米屈肼(二水合物) | 86426-17-7

• 物质功能分类: 生物化工 - 抑制剂 - 代谢(Metabolism)
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: 米屈肼(二水合物)
• 英文名称: Meldonium dihydrate
• 英文别名: 3-[(trimethylazaniumyl)amino]propanoate;dihydrate
• CAS: 86426-17-7
• 化学式: C6H18N2O4
• 分子量: 182.22
• InChiKey: JFWLFLLRLZSBRA-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  85 - 87°C
• 溶解度：
  H2O：>40mg/mL

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -3.31
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.83
• 拓扑面积：
  54.2
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 危险品标志：
  Xi
• 安全说明：
  S26
• 危险类别码：
  R36/37/38
• WGK Germany：
  3
• 危险品运输编号：
  NONH for all modes of transport

制备方法与用途

概述

目前，临床常用的防治心肌缺血药物主要包括硝酸酯类、β受体阻滞剂、钙通道阻滞剂及中草药等。这些药物的主要作用机制是增加心肌血液供应、降低氧耗、保护缺血心肌细胞（使细胞浆膜线粒体和核膜免受损伤）、改善心肌代谢，从而增加营养底物的供应并促进其渗入缺血区域。近年来，关注点逐渐转向改善心肌代谢药物在抗心肌缺血再灌注损伤方面的作用。这类药物在心肌细胞水平通过改善心肌代谢来增强心肌对缺血及或再灌性损伤的耐受性，具有显著的心肌保护作用，并且不会明显影响血流动力学参数、心脏供血和心脏氧耗。由于与传统抗心肌缺血药物的不同特点，这类药也被称作细胞抗缺血药。

作用机制

米屈肼是一种肉毒碱结构类似物，能竞争性抑制丁酸甜菜碱羟化酶，从而抑制肉毒碱的生物合成，并直接抑制肉毒碱依赖的脂肪酸在线粒体中的转运。这种抑制作用减少了细胞内游离肉毒碱的浓度，防止了异丙肾上腺素诱导的酰基肉毒碱堆积。

生物活性

米屈肼二水合物（Mildronate dihydrate）是一种心血管保护药，能够竞争性地抑制BBOX1和OCTN2。Mildronate对人重组BBOX的IC50值为34-62 μM，对人OCTN2的EC50值为21 μM。此外，该药物还能诱导长链脂肪酸代谢从线粒体向过氧化物酶体的重定向。

靶点

• IC50: 34-62 μM (human recombinant BBOX)
• EC50: 21 μM (human OCTN2)

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  苯乙烯 、 氯仿 、 米屈肼(二水合物) 、 sodium hydroxide 、 水 以59%的产率得到
  参考文献：
  名称：

  GOLDBERG YU. SH.; ABELE EH. M.; KALVINSH I. YA.; BREMANIS G. A.; SHIMANSK+, DOKL. AN CCCP, 294,(1987) N 6, 1387-1391

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  3-(2,2,2-三甲基肼)丙酸甲酯氯化物 、 水 生成 米屈肼(二水合物)
  参考文献：
  名称：

  GOLDBERG YU. SH.; ABELE EH. M.; KALVINSH I. YA.; BREMANIS G. A.; SHIMANSK+, DOKL. AN CCCP, 294,(1987) N 6, 1387-1391

  摘要：

  DOI：

文献信息

• ACETYLSALICYLIC ACID SALTS
  申请人：Kalvins Ivars

  公开号：US20120088742A1

  公开（公告）日：2012-04-12

  Novel betaine salts of acetylsalicylic acid, namely 4-trimethylammoniobutanoate acetylsalicylic acid addition salt (gamma-butyrobetaine acetylsalicylate), L-carnitine acetylsalicylic acid addition salt and 3-(trimethylammonioamino)propanoate (meldonium) acetylsalicylic acid addition salt. Use of meldonium acetylsalicylate as antiplatelet agent for treating various pathologies induced by platelet aggregation, anti-inflammatory and antihyperlipidemic agent.

  乙酰水杨酸的新型甜菜碱盐，即4-三甲基氨基丁酸盐乙酰水杨酸加成物（γ-丁酰甜菜碱乙酸盐），L-肉碱乙酰水杨酸加成物和3-（三甲基氨基）丙酸盐（美托品）乙酰水杨酸加成物。使用美托品乙酰水杨酸盐作为抗血小板聚集剂，用于治疗由血小板聚集引起的各种病理状况，具有抗炎和降脂作用。
• GOLDBERG YU. SH.; ABELE EH. M.; KALVINSH I. YA.; BREMANIS G. A.; SHIMANSK+, DOKL. AN CCCP, 294,(1987) N 6, 1387-1391
  作者：GOLDBERG YU. SH.、 ABELE EH. M.、 KALVINSH I. YA.、 BREMANIS G. A.、 SHIMANSK+

  DOI：——

  日期：——
• A ONE-POT PROCESS FOR PREPARING 3-(2,2,2-TRIMETHYLHYDRAZINIUM)PROPIONATE DIHYDRATE
  申请人：Grindeks, a joint stock company

  公开号：EP2247572B1

  公开（公告）日：2011-08-03
• NEW PROCESS FOR THE PREPARATION OF 3-(2,2,2- TRIMETHYLHYDRAZINIUM) PROPIONATE DIHYDRATE
  申请人：Grindeks, a joint stock company

  公开号：EP2282990B1

  公开（公告）日：2011-10-12
• NOVEL ACETYLSALICYLIC ACID SALTS
  申请人：Tetra, Sia

  公开号：EP2445861A1

  公开（公告）日：2012-05-02