4-溴-1-甲基-5-三氟甲基-3-吡唑羧酸 | 497833-03-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 中文名称: 4-溴-1-甲基-5-三氟甲基-3-吡唑羧酸
• 英文名称: 4-bromo-1-methyl-5-trifluoromethyl-3-pyrazolecarboxylic acid
• 英文别名: 4-bromo-1-methyl-5-(trifluoromethyl)-1H-pyrazole-3-carboxylic acid；4-bromo-1-methyl-5-(trifluoromethyl)pyrazole-3-carboxylic acid
• CAS: 497833-03-1
• 化学式: C₆H₄BrF₃N₂O₂
• mdl: MFCD03419817
• 分子量: 273.009
• InChiKey: OGEIDVTXLPLSCO-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.7
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.333
• 拓扑面积：
  55.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-溴-1-甲基-5-三氟甲基-3-吡唑羧酸 在 sodium hydroxide 、 锌 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 1.0h， 以93%的产率得到1-甲基-5-三氟甲基-3-吡唑羧酸
  参考文献：
  名称：

  可切换的反应性：三氟甲基取代吡唑的位点选择性功能化

  摘要：

  现代有机金属方法能够将简单的杂环起始材料区域灵活地转化为异构体和同系物家族。取决于试剂的选择，1-甲基-5-(三氟甲基)吡唑主要或仅在杂环的4-位或在氮连接的Me基团上经历去质子化和随后的羧化。类似地，1-苯基-5-(三氟甲基)吡唑和3-甲基-1-苯基-5-(三氟甲基)吡唑在杂环4-位被二异丙基氨基锂选择性攻击，在4-位被丁基锂和Ph 环的正交位置。相比之下，1-甲基-3-（三氟甲基）吡唑的金属化仅发生在 5 位，无论是有机金属碱还是金属氨化物碱。如果将溴引入杂环或芳基中，则其他位点可进行功能化。戒指。4-溴-1-甲基-5-（三氟甲基）吡唑、4-溴-1-甲基-3-（三氟甲基）吡唑、4-溴-1-甲基-5-（三氟甲基）吡唑和1-(2-溴苯基)-5-(三氟甲基)吡唑。[在 SciFinder (R) 上]

  DOI：

  10.1002/1099-0690(200209)2002:17<2913::aid-ejoc2913>3.0.co;2-d
• 作为产物：
  描述：

  1-甲基-5-三氟甲基-1H-吡唑 在 正丁基锂 、 溴 、 铁粉 、 二异丙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 正己烷 为溶剂， 反应 1.08h， 生成 4-溴-1-甲基-5-三氟甲基-3-吡唑羧酸
  参考文献：
  名称：

  可切换的反应性：三氟甲基取代吡唑的位点选择性功能化

  摘要：

  现代有机金属方法能够将简单的杂环起始材料区域灵活地转化为异构体和同系物家族。取决于试剂的选择，1-甲基-5-(三氟甲基)吡唑主要或仅在杂环的4-位或在氮连接的Me基团上经历去质子化和随后的羧化。类似地，1-苯基-5-(三氟甲基)吡唑和3-甲基-1-苯基-5-(三氟甲基)吡唑在杂环4-位被二异丙基氨基锂选择性攻击，在4-位被丁基锂和Ph 环的正交位置。相比之下，1-甲基-3-（三氟甲基）吡唑的金属化仅发生在 5 位，无论是有机金属碱还是金属氨化物碱。如果将溴引入杂环或芳基中，则其他位点可进行功能化。戒指。4-溴-1-甲基-5-（三氟甲基）吡唑、4-溴-1-甲基-3-（三氟甲基）吡唑、4-溴-1-甲基-5-（三氟甲基）吡唑和1-(2-溴苯基)-5-(三氟甲基)吡唑。[在 SciFinder (R) 上]

  DOI：

  10.1002/1099-0690(200209)2002:17<2913::aid-ejoc2913>3.0.co;2-d

文献信息

• Macrocyclic indole derivatives
  申请人：Bayer Aktiengesellschaft

  公开号：US10981932B2

  公开（公告）日：2021-04-20

  The present invention relates to macrocyclic indole derivatives of general formula (I): in which R1, R2, R3, R4, R5, R6, A and L are as defined herein, methods of preparing said compounds, intermediate compounds useful for preparing said compounds, pharmaceutical compositions and combinations comprising said compounds, and the use of said compounds for manufacturing pharmaceutical 2019 compositions for the treatment or prophylaxis of diseases, in particular of hyperproliferative disorders, as a sole agent or in combination with other active ingredients.

