benzyl (2R,3S)-2-(2-methoxy-1,1-dimethyl-2-oxoethyl)-3-[(trifluoroacetyl)amino]pyrrolidine-1-carboxylate | 488748-62-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: benzyl (2R,3S)-2-(2-methoxy-1,1-dimethyl-2-oxoethyl)-3-[(trifluoroacetyl)amino]pyrrolidine-1-carboxylate
• 英文别名: benzyl (2R,3S)-2-(1-methoxy-2-methyl-1-oxopropan-2-yl)-3-[(2,2,2-trifluoroacetyl)amino]pyrrolidine-1-carboxylate
• CAS: 488748-62-5
• 化学式: C₁₉H₂₃F₃N₂O₅
• 分子量: 416.397
• InChiKey: HGWWGBGYTKJSFW-KBPBESRZSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.53
• 拓扑面积：
  84.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  benzyl (2R,3S)-2-(2-methoxy-1,1-dimethyl-2-oxoethyl)-3-[(trifluoroacetyl)amino]pyrrolidine-1-carboxylate 在 10percent Pd/C 盐酸 、 叔丁基氯化镁 、 氢气 、 potassium carbonate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 、 lithium hexamethyldisilazane 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醚 、 乙醇 、 水 、 乙酸乙酯 、 乙腈 为溶剂， 生成 tert-butyl (1S)-{[(3aS,6aR)-4-(cyclopropylcarbonyl)-6,6-dimethyl-5-oxohexahydropyrrolo[3,2-b]pyrrol-1(2H)-yl]carbonyl}-2-methylpropylcarbamate
  参考文献：
  名称：

  吡咯烷-5,5-反式内酰胺。1.合成并掺入丙型肝炎病毒NS3 / 4A蛋白酶的抑制剂。

  摘要：

  [反应：参见正文]在此，我们以两个字母的第一个字母概述了吡咯烷5,5-反式内酰胺模板的用途，以设计小型，中性，基于机制的丙型肝炎NS3 / 4A蛋白酶抑制剂。描述了酰基亚胺离子前体4与二烷基取代的甲硅烷基烯酮缩醛（例如8b）的迄今未报道的反应。内酰胺氮上具有螺环丁基P1取代基和环丙基酰基取代基的化合物12b的ak（obs）/ I为400 M（-）（1）s（-）（1），并在基于复制子细胞的替代物中表现出活性HCV分析。

  DOI：

  10.1021/ol027013x
• 作为产物：
  描述：

  methyl (2R)-4-amino-4-oxo-2-[(2,2,2-trifluoroacetyl)amino]butanoate 在 Rh/Al₂O₃ 锂硼氢 、 正丁基锂 、 硫酸 、 三氟化硼乙醚 、 氢气 、 对甲苯磺酰氯 作用下， 以 四氢呋喃 、 吡啶 、 乙醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 生成 benzyl (2R,3S)-2-(2-methoxy-1,1-dimethyl-2-oxoethyl)-3-[(trifluoroacetyl)amino]pyrrolidine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  使用 Acyliminium 方法，灵活、实用且立体选择性地合成对映体纯反式-5-氧代六氢吡咯并 [3,2-b] 吡咯（吡咯烷-反式-内酰胺），一种新型丝氨酸蛋白酶抑制剂。

  摘要：

  描述了对映异构纯 trans-5-oxohexahydropyrrolo [3,2-b] 吡咯（吡咯烷-反式-内酰胺）的灵活、实用和立体选择性合成。关键反应包括将 Z-乙烯酮缩醛 24 添加到衍生自 48 的酰基胺离子上。该反应由 BF3·OEt2 介导，并立体选择性地引入 6S 和 6aS 立体中心。acyliminium 前体以四种不同的方式制备：外消旋 2,4-二氨基丁酸 8、(R)-天冬酰胺、(R)-甲硫氨酸，以及通过结晶诱导的外消旋胺 56 盐的动态拆分. (R)-甲硫氨酸是制备对映体纯材料的优选原料。通过系统地筛选一系列乙烯酮缩醛和路易斯酸，确定了将乙烯酮缩醛添加到衍生自 48 的酰基胺离子的最佳条件。最好的乙烯酮缩醛是 Z-(1-乙氧基-3-甲基丁-1-烯氧基)三异丙基硅烷 24。在这个系列中，Z-乙烯酮缩醛的大部分甲硅烷基与 6S 异丙基产物的增加有关。使用 E-乙烯酮缩醛不会导致

