{4-[3-isopropyl-4-methoxymethoxy-5-(4-nitrophenylethynyl)benzyl]-3,5-dimethylphenoxy}acetic acid methyl ester | 446312-38-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: {4-[3-isopropyl-4-methoxymethoxy-5-(4-nitrophenylethynyl)benzyl]-3,5-dimethylphenoxy}acetic acid methyl ester
• 英文别名: methyl 2-(4-(3-ksopropyl-4-(methoxymethoxy)-5-((4-nitrophenyl)ethynyl)benzyl)-3,5-dimethylphenoxy)acetate；methyl (4-{3-isopropyl-4-(methoxymethoxy)-5-[(4-nitrophenyl)ethynyl]benzyl}-3,5-dimethylphenoxy)acetate；Methyl 2-[4-[[4-(methoxymethoxy)-3-[2-(4-nitrophenyl)ethynyl]-5-propan-2-ylphenyl]methyl]-3,5-dimethylphenoxy]acetate
• CAS: 446312-38-5
• 化学式: C₃₁H₃₃NO₇
• 分子量: 531.606
• InChiKey: ZLLBXDPZIIXLLO-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  7.4
• 重原子数：
  39
• 可旋转键数：
  12
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.32
• 拓扑面积：
  99.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  {4-[3-isopropyl-4-methoxymethoxy-5-(4-nitrophenylethynyl)benzyl]-3,5-dimethylphenoxy}acetic acid methyl ester 在 盐酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 水 为溶剂， 以79%的产率得到{4-[4-hydroxy-3-isopropyl-5-(4-nitrophenylethynyl)benzyl]-3,5-dimethylphenoxy}acetic acid methyl ester
  参考文献：
  名称：

  追逐 THR 拮抗剂 NH-3 难以捉摸的苯并呋喃杂质：合成、同位素标记和生物活性

  摘要：

  我们已经合成并确定了在 NH-3 合成过程中形成的一种长期怀疑但迄今为止未知的苯并呋喃副产物 (EBI) 的结构。了解其形成机制已启用同位素 (D) 标记。我们进一步开发了一种从 NH-3 中分离 EBI 的高效方法。有趣的是，EBI 被发现是一种非常有效的甲状腺激素受体 (THR) 激动剂，而 NH-3 是一种拮抗剂。在这个过程中，我们还实现了 NH-3 合成的显着改进。

  DOI：

  10.1021/acs.joc.5b02665
• 作为产物：
  描述：

  4-溴-2-异丙基苯酚 在 盐酸 、 bis-triphenylphosphine-palladium(II) chloride 、 copper(l) iodide 、 palladium on activated charcoal 、 四丁基氟化铵 、 氢气 、 一氯化碘 、 caesium carbonate 、 magnesium 、 溶剂黄146 、 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 124.17h， 生成 {4-[3-isopropyl-4-methoxymethoxy-5-(4-nitrophenylethynyl)benzyl]-3,5-dimethylphenoxy}acetic acid methyl ester
  参考文献：
  名称：

  追逐 THR 拮抗剂 NH-3 难以捉摸的苯并呋喃杂质：合成、同位素标记和生物活性

  摘要：

  我们已经合成并确定了在 NH-3 合成过程中形成的一种长期怀疑但迄今为止未知的苯并呋喃副产物 (EBI) 的结构。了解其形成机制已启用同位素 (D) 标记。我们进一步开发了一种从 NH-3 中分离 EBI 的高效方法。有趣的是，EBI 被发现是一种非常有效的甲状腺激素受体 (THR) 激动剂，而 NH-3 是一种拮抗剂。在这个过程中，我们还实现了 NH-3 合成的显着改进。

  DOI：

  10.1021/acs.joc.5b02665

文献信息

• An Improved Synthesis of (4-{4-Hydroxy-3-isopropyl-5-[(4-nitrophenyl)ethynyl]benzyl}-3,5-dimethylphenoxy)acetic Acid (NH-3)
  作者：Kenneth Rehder、Madathil Gopinathan