  本发明涉及通式（I）的大环吲哚衍生物： 其中 R1、R2、R3、R4、R5、R6、A 和 L 如本文所定义；制备所述化合物的方法；用于制备所述化合物的中间体化合物；包含所述化合物的药物组合物和组合物；以及使用所述化合物制造用于治疗或预防疾病（尤其是过度增殖性疾病）的药物 2019 组合物，作为单独制剂或与其他活性成分组合使用。
• Utility of Complementary Molecular Reactivity and Molecular Recognition (CMR/R) Technology and Polymer-Supported Reagents in the Solution-Phase Synthesis of Heterocyclic Carboxamides
  作者：John J. Parlow、Deborah A. Mischke、Scott S. Woodard

  DOI：10.1021/jo970571i

  日期：1997.8.1

  The use of our recently reported chemical library purification strategy in the development of a herbicidal lead, N-(3-benzoylphenyl)-3-(1,1-dimethylethyl)-1-methyl-1H-pyrazole-5-carboxamide (3), is described. The approach applying fundamental properties of complementary molecular reactivity and molecular recognition (CMR/R) as the basis for a general purification strategy was utilized. Polymeric reagents were used in the synthesis to generate reactive species involved in product formation, and complementary molecular reactivity/molecular recognition polymer 8 (CMR/R polymer 8) was used in the solution-phase syntheses of building blocks, primary libraries, and lead refinement libraries. An extension of the CMR/R methodology was applied, utilizing a sequestration enabling reagent (SER), transforming a reactant into an electrophilic species sequestrable by CMR/R polymer 8. This library purification strategy enabled rapid lead generation and lead refinement to afford herbicide 27o. The CMR/R solid-phase purification technique enabled a simple, general, and powerful protocol, eliminating the usual tedious and time-consuming methods required for solution-phase product purification. The result was the synthesis of hundreds of compounds, prepared in a relatively short time, leading to a compound with a 4-fold improvement in herbicidal activity over the initial lead.
• MACROCYCLIC INDOLE DERIVATIVES
  申请人：Bayer Aktiengesellschaft

  公开号：EP3458459A1

  公开（公告）日：2019-03-27
• [EN] MACROCYCLIC INDOLE DERIVATIVES<br/>[FR] DÉRIVÉS D'INDOLE MACROCYCLIQUES
  申请人：BAYER AG

  公开号：WO2017198341A1

  公开（公告）日：2017-11-23

  The present invention relates to macrocyclic indole derivatives of general formula (I) : (I), in which R1, R2, R3, R4, R5, R6, A and L are as defined herein, methods of preparing said compounds, intermediate compounds useful for preparing said compounds, pharmaceutical compositions and combinations comprising said compounds, and the use of said compounds for manufacturing pharmaceutical compositions for the treatment or prophylaxis of diseases, in particular of hyperproliferative disorders, as a sole agent or in combination with other active ingredients.
• Switchable Reactivity: The Site-Selective Functionalization of Trifluoromethyl-Substituted Pyrazoles
  作者：Manfred Schlosser、Jean-Noël Volle、Frédéric Leroux、Kurt Schenk

  DOI：10.1002/1099-0690(200209)2002:17<2913::aid-ejoc2913>3.0.co;2-d

  日期：2002.9

  materials into families of isomers and congeners. Depending on the choice of the reagent, 1-methyl-5-(trifluoromethyl)pyrazole undergoes deprotonation and subsequent carboxylation mainly or exclusively at either the 4-position of the heterocycle or at the nitrogen-attached Me group. Similarly, 1-phenyl-5-(trifluoromethyl)pyrazole and 3-methyl-1-phenyl-5-(trifluoromethyl)pyrazole are selectively attacked

  现代有机金属方法能够将简单的杂环起始材料区域灵活地转化为异构体和同系物家族。取决于试剂的选择，1-甲基-5-(三氟甲基)吡唑主要或仅在杂环的4-位或在氮连接的Me基团上经历去质子化和随后的羧化。类似地，1-苯基-5-(三氟甲基)吡唑和3-甲基-1-苯基-5-(三氟甲基)吡唑在杂环4-位被二异丙基氨基锂选择性攻击，在4-位被丁基锂和Ph 环的正交位置。相比之下，1-甲基-3-（三氟甲基）吡唑的金属化仅发生在 5 位，无论是有机金属碱还是金属氨化物碱。如果将溴引入杂环或芳基中，则其他位点可进行功能化。戒指。4-溴-1-甲基-5-（三氟甲基）吡唑、4-溴-1-甲基-3-（三氟甲基）吡唑、4-溴-1-甲基-5-（三氟甲基）吡唑和1-(2-溴苯基)-5-(三氟甲基)吡唑。[在 SciFinder (R) 上]