4-(4-(1-(2,4-dichlorophenyl)-4-methyl-3-(piperidin-1-ylcarbamoyl)-1H-pyrazol-5-yl)phenyl)but-3-yn-1-yl methanesulfonate | 1245625-94-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: 4-(4-(1-(2,4-dichlorophenyl)-4-methyl-3-(piperidin-1-ylcarbamoyl)-1H-pyrazol-5-yl)phenyl)but-3-yn-1-yl methanesulfonate
• 英文别名: 4-[4-[2-(2,4-Dichlorophenyl)-4-methyl-5-(piperidin-1-ylcarbamoyl)pyrazol-3-yl]phenyl]but-3-ynyl methanesulfonate
• CAS: 1245625-94-8
• 化学式: C₂₇H₂₈Cl₂N₄O₄S
• 分子量: 575.516
• InChiKey: LWRFHXNVUNMWBC-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.9
• 重原子数：
  38
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  102
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(4-(1-(2,4-dichlorophenyl)-4-methyl-3-(piperidin-1-ylcarbamoyl)-1H-pyrazol-5-yl)phenyl)but-3-yn-1-yl methanesulfonate 在 四丁基碘化铵 、 sodium iodide 作用下， 以 丙酮 为溶剂， 以62%的产率得到1-(2,4-dichlorophenyl)-5-(4-(4-iodobut-1-ynyl)phenyl)-4-methyl-N-(piperidin-1-yl)-1H-pyrazole-3-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  人类大麻素受体CB1的晶体结构。

  摘要：

  大麻素受体1（CB 1）是Δ的主要目标9四氢大麻酚（THC），从大麻一个精神化学具有广泛的治疗性应用和娱乐用途的很长的历史。CB 1被内源性大麻素激活，是治疗疼痛，炎症，肥胖和药物滥用疾病的有希望的治疗靶标。在这里，我们提出了与C6稳定剂AM6538结合的人CB 1的2.8Å晶体结构，并对其进行了结构表征。CB 1的结构-AM6538复合物揭示了受体的关键特征以及与拮抗剂结合的关键相互作用。结合功能研究和分子建模，该结构提供了对天然存在的CB 1配体（如THC）和合成大麻素的结合模式的深入了解。这增强了我们对CB 1生理功能的分子基础的理解，并为设计下一代CB 1靶向药物提供了新的机会。

  DOI：

  10.1016/j.cell.2016.10.004
• 作为产物：
  描述：

  3-丁炔基甲烷磺酸酯 、 1-(2,4-二氯苯基)-5-(4-碘苯基)-4-甲基-N-1-哌啶基-1H-吡唑-3-羧胺 在 copper(l) iodide 、 四(三苯基膦)钯 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 3.0h， 以45%的产率得到4-(4-(1-(2,4-dichlorophenyl)-4-methyl-3-(piperidin-1-ylcarbamoyl)-1H-pyrazol-5-yl)phenyl)but-3-yn-1-yl methanesulfonate
  参考文献：
  名称：

  人类大麻素受体CB1的晶体结构。

  摘要：

  大麻素受体1（CB 1）是Δ的主要目标9四氢大麻酚（THC），从大麻一个精神化学具有广泛的治疗性应用和娱乐用途的很长的历史。CB 1被内源性大麻素激活，是治疗疼痛，炎症，肥胖和药物滥用疾病的有希望的治疗靶标。在这里，我们提出了与C6稳定剂AM6538结合的人CB 1的2.8Å晶体结构，并对其进行了结构表征。CB 1的结构-AM6538复合物揭示了受体的关键特征以及与拮抗剂结合的关键相互作用。结合功能研究和分子建模，该结构提供了对天然存在的CB 1配体（如THC）和合成大麻素的结合模式的深入了解。这增强了我们对CB 1生理功能的分子基础的理解，并为设计下一代CB 1靶向药物提供了新的机会。

  DOI：

  10.1016/j.cell.2016.10.004

文献信息

• [EN] NOVEL HETERO PYRROLE ANALOGS ACTING ON CANNAPINOID RECEPTORS<br/>[FR] NOUVEAUX ANALOGUES HÉTÉROPYRROLES AGISSANT SUR LES RÉCEPTEURS CANNABINOÏDES
  申请人：UNIV CONNECTICUT

  公开号：WO2010104488A1

  公开（公告）日：2010-09-16

  Disclosed are biologically active hetero pyrrole analogs such as imidazoles, thiazoles, oxazoles and pyrazoles capable of interacting with the CB1 and/or CB2 cannabinoid receptors. Aspects disclose hetero pyrrole analogs acting as CB1 and/or CB 1 receptor antagonists, having selectivity for the CB 1 or CB2 receptor, acting as neutral antagonists, acting preferentially on CB 1 receptors located in the peripheral nervous system, and/or acting as nitric oxide donors. Pharmaceutical preparations employing the disclosed analogs and methods of administering therapeutically effective amounts of the disclosed analogs to provide a physiological effect are also disclosed.

