4-溴-2-硝基吡啶 | 909712-10-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机1,3-偶极化合物 - 烯丙基型1,3-偶极有机化合物
• 中文名称: 4-溴-2-硝基吡啶
• 英文名称: 4-bromo-2-nitropyridine
• CAS: 909712-10-3
• 化学式: C₅H₃BrN₂O₂
• 分子量: 202.995
• InChiKey: MCVCQPYYTSNQSG-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.4
• 重原子数：
  10
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  58.7
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-溴-2-硝基吡啶 在 (1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene)palladium(II) dichloride 、 potassium acetate 、 potassium carbonate 、 caesium carbonate 、 4,7,13,16,21,24-六氧-1,10-二氮双环[8.8.8]二十六烷 、 氢氟酸 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 、 二甲基亚砜 、 乙腈 为溶剂， 反应 8.75h， 生成
  参考文献：
  名称：

  氟18标记的吡嗪基放射性配体对腺苷A 2B受体的PET显像的放射合成和体内评估

  摘要：

  在吡嗪核心结构的基础上，合成了三个新的腺苷A 2B受体配体（7a – c），其中包含一个适合18 F标记的2-氟吡啶部分。基于相关的A 2A受体的X射线结构，将化合物7a对接至A 2B受体的同源性模型中，并使其与腺苷结合位点的相互作用合理化。结合亲和力数据在四种人腺苷受体亚型中确定。尽管对A 1受体的选择性较低，但7a被放射性标记为最合适的候选物（K i（A2B）= 4.24 nM），以便在小鼠中进行体内研究，目的是评估化合物类别的基本药代动力学特征。器官分布研究和一项PET研究表明，在注射后5分钟，大脑摄取[ 18 F] 7a的标准摄取值（SUV）约为≈1，然后进行快速冲洗。[ 18 F] 7a在小鼠中的代谢研究表明，血脑屏障穿透性放射性代谢产物的形成可以通过结构鉴定。这项研究的结果为设计具有改进的结合特性和体内代谢稳定性的新衍生物提供了重要的基础。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2018.07.045
• 作为产物：
  描述：

  2-氨基-4-溴吡啶 在 硫酸 、 双氧水 作用下， 反应 24.0h， 以38%的产率得到4-溴-2-硝基吡啶
  参考文献：
  名称：

  氟18标记的吡嗪基放射性配体对腺苷A 2B受体的PET显像的放射合成和体内评估

  摘要：

  在吡嗪核心结构的基础上，合成了三个新的腺苷A 2B受体配体（7a – c），其中包含一个适合18 F标记的2-氟吡啶部分。基于相关的A 2A受体的X射线结构，将化合物7a对接至A 2B受体的同源性模型中，并使其与腺苷结合位点的相互作用合理化。结合亲和力数据在四种人腺苷受体亚型中确定。尽管对A 1受体的选择性较低，但7a被放射性标记为最合适的候选物（K i（A2B）= 4.24 nM），以便在小鼠中进行体内研究，目的是评估化合物类别的基本药代动力学特征。器官分布研究和一项PET研究表明，在注射后5分钟，大脑摄取[ 18 F] 7a的标准摄取值（SUV）约为≈1，然后进行快速冲洗。[ 18 F] 7a在小鼠中的代谢研究表明，血脑屏障穿透性放射性代谢产物的形成可以通过结构鉴定。这项研究的结果为设计具有改进的结合特性和体内代谢稳定性的新衍生物提供了重要的基础。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2018.07.045

文献信息

• [EN] PYRIDO OXAZINE DERIVATIVES AS ALK5 INHIBITORS<br/>[FR] DÉRIVÉS DE PYRIDO-OXAZINE EN TANT QU'INHIBITEURS D'ALK5
  申请人：CHIESI FARM SPA

  公开号：WO2022013311A1

  公开（公告）日：2022-01-20

  PYRIDO OXAZINE DERIVATIVES AS ALK5 INHIBITORS The present invention relates to a compound of general formula (I) inhibiting the transforming growth factor-β (TGF-β) type I receptor (ALK5), methods of preparing such compounds, pharmaceutical compositions containing them and therapeutic use thereof. The compounds of the invention may be useful in the treatment of diseases or conditions associated with a dysregulation of ALK5 signaling pathway in a mammal.

  吡啶噁唑衍生物作为ALK5抑制剂。本发明涉及一种通式（I）的化合物，抑制转化生长因子-β（TGF-β）类型I受体（ALK5），制备这种化合物的方法，含有它们的药物组合物以及其治疗用途。本发明的化合物可能在治疗与哺乳动物ALK5信号通路失调相关的疾病或症状中有用。
• [EN] PYRROLO[2,3-C]PYRIDINES AS IMAGING AGENTS FOR NEUROFIBRILARY TANGLES<br/>[FR] PYRROLO [2,3-C] PYRIDINES EN TANT QU'AGENTS D'IMAGERIE D'ENCHEVÊTREMENTS NEUROFIBRILLAIRES
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2015188368A1

  公开（公告）日：2015-12-17

  Pyrrolopyridine compounds of formula (I) or their pharmaceutically acceptable salts are disclosed, which may be suitable for imaging tau aggregates, b-sheet aggregates, beta-amyloid aggregates or alpha- synuclein aggregates, and hence are useful in binding and imaging tau aggregates in Alzheimer's patients. More specifically, the compounds are used as tracers in positron emission tomography (PET) imaging to study tau deposits in brain in vivo to allow diagnosis of Alzheimer's disease and other neurodegenerative diseases characterized by tau pathology. Futher, the compounds are useful for measuring clinical efficacy of therapeutic agents for Alzheimer's disease and other neurodegenerative diseases characterized by tau pathology.

