(S)-[3-(1-azidomethyl-2-phenyl-ethylamino)-6-chloro-2-oxo-2H-pyrazin-1-yl]-acetic acid ethyl ester | 450416-17-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (S)-[3-(1-azidomethyl-2-phenyl-ethylamino)-6-chloro-2-oxo-2H-pyrazin-1-yl]-acetic acid ethyl ester
• 英文别名: ethyl 2-[3-[[(2S)-1-azido-3-phenylpropan-2-yl]amino]-6-chloro-2-oxopyrazin-1-yl]acetate
• CAS: 450416-17-8
• 化学式: C₁₇H₁₉ClN₆O₃
• 分子量: 390.829
• InChiKey: HNIRVLGRQFRXQO-ZDUSSCGKSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.3
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.35
• 拓扑面积：
  85.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-[3-(1-azidomethyl-2-phenyl-ethylamino)-6-chloro-2-oxo-2H-pyrazin-1-yl]-acetic acid ethyl ester 在 盐酸 、 lithium hydroxide 、 N-羟基-7-氮杂苯并三氮唑 、 1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺 、 三乙胺 、 tin(ll) chloride 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 (20S)-20-benzyl-8,25-dichloro-12-oxa-1,4,18,21,23-pentazatricyclo[20.3.1.06,11]hexacosa-6(11),7,9,22,24-pentaene-3,26-dione
  参考文献：
  名称：

  通过20元环烯烃复分解大环化作用的强效凝血酶抑制剂

  摘要：

  制备了二十元环吡嗪酮衍生的大环化合物，以增强现有凝血酶抑制剂的效力。大环化是通过高度官能化的烯丙基分配支架的Grubbs烯烃复分解完成的，因此进一步证实了这种方法的强大功能。

  DOI：

  10.1016/s0040-4039(03)00216-8
• 作为产物：
  描述：

  N-Boc-L-苯丙氨醇 在 N-氯代丁二酰亚胺 、 三(2-氯乙基)胺 、 三乙胺 、 三苯基膦 、 偶氮二甲酸二乙酯 作用下， 以 乙醇 、 1,2-二氯乙烷 为溶剂， 生成 (S)-[3-(1-azidomethyl-2-phenyl-ethylamino)-6-chloro-2-oxo-2H-pyrazin-1-yl]-acetic acid ethyl ester
  参考文献：
  名称：

  通过20元环烯烃复分解大环化作用的强效凝血酶抑制剂

  摘要：

  制备了二十元环吡嗪酮衍生的大环化合物，以增强现有凝血酶抑制剂的效力。大环化是通过高度官能化的烯丙基分配支架的Grubbs烯烃复分解完成的，因此进一步证实了这种方法的强大功能。

  DOI：

  10.1016/s0040-4039(03)00216-8

文献信息

• [EN] THROMBIN INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE LA THROMBINE
  申请人：MERCK & CO INC

  公开号：WO2002064140A1

  公开（公告）日：2002-08-22

  Compounds of the invention are useful in inhibiting thrombin and associated thrombotic occlusions having the following structure: or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein R2 is R3 is selected from the group consisting of 1) hydrogen, 2) halogen, 3) C 1-4 alkyl, 4) C 3-7 cycloalkyl, 5) CF3, 6) OCF3, 7) C 1-4 alkoxy, and 8) cyano; and R12 is a 5-membered heteroaryl ring having 2, 3, or 4 heteroatoms, provided that at least 1 heteroatom is N, and at most 1 of the heteroatoms is S, said ring being unsubstituted or substituted, at any one ring atom, with CH3.

  本发明的化合物在抑制凝血酶和相关的血栓闭塞方面有用，其结构如下：或其药学上可接受的盐，其中R2和R3选自以下组：1）氢，2）卤素，3）C 1-4 烷基，4）C 3-7 环烷基，5）CF3，6）OCF3，7）C 1-4 醇基，8）氰基；R12是一个具有2、3或4个杂原子的5元杂环芳基环，其中至少1个杂原子是N，至多1个杂原子是S，所述环未取代或在任何一个环原子上用CH3取代。
• Thrombin inhibitors
  申请人：——

  公开号：US20040097730A1

  公开（公告）日：2004-05-20

  Compounds of the invention are useful in inhibiting thrombin and associated thrombotic occlusions having the following structure: or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein R2 is R3 is selected from the group consisting of 1) hydrogen, 2) halogen, 3) C 1-4 alkyl, 4) C 3-7 cycloalkyl, 5) CF3, 6) OCF3, 7) C 1-4 alkoxy, and 8) cyano; and R12 is a 5-membered heteroaryl ring having 2, 3, or 4 heteroatoms, provided that at least 1 heteroatom is N, and at most 1 of the heteroatoms is S, said ring being unsubstituted or substituted, at any one ring atom, with CH3. 1

  本发明的化合物具有以下结构，或其药学上可接受的盐，在抑制凝血酶和相关血栓闭塞方面有用，其中R2和R3从以下组中选择：1）氢，2）卤素，3）C 1-4 烷基，4）C 3-7 环烷基，5）CF3，6）OCF3，7）C 1-4 烷氧基和8）氰基；而R12是一个5元杂环芳基环，其中含有2、3或4个杂原子，至少1个杂原子是N，且最多1个杂原子是S，所述环在任何一个环原子上未取代或被取代，该取代基为CH3.
• THROMBIN INHIBITORS
  申请人：Merck & Co., Inc.

  公开号：EP1359913A1

  公开（公告）日：2003-11-12
• US7026324B2
  申请人：——

  公开号：US7026324B2

  公开（公告）日：2006-04-11
• Design and synthesis of potent and selective macrocyclic thrombin inhibitors
  作者：Philippe G. Nantermet、James C. Barrow、Christina L. Newton、Janetta M. Pellicore、MaryBeth Young、S.Dale Lewis、Bobby J. Lucas、Julie A. Krueger、Daniel R. McMasters、Youwei Yan、Lawrence C. Kuo、Joseph P. Vacca、Harold G. Selnick

  DOI：10.1016/s0960-894x(03)00506-7

  日期：2003.8

  A series of potent and selective proline- and pyrazinone-based macrocyclic thrombin inhibitors is described. Detailed SAR studies led to the incorporation of specific functional groups in the tether that enhanced functional activity against thrombin and provided exquisite selectivity against trypsin and tPA. X-ray crystallography and molecular modeling studies revealed the inhibitor-enzyme interactions

  描述了一系列有效的和选择性的基于脯氨酸和吡嗪酮的大环凝血酶抑制剂。详尽的SAR研究导致将特定的官能团结合到系链中，从而增强了对凝血酶的功能活性，并提供了对胰蛋白酶和tPA的出色选择性。X射线晶体学和分子模型研究表明，抑制剂与酶之间的相互作用是造成这种选择性的原因。