  DOI：10.1055/s-0028-1088041

  日期：——

  5-dimethylphenoxy)acetate in high yield. Saponification of the ester group, followed by the removal of the methoxymethyl group afforded (4-4-hydroxy-3-isopropyl-5-[(4-nitrophenyl)ethynyl]benzyl}-3,5-dimethylphenoxy)acetic acid (NH-3). coupling - Sonogashira coupling - palladium catalysis - 1-iodo-4-nitrobenzene - hydrolysis

  将4- [3-碘-5-异丙基-4-（甲氧基甲氧基）苄基] -3，5-二甲基苯氧基}乙酸甲酯与（三甲基甲硅烷基）乙炔的Sonogashira偶联，以定量收率得到相应的（三甲基甲硅烷基）乙炔基衍生物。该中间体与1-碘-4-硝基苯的无铜钯催化偶联得到甲基（4- 3-异丙基-4-（甲氧基甲氧基）-5-[（4-硝基苯基）乙炔基]苄基} -3,5 -高产率的-二甲基苯氧基）乙酸酯。酯化酯基，然后除去甲氧基甲基，得到（4- 4-羟基-3-异丙基-5-[（4-硝基苯基）乙炔基]苄基} -3,5-二甲基苯氧基）乙酸（NH -3）。 偶联-Sonogashira偶联-钯催化-1-碘-4-硝基苯-水解
• Rational Design and Synthesis of a Novel Thyroid Hormone Antagonist That Blocks Coactivator Recruitment
  作者：Ngoc-Ha Nguyen、James W. Apriletti、Suzana T. Cunha Lima、Paul Webb、John D. Baxter、Thomas S. Scanlan

  DOI：10.1021/jm0201013

  日期：2002.7.1

  Recent efforts have focused on the design and synthesis of thyroid hormone (T-3) antagonists as potential therapeutic agents and chemical probes to understand hormone-signaling pathways. We previously reported the development of novel first-generation T-3 antagonists DIBRT, HY-4, and GC-14 using the "extension hypothesis" as a general guideline in hormone antagonist design.(1-3) These compounds contain extensions at the 5'-position (DIBRT, GC-14) of the outer thyronine ring or from the bridging carbon (HY-4). All of these compounds have only a modest affinity and potency for the thyroid hormone receptor (TR) that limits studies of their antagonistic actions. Here, we report the design and synthesis of a novel series of 5'-phenylethynyl derivatives sharing the GC-1 halogen-free thyronine scaffold.(4) One compound (NH-3) is a T-3 antagonist with negligible TR agonist activity and improved TR binding affinity and potency that allow for further characterization of its observed activity. One mechanism for antagonism appears to be the ability of NH-3 to block TR-coactivator interactions. NH-3 will be a useful pharmacological tool for further study of T-3 signaling and TR function.
• Chasing the Elusive Benzofuran Impurity of the THR Antagonist NH-3: Synthesis, Isotope Labeling, and Biological Activity
  作者：Latika Singh、Brandon Pressly、Brenda J. Mengeling、James C. Fettinger、J. David Furlow、Pamela J. Lein、Heike Wulff、Vikrant Singh

  DOI：10.1021/acs.joc.5b02665

  日期：2016.3.4

  formed during the synthesis of NH-3. Understanding the mechanism of its formation has enabled isotope (D) labeling. We further developed a highly efficient method for separating EBI from NH-3. Interestingly, EBI was found to be a very potent thyroid hormone receptor (THR) agonist, while NH-3 is an antagonist. In this process, we have also achieved a significantly improved synthesis of NH-3.

  我们已经合成并确定了在 NH-3 合成过程中形成的一种长期怀疑但迄今为止未知的苯并呋喃副产物 (EBI) 的结构。了解其形成机制已启用同位素 (D) 标记。我们进一步开发了一种从 NH-3 中分离 EBI 的高效方法。有趣的是，EBI 被发现是一种非常有效的甲状腺激素受体 (THR) 激动剂，而 NH-3 是一种拮抗剂。在这个过程中，我们还实现了 NH-3 合成的显着改进。