(E)-达比加群酯杂质R | 1873316-01-8

• 物质功能分类: 化学试剂 - 有机试剂 - 酯类
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并咪唑类
• 中文名称: (E)-达比加群酯杂质R
• 英文名称: Dabigatran Etexilate Impurity 2
• 英文别名: ethyl 3-[[2-[[4-[N'-(2-ethylbutoxycarbonyl)carbamimidoyl]anilino]methyl]-1-methylbenzimidazole-5-carbonyl]-pyridin-2-ylamino]propanoate
• CAS: 1873316-01-8
• 化学式: C₃₄H₄₁N₇O₅
• 分子量: 627.743
• InChiKey: FLKVNYQKJOGRLQ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 密度：
  1.24±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.4
• 重原子数：
  46
• 可旋转键数：
  16
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.35
• 拓扑面积：
  154
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  isopropyl 2-(4-cyanophenylamino)acetate 在 盐酸 、 sodium carbonate 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 、 丙酮 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 (E)-达比加群酯杂质R
  参考文献：
  名称：

  一种抗凝药物达比加群酯及其类似物的制备方法

  摘要：

  本发明公开一种抗凝药物达比加群酯及其类似物的制备方法。首先以3‑[(3‑氨基‑4‑甲基氨基苯甲酰)吡啶‑2‑基氨基]丙酸乙酯(DGM1)和2‑(4‑氰基苯基氨基)乙酸异丙酯(DGM2)为反应起始原料，在碱试剂和缩合剂作用下对接反应制备得到中间体DG1；中间体DG1在醇类溶剂中反应生产亚胺酯，再经酸催化和氨反应制备得到甲脒化合物；中间体DG2在碱试剂作用下，与氯甲酸正己酯反应，脱去一分子水形成酰胺键，制备得到达比加群酯；再以达比加群酯及其中间体DG2为原料，制备出达比加群酯类似物DG‑D1～DG‑D4。本发明中所涉及的达比加群酯及其类似物的制备合成路线简短易行，操作简便，产品得率高，更加适合于大规模工业化生产。

  公开号：

  CN110981858A

文献信息

• [EN] DABIGATRAN CYCLIC ESTER DERIVATIVE, AND METHOD FOR PREPARATION AND PHARMACEUTICAL USE THEREOF<br/>[FR] DÉRIVÉ D'ESTER CYCLIQUE DE DABIGATRAN ET PROCÉDÉ DE PRÉPARATION ET D'UTILISATION PHARMACEUTIQUE DE CELUI-CI<br/>[ZH] 一种达比加群环基酯衍生物及其制备方法和在药学上的用途
  申请人：SICHUAN HAISCO PHARMACEUTICAL CO LTD

  公开号：WO2016019844A1

  公开（公告）日：2016-02-11

  本发明涉及一种通式(I)所示的达比加群环基酯衍生物及其立体异构体或药学上可接受的盐，以及在制备用于预防和治疗血栓栓塞疾病的药物中的用途，结构如式（I）所示，X1、X2、R1、R2的定义与说明书一致。
• Identification, Synthesis, and Strategy for the Reduction of Potential Impurities Observed in Dabigatran Etexilate Mesylate Processes
  作者：Yong-Yong Zheng、Cheng-Wu Shen、Mei-Yu Zhu、Yi-Meng Zhou、Jian-Qi Li

  DOI：10.1021/op500084q

  日期：2014.6.20

  Synthetic impurities that are present in dabigatran etexilate mesylate were studied, and possible pathways by which these impurities are formed during the manufacturing process were examined. The impurities were monitored by high-performance liquid chromatography, and their structures were determined by mass spectrometry and H-1 and C-13 NMR. Potential causes for the formation of these impurities are discussed, and strategies to minimize their formation are also described.