(d,l)α-conidendrin | 89104-61-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 木脂素、新木脂素和相关化合物 - 木脂素内酯
• 英文名称: (d,l)α-conidendrin
• 英文别名: (+/-)-α-Conidendrine；(+/-)-α-conidendrin；Conidendrin；(3aR,9S,9aR)-7-hydroxy-9-(4-hydroxy-3-methoxyphenyl)-6-methoxy-3a,4,9,9a-tetrahydro-1H-benzo[f][2]benzofuran-3-one
• CAS: 89104-61-0；518-55-8
• 化学式: C₂₀H₂₀O₆
• 分子量: 356.375
• InChiKey: CAYMSCGTKZIVTN-TYILLQQXSA-N

物化性质

• 熔点：
  254-255 °C
• 沸点：
  601.4±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.334±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.35
• 拓扑面积：
  85.2
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (d,l)α-conidendrin 在 溴 、 potassium carbonate 、 sodium hydroxide 作用下， 以 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 丙酮 为溶剂， 反应 71.5h， 生成 dimethyl trans(1,2),trans(2,3)-6,7-dimethoxy-1-(3,4-dimethoxyphenyl)-1,3,4-tetrahydronaphthalene-2,3-dicarboxylate
  参考文献：
  名称：

  衍生自木脂酚羟基麦角甾醇的空间受阻手性1,4-二醇配体的合成和结构分析

  摘要：

  通过芳基四氢丁内酯木脂素（-）-分枝lin烯苷的芳基化/烷基化，将易于获得的天然木脂素羟基麦角甾醇转化为空间受阻的和光学纯的二苯基，二-2-萘基和四甲基1,4-二醇衍生物。此外，还详细研究了由高度取代的丁内酯形成的稳定半异构体的非对映选择性。通过分子力学（MM），Hartree-Fock（HF）/ 6-31G ∗和（DFT / B3LYP / TZVP）含量（包括熵贡献）和NMR光谱对计算所得的分子构象进行了计算研究。所采用的构象表明，这些新颖的手性1，4-二醇可能适合作为手性配体用于开发新的手性过渡金属和有机催化剂。

  DOI：

  10.1016/j.tetlet.2012.12.066
• 作为产物：
  描述：

  (R)-(E)-methyl 2-(4-tert-butyldimethylsilyloxy-3-methoxybenzyl)-4-(4-tert-butyldimethylsilyloxy-3-methoxyphenyl)but-3-enoate 在 四丁基氟化铵 、 甲基二氯化铝 、 对甲苯磺酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 正己烷 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 2.5h， 生成 (d,l)α-conidendrin
  参考文献：
  名称：

  Intermolecular C–H activation at benzylic positions: synthesis of (+)-imperanene and (−)-α-conidendrin

  摘要：

  An efficient C-H activation of primary benzylic positions by means of rhodium carbenoid induced C-H insertions is described. This key step was used in concise syntheses of (+)-imperanene and (-)-alpha-conidendrin. (C) 2003 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/s0957-4166(03)00154-x

文献信息

• A selective de-O-methylation of guaiacyl lignans to corresponding catechol derivatives by 2-iodoxybenzoic acid (IBX). The role of the catechol moiety on the toxicity of lignans
  作者：Roberta Bernini、Maurizio Barontini、Pasquale Mosesso、Gaetano Pepe、Stefan M. Willför、Rainer E. Sjöholm、Patrik C. Eklund、Raffaele Saladino

  DOI：10.1039/b822661j

  日期：——

  We report here the first selective de-O-methylation of a large panel of guaiacyl lignans to the corresponding catechol derivatives by using IBX as primary oxidant under green conditions (dimethyl carbonate–H2O solvent) through an in situreduction procedure. The influence of the catechol moiety on the cytotoxicity and genotoxicity of new lignan derivatives has been investigated. The results obtained indicated that the presence of the catechol moiety sharply enhances the clastogenic potential (e.g. induction of chromosomal aberrations), the cytotoxicity and the modulation of cell cycle progression with respect to the parent compounds. Thus, despite the in vitroantioxidant activity usually described for catechol derivatives, our results show for the first time the generation of a clastogenic potential, highly indicative of a long-term genetic and cancer risk.

  我们在此报道了首次选择性去-O-甲基化一大批桂皮醇木质素，利用IBX作为主要氧化剂，在绿色条件下（碳酸二甲酯-H2O溶剂）通过原位还原程序转化为相应的儿茶酚衍生物。研究了儿茶酚基团对新木质素衍生物的细胞毒性和基因毒性的影响。获得的结果表明，儿茶酚基团的存在显著增强了致断裂潜力（例如，诱导染色体畸变）、细胞毒性以及细胞周期进程的调节，相较于母体化合物。因此，尽管通常描述儿茶酚衍生物具有体外抗氧化活性，我们的结果首次显示出其具有致断裂潜力，这在很大程度上指示了长期的遗传和癌症风险。
• Pharmaceutical compositions comprising 8-substituted dibenzylbutyrolactone lignans
  申请人：Peuhu Emilia