  本文披露了生物活性的杂环吡咯类似物，如咪唑、噻唑、噁唑和吡唑，能够与CB1和/或CB2大麻素受体相互作用。本文披露了作为CB1和/或CB 1受体拮抗剂的杂环吡咯类似物，具有对CB 1或CB2受体的选择性，作为中性拮抗剂，首选作用于外周神经系统中的CB 1受体，和/或作为一氧化氮供体的作用。还披露了使用披露的类似物的药物制剂和通过给予治疗有效量的披露的类似物以提供生理效应的方法。
• NOVEL HETEROPYRROLE ANALOGS ACTING ON CANNABINOID RECEPTORS
  申请人：Makriyannis Alexandros

  公开号：US20120046280A1

  公开（公告）日：2012-02-23

  Disclosed are biologically active hetero pyrrole analogs such as imidazoles, thiazoles, oxazoles and pyrazoles capable of interacting with the CB1 and/or CB2 cannabinoid receptors. Aspects disclose hetero pyrrole analogs acting as CB1 and/or CB 1 receptor antagonists, having selectivity for the CB 1 or CB2 receptor, acting as neutral antagonists, acting preferentially on CB 1 receptors located in the peripheral nervous system, and/or acting as nitric oxide donors. Pharmaceutical preparations employing the disclosed analogs and methods of administering therapeutically effective amounts of the disclosed analogs to provide a physiological effect are also disclosed.

  本发明涉及一种生物活性的杂环吡咯类似物，如咪唑、噻唑、噁唑和吡唑，能够与CB1和/或CB2大麻素受体相互作用。其中一些方面揭示了作为CB1和/或CB1受体拮抗剂的杂环吡咯类似物，具有选择性作用于CB1或CB2受体，作为中性拮抗剂，优先作用于位于周围神经系统中的CB1受体，和/或作为一氧化氮供体。还揭示了采用所述类似物的制药制剂和治疗有效量的方法，以提供生理效应。
• NOVEL HETERO PYRROLE ANALOGS ACTING ON CANNAPINOID RECEPTORS
  申请人：University of Connecticut

  公开号：EP2398323A1

  公开（公告）日：2011-12-28
• US8853205B2
  申请人：——

  公开号：US8853205B2

  公开（公告）日：2014-10-07
• Crystal Structure of the Human Cannabinoid Receptor CB1
  作者：Tian Hua、Kiran Vemuri、Mengchen Pu、Lu Qu、Gye Won Han、Yiran Wu、Suwen Zhao、Wenqing Shui、Shanshan Li、Anisha Korde、Robert B. Laprairie、Edward L. Stahl、Jo-Hao Ho、Nikolai Zvonok、Han Zhou、Irina Kufareva、Beili Wu、Qiang Zhao、Michael A. Hanson、Laura M. Bohn、Alexandros Makriyannis、Raymond C. Stevens、Zhi-Jie Liu

  DOI：10.1016/j.cell.2016.10.004

  日期：2016.10

  the receptor and critical interactions for antagonist binding. In combination with functional studies and molecular modeling, the structure provides insight into the binding mode of naturally occurring CB1 ligands, such as THC, and synthetic cannabinoids. This enhances our understanding of the molecular basis for the physiological functions of CB1 and provides new opportunities for the design of next-generation

  大麻素受体1（CB 1）是Δ的主要目标9四氢大麻酚（THC），从大麻一个精神化学具有广泛的治疗性应用和娱乐用途的很长的历史。CB 1被内源性大麻素激活，是治疗疼痛，炎症，肥胖和药物滥用疾病的有希望的治疗靶标。在这里，我们提出了与C6稳定剂AM6538结合的人CB 1的2.8Å晶体结构，并对其进行了结构表征。CB 1的结构-AM6538复合物揭示了受体的关键特征以及与拮抗剂结合的关键相互作用。结合功能研究和分子建模，该结构提供了对天然存在的CB 1配体（如THC）和合成大麻素的结合模式的深入了解。这增强了我们对CB 1生理功能的分子基础的理解，并为设计下一代CB 1靶向药物提供了新的机会。