  DOI：

  10.1021/jo990306s

文献信息

• A Flexible, Practical, and Stereoselective Synthesis of Enantiomerically Pure <i>trans</i>-5-Oxohexahydropyrrolo[3,2-<i>b</i>]pyrroles (Pyrrolidine-<i>trans</i>-lactams), a New Class of Serine Protease Inhibitors, Using Acyliminium Methodology
  作者：Simon J. F. Macdonald、Geoffrey D. E. Clarke、Michael D. Dowle、Lee A. Harrison、Simon T. Hodgson、Graham G. A. Inglis、Martin R. Johnson、Prit Shah、Richard J. Upton、Steven B. Walls

  DOI：10.1021/jo990306s

  日期：1999.7.1

  used). The synthesis can conveniently be carried out on a large scale to produce multigram quantities of the trans-lactam 28, which is a key precursor of pharmacologically active molecules such as 1, a selective and orally active human neutrophil elastase inhibitor. The overall chemical yield of 1 is 1.3%, corresponding to an average of >70% yield for each of the 14 steps, and the synthesis contains

  描述了对映异构纯 trans-5-oxohexahydropyrrolo [3,2-b] 吡咯（吡咯烷-反式-内酰胺）的灵活、实用和立体选择性合成。关键反应包括将 Z-乙烯酮缩醛 24 添加到衍生自 48 的酰基胺离子上。该反应由 BF3·OEt2 介导，并立体选择性地引入 6S 和 6aS 立体中心。acyliminium 前体以四种不同的方式制备：外消旋 2,4-二氨基丁酸 8、(R)-天冬酰胺、(R)-甲硫氨酸，以及通过结晶诱导的外消旋胺 56 盐的动态拆分. (R)-甲硫氨酸是制备对映体纯材料的优选原料。通过系统地筛选一系列乙烯酮缩醛和路易斯酸，确定了将乙烯酮缩醛添加到衍生自 48 的酰基胺离子的最佳条件。最好的乙烯酮缩醛是 Z-(1-乙氧基-3-甲基丁-1-烯氧基)三异丙基硅烷 24。在这个系列中，Z-乙烯酮缩醛的大部分甲硅烷基与 6S 异丙基产物的增加有关。使用 E-乙烯酮缩醛不会导致
• Pyrrolidine-5,5-<i>trans</i>-lactams. 1. Synthesis and Incorporation into Inhibitors of Hepatitis C Virus NS3/4A Protease
  作者：David M. Andrews、Seb J. Carey、Helene Chaignot、Barry A. Coomber、Norman M. Gray、S. Lucy Hind、Paul S. Jones、Gail Mills、J. Ed Robinson、Martin J. Slater

  DOI：10.1021/ol027013x

  日期：2002.12.1

  [reaction: see text] In this, the first of two letters, we outline the use of the pyrrolidine-5,5-trans-lactam template to design small, neutral, mechanism-based inhibitors of hepatitis C NS3/4A protease. The hitherto unreported reaction of the acyl iminium ion precursor 4 with dialkyl-substituted silyl ketene acetals (e.g., 8b) is described. Compound 12b, with a spirocyclobutyl P1 substituent and

  [反应：参见正文]在此，我们以两个字母的第一个字母概述了吡咯烷5,5-反式内酰胺模板的用途，以设计小型，中性，基于机制的丙型肝炎NS3 / 4A蛋白酶抑制剂。描述了酰基亚胺离子前体4与二烷基取代的甲硅烷基烯酮缩醛（例如8b）的迄今未报道的反应。内酰胺氮上具有螺环丁基P1取代基和环丙基酰基取代基的化合物12b的ak（obs）/ I为400 M（-）（1）s（-）（1），并在基于复制子细胞的替代物中表现出活性HCV分析。