  公开号：US09168243B2

  公开（公告）日：2015-10-27

  Therapeutic compositions comprising at least one 8-substituted-dibenzylbutyrolactone lignan, preferably a lignan is selected from the group of nortrachelogenin, diasteromeric forms of nortrachelogenin, isomeric forms of nortrachelogenin and combinations thereof as well as 8-methylmatairesinol and 8-methyldimethylmatairesinol, for use in a method of treating cancer or a similar condition wherein the growth factor signaling pathway of a mammal is deregulated. The invention also provides therapeutic pharmaceutical combinations comprising a hydroxy-dibenzylbutyrolactone lignan and at least one TRAIL receptor agonist. The hydroxy-dibenzylbutyrolactone lignans and a TRAIL receptor agonist can be used as a combined preparation for administration to a patient simultaneously, separately or spaced out over a period of time in treating cancer.

  包含至少一种8-取代二苯丁酸内酯木脂素的治疗组合物，优选的木脂素选自诺特拉赫洛根醇、诺特拉赫洛根醇的两对映异构体、诺特拉赫洛根醇的异构体以及它们的组合，还包括8-甲基马泰雷辛醇和8-甲基二甲基马泰雷辛醇，用于治疗癌症或类似疾病的方法，其中哺乳动物的生长因子信号通路发生了失调。该发明还提供了治疗性药物组合，包括羟基二苯丁酸内酯木脂素和至少一种TRAIL受体激动剂。羟基二苯丁酸内酯木脂素和TRAIL受体激动剂可以作为联合制剂同时、分开或在一段时间内分开使用，用于治疗癌症。
• TRIP-Catalyzed Asymmetric Synthesis of (+)-Yatein, (−)-α-Conidendrin, (+)-Isostegane, and (+)-Neoisostegane
  作者：Peter Hartmann、Mattia Lazzarotto、Lorenz Steiner、Emmanuel Cigan、Silvan Poschenrieder、Peter Sagmeister、Michael Fuchs

  DOI：10.1021/acs.joc.9b00065

  日期：2019.5.3

  The asymmetric allylation under the assistance of catalytic amounts of 3,3′-bis(2,4,6-triisopropylphenyl)-1,1′-binaphthyl-2,2′-diyl hydrogen phosphate (TRIP) allows the concise construction of the lignan scaffold from simple aldehydes and allylic bromides with full control of the two formed stereocenters. This young methodology has been employed to synthesize four naturally and pharmaceutically active

  在催化量的 3,3'-双(2,4,6-三异丙基苯基)-1,1'-联萘-2,2'-二基磷酸氢酯 (TRIP) 的帮助下发生的不对称烯丙基化允许简明地构建木酚素支架来自简单的醛和烯丙基溴，完全控制两个形成的立体中心。这种年轻的方法已被用于合成四种天然和药物活性木酚素。二苄基丁内酯、四氢化萘和二苯并环辛二烯类的成员已经按照四步合成路线以 40-47% 的总产率合成。
• Radical Carboxyarylation Approach to Lignans. Total Synthesis of (−)-Arctigenin, (−)-Matairesinol, and Related Natural Products
  作者：Joshua Fischer、Aaron J. Reynolds、Lisa A. Sharp、Michael S. Sherburn

  DOI：10.1021/ol049878b

  日期：2004.4.1

  of seven biologically important lignan natural products, including (-)-arctigenin, (-)-matairesinol, and (-)-alpha-conidendrin, by way of a highly stereoselective domino radical sequence is presented. The reported stereochemistry of the natural product 7-hydroxyarctigenin is shown to be erroneous; a diastereoisomeric structure is assigned to the natural product.

  [反应：见正文]通过高度立体选择性的多米诺基自由基序列，提出了7种具有重要生物学意义的木脂素天然产物的总合成物，包括（-）-arctigenin，（-）-matairesinol和（-）-alpha-conidendrin。据报道，天然产物7-羟基arctigenin的立体化学是错误的。非对映异构结构被分配给天然产物。
• SYNTHESE TOTALE DE LA (<i>d</i>,<i>l</i>) α-CONIDENDRINE
  作者：Yahia Nabi、Robert Dhal、Eric Brown

  DOI：10.1246/cl.1983.1543

  日期：1983.10.5

  Michael addition of the carbanion of the dithian 7 (derived from O-benzyl vanillin) on butenolide, afforded the saturated lactone 8. Alkylation of the latter with the benzylic bromide 6, followed by regeneration of the carbonyl group gave the α,β-disubstituted lactone 10. Reduction of the ketonic carbonyl group of compound 10 using NaBH4, followed by treatment with CF3CO2H and catalytic hydrogenolysis

  二噻吩 7（源自 O-苄基香草醛）的碳负离子在丁烯内酯上进行迈克尔加成，得到饱和内酯 8。后者与苄基溴 6 烷基化，然后羰基再生得到 α,β-二取代内酯 10. 使用 NaBH4 还原化合物 10 的酮羰基，然后用 CF3CO2H 处理和催化氢解得到 (d,l)α-conidendrin 1。