid 、 氢气 、 三正丁基氢锡 、 二异丁基氢化铝 、 magnesium 、 N-甲基吗啉氧化物 、 三苯基膦 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 正己烷 、 二氯甲烷 、 水 、 丙酮 、 乙腈 、 苯 为溶剂， 反应 79.52h， 生成 ((2R,4S,5R,6S)-4-Hydroxy-6-hydroxymethyl-5-methyl-tetrahydro-pyran-2-yl)-acetic acid ethyl ester
  参考文献：
  名称：

  Lasonolide A:  Structural Revision and Total Synthesis

  摘要：

  The proposed structure of lasonolide A was synthesized employing radical cyclization reactions of beta-alkoxyacrylates for preparation of the tetrahydropyranyl units A and B, but the spectroscopic data did not match those of the natural product. Both enantiomers of a revised structure featuring 17E,25Z double bonds were synthesized, and the (-)-isomer was found to be the biologically active enantiomer.

  DOI：

  10.1021/jo034930n

文献信息

• A Modular Synthesis of Antitumor Macrolide (–)‐Lasonolide A^†
  作者：Lin Yang、Zuming Lin、Kuan Zheng、Luyao Kong、Ran Hong

  DOI：10.1002/cjoc.202000026

  日期：2020.7

  Lasonolide A was identified as a potent antitumor macrolide towards various cancer cell lines. The two tetrahydropyrans bearing multiple stereogenic centers as well as the polyene linkage attracted a dozen synthetic research groups to launch the total synthesis. Based on the synthetic methods developed in our group, namely, the hydroboration of allene and its subsequent allylation as well as the iterative

  Lasonolide A被确定为针对各种癌细胞的有效抗肿瘤大环内酯类药物。带有多个立体中心和多烯键的两个四氢吡喃吸引了十几个合成研究小组发起了全合成研究。基于我们小组开发的合成方法，即艾伦的硼氢化及其随后的烯丙基化，以及艾伦的迭代氢硼化和氧化，可以有效地构建多元醇亚基，然后将其整合到最终目标中。设计了一种新的Julia烯烃化试剂双头砜，以促进带有多个官能团的两个醛的快速偶联，从而确保整个碳骨架。我们方法的另一个亮点是应用了无痕保护基9-BBN（9-硼环[3.3.1]壬烷），
• An Enantioconvergent and Concise Synthesis of Lasonolide A
  作者：Lin Yang、Zuming Lin、Shunjie Shao、Qian Zhao、Ran Hong

  DOI：10.1002/anie.201811093

  日期：2018.12.3

  several elegant syntheses of (−)‐lasonolide A having been reported, a practical synthesis of this potent anticancer polyketide remains elusive. Based on the application of borane as a traceless protecting group and the development of an unprecedented bissulfone reagent for Julia olefination, (−)‐lasonolide A was assembled in an enantioconvergent manner through the application of stereoselective hydroboration

  有效获得具有药用价值的天然产品是药物开发的重要基础。海洋天然产物的有限供应妨碍了广泛的生物学评估。尽管已经报道了（-）-Lasonolide A的几种优美的合成方法，但这种有效的抗癌聚酮化合物的实用合成方法仍然难以捉摸。基于硼烷作为无痕保护基的应用以及空前的双砜试剂用于Julia烯化的发展，通过立体选择性加氢硼化，烯丙基化和氧化，以对映体收敛的方式组装了（-）-lasonolide A. 这种简洁的途径可以为访问派生词和类似物提供现实的解决方案。
• Lasonolide A:  Structural Revision and Synthesis of the Unnatural (−)-Enantiomer
  作者：Eun Lee、Ho Young Song、Jung Won Kang、Dae-Shik Kim、Cheol-Kyu Jung、Jung Min Joo

  DOI：10.1021/ja017265d

  日期：2002.1.1

  Total synthesis of the unnatural (-)-enantiomer of lasonolide A was achieved starting from ethyl l-malate. The two tetrahydropyranyl fragments were prepared stereoselectively via radical cyclization reactions of beta-alkoxyacrylates. The full structure of natural lasonolide A was determined unequivocally.