N-[3-(4,5-diethyl-6-oxo-1H-pyrimidin-2-yl)-4-propoxyphenyl]pyrrolidine-1-carboxamide | 1229017-46-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: N-[3-(4,5-diethyl-6-oxo-1H-pyrimidin-2-yl)-4-propoxyphenyl]pyrrolidine-1-carboxamide
• CAS: 1229017-46-2
• 化学式: C₂₂H₃₀N₄O₃
• 分子量: 398.505
• InChiKey: REPXFOAYJKQZIR-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  83
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2-(5-nitro-2-n-propoxyphenyl)-5,6-diethyl-4(3H)-pyrimidone 在 盐酸 、 三乙胺 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 N-[3-(4,5-diethyl-6-oxo-1H-pyrimidin-2-yl)-4-propoxyphenyl]pyrrolidine-1-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  药代动力学驱动的4（3 H）-嘧啶酮类药物作为磷酸二酯酶5型抑制剂的最佳化，导致TPN171（一种治疗肺动脉高压的临床候选药物）。

  摘要：

  磷酸二酯酶5型（PDE5）抑制剂是治疗肺动脉高压（PAH）和勃起功能障碍的一线疗法。作为改善我们先前报道的4（3 H）-嘧啶酮的末端半衰期和口服生物利用度的一项持续工作，描述了侧重于末端取代基的药代动力学驱动的优化方法。设计，合成了两个主要的4（3 H）-嘧啶类同系列主要化合物，即氨基磺酰基苯基嘧啶酮和酰基氨基苯基嘧啶酮，并在体外和体内进行了药理学评估。其中，对于PDE5具有亚纳摩尔效价且对PDE6具有良好选择性的化合物15（TPN171）最终被认为是潜在的候选药物，与起始化合物（3）相比，其在大鼠和狗中的药代动力学特征得到了显着改善。而且，在动物模型中，TPN171被证明比西地那非具有更长的持续作用，为其临床用途每天一次口服给药奠定了基础。目前正在II期临床试验中研究TPN171，以治疗PAH。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.9b00123

文献信息

• US8871777B2
  申请人：——

  公开号：US8871777B2

  公开（公告）日：2014-10-28