2-(5-nitro-2-n-propoxyphenyl)-5,6-diethyl-4(3H)-pyrimidone | 1229017-38-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 2-(5-nitro-2-n-propoxyphenyl)-5,6-diethyl-4(3H)-pyrimidone
• 英文别名: 5,6-diethyl-2-(5-nitro-2-propoxyphenyl)pyrimidin-4(3H)-one；2-(5-nitro-2-n-propoxyphenyl)-5,6-diethylpyrimid-4(3H)-one；2-(5-Nitro-2-n-propoxyphenyl)-5,6-diethylpyrimid-4(3H)-one；4,5-diethyl-2-(5-nitro-2-propoxyphenyl)-1H-pyrimidin-6-one
• CAS: 1229017-38-2
• 化学式: C₁₇H₂₁N₃O₄
• 分子量: 331.371
• InChiKey: NLOSJCOMVHOHPX-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.41
• 拓扑面积：
  96.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(5-nitro-2-n-propoxyphenyl)-5,6-diethyl-4(3H)-pyrimidone 在 palladium 10% on activated carbon 氢气 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 18.0h， 生成 t-Butyl 3-(N-(3-(4,5-diethyl-1,6-dihydro-6-oxopyrimidin-2-yl)-4-n-propoxyphenyl) aminoformyl)propylaminoformate
  参考文献：
  名称：

  PHENYL PYRIMIDONE COMPOUNDS, PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS, PREPARATION METHODS AND USES THEREOF

  摘要：

  公开号：

  EP2383262B1
• 作为产物：
  描述：

  2-丙氧基-苯甲酰胺 在 ammonium hydroxide 、 硫酸 、 硝酸 作用下， 以 甲醇 、 水 、 甲苯 为溶剂， 反应 22.17h， 生成 2-(5-nitro-2-n-propoxyphenyl)-5,6-diethyl-4(3H)-pyrimidone
  参考文献：
  名称：

  合成西美拉非的简便且经济的途径

  摘要：

  simmerafil 是一种有效的 PDE5 抑制剂，作为临床候选药物，其合成的改进被描述为具有 38.1% 的总产率和 99.7% 的纯度。从安全且廉价的水杨酰胺( 15 )出发，有效且方便地获得了关键中间体2-丙氧基苯甲酰胺( 21 )，该中间体也是制备嘧啶酮衍生物的潜在前体。优化了从21到 simmerafil的后续工艺，使其更易于放大。

  DOI：

  10.1021/acs.oprd.1c00184

文献信息

• Pharmacokinetics-Driven Optimization of 4(3<i>H</i>)-Pyrimidinones as Phosphodiesterase Type 5 Inhibitors Leading to TPN171, a Clinical Candidate for the Treatment of Pulmonary Arterial Hypertension
  作者：Zhen Wang、Xiangrui Jiang、Xianglei Zhang、Guanghui Tian、Rulei Yang、Jianzhong Wu、Xiaoli Zou、Zheng Liu、Xiaojun Yang、Chunhui Wu、Jing Shi、Jianfeng Li、Jin Suo、Yu Wang、Rongxia Zhang、Zhijian Xu、Xudong Gong、Yang He、Weiliang Zhu、Haji Akber Aisa、Hualiang Jiang、Yechun Xu、Jingshan Shen

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.9b00123

  日期：2019.5.23

  Phosphodiesterase type 5 (PDE5) inhibitors are first-line therapy for pulmonary arterial hypertension (PAH) and erectile dysfunction. As a continuing work to improve the terminal half-lives and oral bioavailabilities of our previously reported 4(3 H)-pyrimidones, a pharmacokinetics-driven optimization focusing on the terminal substituent is described. Two major congeneric series of 4(3 H)-pyrimidones

  磷酸二酯酶5型（PDE5）抑制剂是治疗肺动脉高压（PAH）和勃起功能障碍的一线疗法。作为改善我们先前报道的4（3 H）-嘧啶酮的末端半衰期和口服生物利用度的一项持续工作，描述了侧重于末端取代基的药代动力学驱动的优化方法。设计，合成了两个主要的4（3 H）-嘧啶类同系列主要化合物，即氨基磺酰基苯基嘧啶酮和酰基氨基苯基嘧啶酮，并在体外和体内进行了药理学评估。其中，对于PDE5具有亚纳摩尔效价且对PDE6具有良好选择性的化合物15（TPN171）最终被认为是潜在的候选药物，与起始化合物（3）相比，其在大鼠和狗中的药代动力学特征得到了显着改善。而且，在动物模型中，TPN171被证明比西地那非具有更长的持续作用，为其临床用途每天一次口服给药奠定了基础。目前正在II期临床试验中研究TPN171，以治疗PAH。
• Phenylpyrimidone Compounds, the Pharmaceutical Compositions, Preparation Methods and Uses Thereof
  申请人：Liu Zheng

  公开号：US20110301109A1

  公开（公告）日：2011-12-08

  The present invention relates to a class of phenylpyrimidone compounds, the pharmaceutical composition, the preparation method and the use thereof. More specifically, the present invention relates to a type of phenylpyrimidone compounds of the following formula I, the pharmaceutically acceptable salts or solvates thereof and to the pharmaceutical composition as well as the preparation method of the compounds. The compounds of formula I according to the present invention can effectively inhibit type V phosphodiesterase (PDE5), and thus can be used for the treatment of various vascular disorders, such as male erectile dysfunction, pulmonary hypertension and the like.

  本发明涉及一类苯基嘧啶酮化合物、制药组合物、其制备方法和用途。更具体地说，本发明涉及以下式I的一类苯基嘧啶酮化合物、其制药学上可接受的盐或溶剂以及化合物的制药组合物和制备方法。根据本发明的式I化合物可以有效抑制第V型磷酸二酯酶（PDE5），因此可以用于治疗各种血管障碍，例如男性勃起功能障碍、肺动脉高压等。
• Phenylpyrimidone compounds, the pharmaceutical compositions, preparation methods and uses thereof
  申请人：Liu Zheng

  公开号：US08871777B2

  公开（公告）日：2014-10-28

  The present invention relates to a class of phenylpyrimidone compounds, the pharmaceutical composition, the preparation method and the use thereof. More specifically, the present invention relates to a type of phenylpyrimidone compounds of the following formula I, the pharmaceutically acceptable salts or solvates thereof and to the pharmaceutical composition as well as the preparation method of the compounds. The compounds of formula I according to the present invention can effectively inhibit type V phosphodiesterase (PDE5), and thus can be used for the treatment of various vascular disorders, such as male erectile dysfunction, pulmonary hypertension and the like.

  本发明涉及一类苯基嘧啶酮化合物、制药组合物、制备方法及其用途。更具体地说，本发明涉及以下式I的一类苯基嘧啶酮化合物、其药学上可接受的盐或溶剂和药物组合物以及化合物的制备方法。本发明的式I化合物能够有效地抑制V型磷酸二酯酶（PDE5），因此可以用于治疗各种血管障碍，例如男性勃起功能障碍、肺动脉高压等。
• US8871777B2
  申请人：——

  公开号：US8871777B2

  公开（公告）日：2014-10-28
• PHENYL PYRIMIDONE COMPOUNDS, PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS, PREPARATION METHODS AND USES THEREOF
  申请人：Topharman Shanghai Co., Ltd.

  公开号：EP2383262B1

  公开（公告）日：2016-07-06