1,5-anhydro-2,3-dideoxy-2-cytosin-1-yl-D-arabino-hexitol | 149312-04-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: 1,5-anhydro-2,3-dideoxy-2-cytosin-1-yl-D-arabino-hexitol
• 英文别名: 1,5-anhydro-2-(cytosin-1-yl)-2,3-dideoxy-D-arabino-hexitol；4-Amino-1-(5-hydroxy-6-hydroxymethyl-tetrahydro-pyran-3-yl)-1H-pyrimidin-2-one；4-amino-1-[(3S,5S,6R)-5-hydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-3-yl]pyrimidin-2-one
• CAS: 149312-04-9
• 化学式: C₁₀H₁₅N₃O₄
• 分子量: 241.247
• InChiKey: NDVIZLWDQQFOBJ-BIIVOSGPSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1.9
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.6
• 拓扑面积：
  108
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1,5-anhydro-2,3-dideoxy-2-cytosin-1-yl-D-arabino-hexitol 在 吡啶 、 N-氯代丁二酰亚胺 作用下， 反应 2.5h， 生成 Acetic acid (2R,3S,5S)-2-acetoxymethyl-5-(4-amino-5-chloro-2-oxo-2H-pyrimidin-1-yl)-tetrahydro-pyran-3-yl ester
  参考文献：
  名称：

  Synthesis, Biological Evaluation, and Structure Analysis of a Series of New 1,5-Anhydrohexitol Nucleosides

  摘要：

  In view of the selective anti-HSV activity of 1,5-anhydro-2,3-dideoxy-2-(5-iodouracil-1-yl)-D-arabino-hexitol,(1) a series of novel 1,5-anhydrohexitol nucleosides were synthesized and evaluated for their inhibitory activity against several viruses. The 5-iodouracil 3 and the 5-ethyluracil 4 derivatives are highly selective TK-dependent inhibitors of HSV-1 and HSV-2. Broad anti-herpes virus activity was noticed for 5-fluorocytosine 6 and 2,6-diaminopurine 10 analogues. From a transport study of 3, using the thymidine influx competition method, one can conclude that intracellular uptake of this compound most probably occurs by passive diffusion. X-ray analysis of compounds 3 and 9 showed that the heterocyclic base of 1,5-anhydrohexitol pyrimidine and purine is placed in the axial position and that the sugar ring adopts a slightly distorted chair conformation.

  DOI：

  10.1021/jm00005a010
• 作为产物：
  描述：

  1-deoxy-D-glucose tetraacetate 在 4-二甲氨基吡啶 、 偶氮二异丁腈 、 potassium tert-butylate 、 三正丁基氢锡 、 sodium methylate 、 二正丁基氧化锡 、 溶剂黄146 、 zinc(II) chloride 作用下， 以 二氯甲烷 、 二甲基亚砜 、 甲苯 为溶剂， 反应 80.0h， 生成 1,5-anhydro-2,3-dideoxy-2-cytosin-1-yl-D-arabino-hexitol
  参考文献：
  名称：

  1,5-脱水己糖醇核苷的合成及其抗疱疹病毒活性。

  摘要：

  描述了1，5-脱水己糖醇核苷的合成。这些核苷类似物是通过在甲苯磺酰脲（Mitsunobu）条件下用甲苯磺酸酯10使杂环碱烷基化或通过用醇12使碱烷基化而获得的。评价化合物的抗病毒和细胞抑制活性。对于1,5-脱水-2,3-二脱氧-2-（5-碘尿嘧啶-1-基）-D注意到对1型单纯疱疹病毒（HSV-1）和2型单纯疱疹病毒（HSV-2）具有高度选择性。 -阿拉伯糖基己糖醇4b的浓度为0.07微克/毫升。此活性必须取决于病毒编码的胸苷激酶（TK）的特定磷酸化作用，因为化合物4b对HSV-1的TK缺陷型突变体无活性。相应的胞嘧啶4c和鸟嘌呤4e类似物对HSV-1，HSV-2和其他疱疹病毒（例如巨细胞病毒，水痘-带状疱疹病毒）浓度远低于细胞毒性阈值（分别为2和20微克/ mL）。在这些浓度下，化合物4c和4e还被证明对人类T细胞（即MT-4，CEM，MOLT-4）的生长具有抑制作用。

  DOI：

  10.1021/jm00066a013

文献信息

• Antiviral tetrahydropyrans
  申请人：BRISTOL-MYERS SQUIBB COMPANY

  公开号：EP0608809A1

  公开（公告）日：1994-08-03

  Compounds of the formula including pharmaceutically acceptable salts are useful as antiviral agents.

  式中的化合物包括药学上可接受的盐类可用作抗病毒剂。
• 1,5-ANHYDROHEXITOL NUCLEOSIDE ANALOGUES AND PHARMACEUTICAL USE THEREOF
  申请人：Stichting REGA V.Z.W.

  公开号：EP0646125B1

  公开（公告）日：1998-05-27
• US5314893A
  申请人：——

  公开号：US5314893A

  公开（公告）日：1994-05-24
• US5414096A
  申请人：——

  公开号：US5414096A

  公开（公告）日：1995-05-09
• US5607922A
  申请人：——

  公开号：US5607922A

  公开（公告）日：1997-03-04