ethyl 6-fluoro-4-hydroxy-8-nitro-quinoline-3-carboxylate | 223665-21-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: ethyl 6-fluoro-4-hydroxy-8-nitro-quinoline-3-carboxylate
• 英文别名: ethyl 6-fluoro-8-nitro-4-oxo-1H-quinoline-3-carboxylate
• CAS: 223665-21-2
• 化学式: C₁₂H₉FN₂O₅
• 分子量: 280.212
• InChiKey: NNLQZIMIZSCEIX-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.9
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.17
• 拓扑面积：
  101
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl 6-fluoro-4-hydroxy-8-nitro-quinoline-3-carboxylate 在 异丁醛 、 三氟乙酸 、 三乙基硅烷 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 1.0h， 以78%的产率得到4-[benzyl-[(2S)-pyrrolidine-2-carbonyl]amino]-1H-pyrrole-2-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  吡咯并[3,2- e ] [1,4]二氮杂-2-酮合成：可溶和不溶性载体的头对头比较

  摘要：

  芳基二氮杂-2-酮被称为“特权结构”，因为它们以高亲和力结合多种受体类型。为了开发新型的芳基二氮杂-2-酮骨架，从N开始探索在载体上的吡咯并[3,2- e ] [1,4]二氮杂-2-酮骨架的合成。-（PhF）-4-羟基脯氨酸，具有酸催化的Pictet-Spengler反应，形成二氮杂环。在杂环的合成中检查了三种载体[Wang树脂，四芳基phosph（TAP）可溶性载体和Merrifield树脂]，它们表现出不同的优缺点。通过在温和条件下裂解树脂后鉴定中间体，Wang树脂被证明对探索性合成的优化有效。但是，Pictet-Spengler反应的酸性条件导致树脂结合材料过早损失。借助TAP载体可以通过TLC，RP-HPLC-MS直接监测反应，在某些情况下还可以进行NMR光谱分析，这有助于通过沉淀纯化中间体。然而，材料的不完全沉淀导致总收率低于固相法树脂收率。事实证明，Merrifield树脂对吡咯并[3

  DOI：

  10.1021/jo200424q
• 作为产物：
  描述：

  (3S,5R)-3-(3-aminopropyl)-1-benzyl-4-(4-nitrophenoxy)carbonyl-2-oxo-5-phenyl-5,6-dihydro-3H-pyrrolo[3,2-e][1,4]diazepine-7-carboxylic acid 在 哌啶 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 0.33h， 以0.754 g的产率得到ethyl 6-fluoro-4-hydroxy-8-nitro-quinoline-3-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  吡咯并[3,2- e ] [1,4]二氮杂-2-酮合成：可溶和不溶性载体的头对头比较

  摘要：

  芳基二氮杂-2-酮被称为“特权结构”，因为它们以高亲和力结合多种受体类型。为了开发新型的芳基二氮杂-2-酮骨架，从N开始探索在载体上的吡咯并[3,2- e ] [1,4]二氮杂-2-酮骨架的合成。-（PhF）-4-羟基脯氨酸，具有酸催化的Pictet-Spengler反应，形成二氮杂环。在杂环的合成中检查了三种载体[Wang树脂，四芳基phosph（TAP）可溶性载体和Merrifield树脂]，它们表现出不同的优缺点。通过在温和条件下裂解树脂后鉴定中间体，Wang树脂被证明对探索性合成的优化有效。但是，Pictet-Spengler反应的酸性条件导致树脂结合材料过早损失。借助TAP载体可以通过TLC，RP-HPLC-MS直接监测反应，在某些情况下还可以进行NMR光谱分析，这有助于通过沉淀纯化中间体。然而，材料的不完全沉淀导致总收率低于固相法树脂收率。事实证明，Merrifield树脂对吡咯并[3

  DOI：

  10.1021/jo200424q

文献信息

• THERAPEUTIC PYRAZOLOQUINOLINE DERIVATIVES
  申请人：Kaplan Alan P.

  公开号：US20080306049A1

  公开（公告）日：2008-12-11

  The invention provides a novel chemical series of formula I, as well as methods of use thereof for binding to the benzodiazepine site of the GABA A receptor and modulating GABA A , and use of the compound of formula I for the treatment of GABA A receptor associated disorders. The general structure of formula I is shown below and can exist in tautomeric forms: The invention further provides a method of modulation of one or more GABA A subtypes in an animal comprising administering to the animal an effective amount of a compound of formula (I).

  这项发明提供了一种新颖的化学系列，其化学式为I，以及用于结合到GABA A 受体的苯二氮卓类位点并调节GABA A 的使用方法，以及用于治疗与GABA A 受体相关疾病的化合物的使用。化学式I的一般结构如下所示，并且可以存在互变异构体形式： 该发明还提供了一种在动物中调节一个或多个GABA A 亚型的方法，包括向动物投与化学式(I)化合物的有效量。
• US7872002B2
  申请人：——

  公开号：US7872002B2

  公开（公告）日：2011-01-18
• US8598159B2
  申请人：——

  公开号：US8598159B2

  公开（公告）日：2013-12-03
• [EN] THERAPEUTIC PYRAZOLOQUINOLINE DERIVATIVES<br/>[FR] DÉRIVÉS DE PYRAZOLOQUINOLINE THÉRAPEUTIQUES
  申请人：HELICON THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2008154438A1

  公开（公告）日：2008-12-18

  [EN] The invention provides a novel chemical series of formula (I), as well as methods of use thereof for binding to the benzodiazepine site of the GABAA receptor and modulating GABAA, and use of the compound of formula (I) in the manufacture of a medicament for the treatment of GABAA receptor associated disorders. The invention further provides a method of modulation of one or more GABAA subtypes in an animal comprising administering to the animal an effective amount of a compound of formula (I).
  [FR] L'invention concerne une nouvelle série chimique représentée par la formule (I), ainsi que des procédés d'utilisation de celle-ci pour une liaison avec le site de benzodiazepine du récepteur GABAA et pour une modulation du GABAA, et l'utilisation du composé représenté par la formule (I) dans la fabrication d'un médicament destiné au traitement des troubles associés au récepteur GABAA. Cette invention concerne aussi un procédé de modulation d'un ou de plusieurs sous types de GABAA chez un animal qui consiste à administrer à cet animal une quantité efficace d'un composé représenté par la formule (I).