  公开了式(I)的吡咯吡啶化合物或其药学上可接受的盐，这些化合物可能适用于成像tau聚集体、β-折叠聚集体、β-淀粉样聚集体或α-突触核蛋白聚集体，因此在结合和成像阿尔茨海默病患者的tau聚集体方面是有用的。更具体地，这些化合物被用作正电子发射断层扫描（PET）成像中的示踪剂，用于研究体内脑部的tau沉积，以便诊断阿尔茨海默病和其他以tau病理为特征的神经退行性疾病。此外，这些化合物对于测量治疗阿尔茨海默病和其他以tau病理为特征的神经退行性疾病的临床疗效是有用的。
• [EN] COMPOUNDS FOR IMAGING TAU PROTEIN AGGREGATES<br/>[FR] COMPOSÉS POUR L'IMAGERIE D'AGRÉGATS DE PROTÉINES TAU.
  申请人：AC IMMUNE SA

  公开号：WO2018015549A1

  公开（公告）日：2018-01-25

  The present invention relates to novel compounds of the formula (II) that can be employed in the selective Tau detection of disorders and abnormalities associated with Tau aggregates such as Alzheimer's disease and other tauopathies using Positron Emission Tomography (PET) Imaging.

  本发明涉及一种新型化合物，其化学式为(II)，可用于选择性Tau蛋白检测与Tau聚集相关的疾病和异常，如阿尔茨海默病和其他Tau蛋白病变，利用正电子发射断层扫描（PET）成像。
• [EN] HETEROCYCLIC COMPOUNDS AS KINASE INHIBITORS<br/>[FR] COMPOSÉS HÉTÉROCYCLIQUES EN TANT QU'INHIBITEURS DE KINASE
  申请人：NUVATION BIO INC

  公开号：WO2021030623A1

  公开（公告）日：2021-02-18

  Heterocyclic compounds as CDK4 or CDK6 or other CDK inhibitors are provided. The compounds may find use as therapeutic agents for the treatment of diseases and may find particular use in oncology.

  提供CDK4或CDK6或其他CDK抑制剂作为杂环化合物。这些化合物可能作为治疗药物用于治疗疾病，并且在肿瘤学中可能有特定用途。
• Development of a Radiofluorinated Adenosine A2B Receptor Antagonist as Potential Ligand for PET Imaging
  作者：Marcel Lindemann、Rareş-Petru Moldovan、Sonja Hinz、Winnie Deuther-Conrad、Daniel Gündel、Sladjana Dukic-Stefanovic、Magali Toussaint、Rodrigo Teodoro、Cathleen Juhl、Jörg Steinbach、Peter Brust、Christa E. Müller、Barbara Wenzel

  DOI：10.3390/ijms21093197

  日期：——

  The adenosine A2B receptor has been proposed as a novel therapeutic target in cancer, as its expression is drastically elevated in several tumors and cancer cells. Noninvasive molecular imaging via positron emission tomography (PET) would allow the in vivo quantification of this receptor in pathological processes and most likely enable the identification and clinical monitoring of respective cancer therapies. On the basis of a bicyclic pyridopyrimidine-2,4-dione core structure, the new adenosine A2B receptor ligand 9 was synthesized, containing a 2-fluoropyridine moiety suitable for labeling with the short-lived PET radionuclide fluorine-18. Compound 9 showed a high binding affinity for the human A2B receptor (Ki(A2B) = 2.51 nM), along with high selectivities versus the A1, A2A, and A3 receptor subtypes. Therefore, it was radiofluorinated via nucleophilic aromatic substitution of the corresponding nitro precursor using [18F]F-/K2.2.2./K2CO3 in DMSO at 120 °C. Metabolic studies of [18F]9 in mice revealed about 60% of radiotracer intact in plasma at 30 minutes p.i. A preliminary PET study in healthy mice showed an overall biodistribution of [18F]9, corresponding to the known ubiquitous but low expression of the A2B receptor. Consequently, [18F]9 represents a novel PET radiotracer with high affinity and selectivity toward the adenosine A2B receptor and a suitable in vivo profile. Subsequent studies are envisaged to investigate the applicability of [18F]9 to detect alterations in the receptor density in certain cancer-related disease models.

  腺苷A2B受体已被提议作为癌症的新型治疗靶点，因为其在多种肿瘤和癌细胞中表达显著升高。通过正电子发射断层扫描（PET）的非侵入性分子成像将允许体内定量评估病理过程中的该受体，并很可能实现相应癌症治疗的识别和临床监测。基于双环吡啶嘧啶-2,4-二酮核心结构，合成了新的腺苷A2B受体配体9，其中包含适用于标记短寿命PET放射性核素氟-18的2-氟吡啶基团。化合物9表现出高亲和力与人类A2B受体（Ki（A2B）= 2.51 nM），以及高选择性对A1、A2A和A3受体亚型。因此，它通过相应的硝基前体的亲核芳香取代在DMSO中以120℃下使用[18F]F-/K2.2.2./K2CO3进行放射性氟标记。小鼠[18F]9的代谢研究显示，放射性示踪剂在30分钟p.i.时血浆中保持约60％的完整性。在健康小鼠中进行的初步PET研究显示，[18F]9的整体生物分布与已知的A2B受体普遍但低表达相一致。因此，[18F]9代表一种具有高亲和力和选择性的新型PET放射性示踪剂，具有适合的体内特性。随后的研究将探讨[18F]9在某些与癌症相关的疾病模型中检测受体密度变化的适用性。