2-(4-(3-isopropyl-4-(methoxymethoxy)-5-((4-nitrophenyl)ethynyl)benzyl)-3,5-dimethylphenoxy)acetic acid | 1172583-80-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 2-(4-(3-isopropyl-4-(methoxymethoxy)-5-((4-nitrophenyl)ethynyl)benzyl)-3,5-dimethylphenoxy)acetic acid
• 英文别名: (4-{3-isopropyl-4-(methoxymethoxy)-5-[(4-nitrophenyl)ethynyl]benzyl}-3,5-dimethylphenoxy)acetic acid；2-[4-[[4-(Methoxymethoxy)-3-[2-(4-nitrophenyl)ethynyl]-5-propan-2-ylphenyl]methyl]-3,5-dimethylphenoxy]acetic acid
• CAS: 1172583-80-0
• 化学式: C₃₀H₃₁NO₇
• 分子量: 517.579
• InChiKey: QORGJVKFCYQJDR-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  90-95 °C
• 沸点：
  713.1±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.26±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  7
• 重原子数：
  38
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  111
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(4-(3-isopropyl-4-(methoxymethoxy)-5-((4-nitrophenyl)ethynyl)benzyl)-3,5-dimethylphenoxy)acetic acid 在 silica-supported NaHSO₄ 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 1.33h， 以96%的产率得到2-(4-(4-hydroxy-3-isopropyl-5-((4-nitrophenyl)ethynyl)benzyl)-3,5-dimethylphenoxy)acetic acid
  参考文献：
  名称：

  追逐 THR 拮抗剂 NH-3 难以捉摸的苯并呋喃杂质：合成、同位素标记和生物活性

  摘要：

  我们已经合成并确定了在 NH-3 合成过程中形成的一种长期怀疑但迄今为止未知的苯并呋喃副产物 (EBI) 的结构。了解其形成机制已启用同位素 (D) 标记。我们进一步开发了一种从 NH-3 中分离 EBI 的高效方法。有趣的是，EBI 被发现是一种非常有效的甲状腺激素受体 (THR) 激动剂，而 NH-3 是一种拮抗剂。在这个过程中，我们还实现了 NH-3 合成的显着改进。

  DOI：

  10.1021/acs.joc.5b02665
• 作为产物：
  描述：

  4-溴-2-异丙基苯酚 在 盐酸 、 bis-triphenylphosphine-palladium(II) chloride 、 copper(l) iodide 、 lithium hydroxide monohydrate 、 palladium on activated charcoal 、 四丁基氟化铵 、 氢气 、 一氯化碘 、 caesium carbonate 、 magnesium 、 溶剂黄146 、 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 126.17h， 生成 2-(4-(3-isopropyl-4-(methoxymethoxy)-5-((4-nitrophenyl)ethynyl)benzyl)-3,5-dimethylphenoxy)acetic acid
  参考文献：
  名称：

  追逐 THR 拮抗剂 NH-3 难以捉摸的苯并呋喃杂质：合成、同位素标记和生物活性

  摘要：

  我们已经合成并确定了在 NH-3 合成过程中形成的一种长期怀疑但迄今为止未知的苯并呋喃副产物 (EBI) 的结构。了解其形成机制已启用同位素 (D) 标记。我们进一步开发了一种从 NH-3 中分离 EBI 的高效方法。有趣的是，EBI 被发现是一种非常有效的甲状腺激素受体 (THR) 激动剂，而 NH-3 是一种拮抗剂。在这个过程中，我们还实现了 NH-3 合成的显着改进。

  DOI：

  10.1021/acs.joc.5b02665

文献信息

• An Improved Synthesis of (4-{4-Hydroxy-3-isopropyl-5-[(4-nitrophenyl)ethynyl]benzyl}-3,5-dimethylphenoxy)acetic Acid (NH-3)
  作者：Kenneth Rehder、Madathil Gopinathan

  DOI：10.1055/s-0028-1088041

  日期：——

  5-dimethylphenoxy)acetate in high yield. Saponification of the ester group, followed by the removal of the methoxymethyl group afforded (4-4-hydroxy-3-isopropyl-5-[(4-nitrophenyl)ethynyl]benzyl}-3,5-dimethylphenoxy)acetic acid (NH-3). coupling - Sonogashira coupling - palladium catalysis - 1-iodo-4-nitrobenzene - hydrolysis

  将4- [3-碘-5-异丙基-4-（甲氧基甲氧基）苄基] -3，5-二甲基苯氧基}乙酸甲酯与（三甲基甲硅烷基）乙炔的Sonogashira偶联，以定量收率得到相应的（三甲基甲硅烷基）乙炔基衍生物。该中间体与1-碘-4-硝基苯的无铜钯催化偶联得到甲基（4- 3-异丙基-4-（甲氧基甲氧基）-5-[（4-硝基苯基）乙炔基]苄基} -3,5 -高产率的-二甲基苯氧基）乙酸酯。酯化酯基，然后除去甲氧基甲基，得到（4- 4-羟基-3-异丙基-5-[（4-硝基苯基）乙炔基]苄基} -3,5-二甲基苯氧基）乙酸（NH -3）。 偶联-Sonogashira偶联-钯催化-1-碘-4-硝基苯-水解
• Chasing the Elusive Benzofuran Impurity of the THR Antagonist NH-3: Synthesis, Isotope Labeling, and Biological Activity
  作者：Latika Singh、Brandon Pressly、Brenda J. Mengeling、James C. Fettinger、J. David Furlow、Pamela J. Lein、Heike Wulff、Vikrant Singh

  DOI：10.1021/acs.joc.5b02665

  日期：2016.3.4

  formed during the synthesis of NH-3. Understanding the mechanism of its formation has enabled isotope (D) labeling. We further developed a highly efficient method for separating EBI from NH-3. Interestingly, EBI was found to be a very potent thyroid hormone receptor (THR) agonist, while NH-3 is an antagonist. In this process, we have also achieved a significantly improved synthesis of NH-3.

  我们已经合成并确定了在 NH-3 合成过程中形成的一种长期怀疑但迄今为止未知的苯并呋喃副产物 (EBI) 的结构。了解其形成机制已启用同位素 (D) 标记。我们进一步开发了一种从 NH-3 中分离 EBI 的高效方法。有趣的是，EBI 被发现是一种非常有效的甲状腺激素受体 (THR) 激动剂，而 NH-3 是一种拮抗剂。在这个过程中，我们还实现了 NH-3 合成的显着改进。