2-(4-(6-fluoropyridin-2-yl)benzyl)-5-methyl-2H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidine-4,6(5H,7H)-dione | 1351960-86-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: 2-(4-(6-fluoropyridin-2-yl)benzyl)-5-methyl-2H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidine-4,6(5H,7H)-dione
• 英文别名: 2-[[4-(6-fluoropyridin-2-yl)phenyl]methyl]-5-methyl-7H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidine-4,6-dione
• CAS: 1351960-86-5
• 化学式: C₁₈H₁₄FN₅O₂
• 分子量: 351.34
• InChiKey: UNRBJEOYYDGFGE-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.9
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.11
• 拓扑面积：
  80.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(4-(6-fluoropyridin-2-yl)benzyl)-5-methyl-2H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidine-4,6(5H,7H)-dione 在 氯化亚砜 、 六氯乙烷 、 potassium carbonate 、 (benzotriazo-1-yloxy)tris(dimethylamino)phosphonium hexafluorophosphate 、 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 lithium hexamethyldisilazane 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 5.92h， 生成 (6aR,9aS)-5,6a,7,8,9,9a-hexahydro-2-(4-(6-fluoropyridin-2-yl)benzyl)-5-methyl-3-phenoxycyclopent[4,5]imidazo[1,2-a]pyrazolo[4,3-e]pyrimidin-4(2H)-one
  参考文献：
  名称：

  发现磷酸二酯酶1的强效和选择性抑制剂可治疗与神经退行性疾病和神经精神疾病相关的认知障碍

  摘要：

  设计并合成了多种多样的3-氨基吡唑并[3,4- d ]嘧啶酮。研究了这些多环化合物作为磷酸二酯酶1（PDE1）抑制剂的结构-活性关系及其理化和药代动力学特性。该新型支架的系统优化最终确定了临床候选药物（（6a R，9a S）-2-（4-（6-氟吡啶-2--2-基）苄基）-5-甲基-3-（苯基氨基）- 5,6a，7,8,9,9a-六氢环戊[4,5]咪唑并[1,2- a ]吡唑并[4,3 - e ]嘧啶-4-（2 H）一磷酸（ITI-214）对PDE1表现出皮摩尔抑制能力，对所有其他PDE家族表现出优异的选择性，并在体内具有良好的疗效。目前，该研究用新药正处于I期临床开发阶段，正在考虑用于治疗多种适应症，包括与精神分裂症和阿尔茨海默氏病相关的认知缺陷，运动障碍，注意力缺陷和多动障碍以及其他中枢神经系统（CNS）和非-CNS疾病。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.5b01751
• 作为产物：
  描述：

  4-羟甲基苯硼酸 在 bis-triphenylphosphine-palladium(II) chloride 、 氯化亚砜 、 三氟甲磺酸 、 sodium carbonate 、 potassium carbonate 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基乙酰胺 、 水 、 乙酸乙酯 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 20.0h， 生成 2-(4-(6-fluoropyridin-2-yl)benzyl)-5-methyl-2H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidine-4,6(5H,7H)-dione
  参考文献：
  名称：

  [EN] FREE BASE CRYSTALS
  [FR] CRISTAUX DE BASE LIBRE

  摘要：

  公开号：

  WO2014205354A3

文献信息

• PDE1 inhibitor compounds
  申请人：Li Peng

  公开号：US09434730B2

  公开（公告）日：2016-09-06

  The present invention relates to (1- or 2- and/or 5 and/or 7-substituted)-(3-oxy)-(4H,4-imino, 4-thioxo or 4-oxo)-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-6-ones, e.g., a compound of formula II as described below, processes for their production, their use as pharmaceuticals and pharmaceutical compositions comprising them. Of particular interest are novel compounds useful as inhibitors of phosphodiesterase 1 (PDE1), e.g., in the treatment of diseases involving disorders of the dopamine D1 receptor intracellular pathway, such as Parkinson's disease, depression, narcolepsy, damage to cognitive function, e.g., in schizophrenia, or disorders that may be ameliorated through enhanced progesterone-signaling pathway, e.g., female sexual dysfunction.

  本发明涉及(1-或2-和/或5和/或7-取代)-(3-氧基)-(4H,4-亚胺基、4-硫代氧基或4-氧基)-吡唑并[3,4-d]嘧啶-6-酮，例如，如下所述的II式化合物，其生产方法，它们作为药物的用途以及包含它们的药物组合物。特别感兴趣的是作为磷酸二酯酶1（PDE1）抑制剂的新型化合物，例如，用于治疗涉及多巴胺D1受体胞内途径紊乱的疾病，如帕金森病、抑郁症、嗜睡症、损害认知功能，例如在精神分裂症中，或通过增强孕激素信号途径改善的疾病，例如女性性功能障碍。
• [EN] FREE BASE CRYSTALS<br/>[FR] CRISTAUX À BASE LIBRE
  申请人：INTRA CELLULAR THERAPIES INC

  公开号：WO2021226407A1

  公开（公告）日：2021-11-11

  The present invention relates to crystals of (6aR,9aS)-5,6a,7,8,9,9a-hexahydro-5-methyl-3-(phenylamino)-2-((4-(6-fluoropyridin-2-yl)phenyl)methyl)-cyclopent[4,5]imidazo[1,2-a]pyrazolo[4,3-e]pyrimidin-4(2H)-one, and methods of making and using such crystals.

  本发明涉及（6aR，9aS）-5,6a,7,8,9,9a-六氢-5-甲基-3-（苯胺基）-2-（（4-（6-氟吡啶-2-基）苯基）甲基）-环戊[4,5]咪唑[1,2-a]吡唑并[4,3-e]嘧啶-4（2H）-酮的晶体，以及制备和使用这种晶体的方法。
• ORGANIC COMPOUNDS
  申请人：Li Peng

  公开号：US20130338124A1

  公开（公告）日：2013-12-19

  The present invention relates to (1- or 2- and/or 5 and/or 7-substituted)-(3-oxy)-(4H, 4-imino, 4-thioxo or 4-oxo)-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-6-ones, e.g., a compound of formula II as described below, processes for their production, their use as pharmaceuticals and pharmaceutical compositions comprising them. Of particular interest are novel compounds useful as inhibitors of phosphodiesterase 1 (PDE1), e.g., in the treatment of diseases involving disorders of the dopamine D1 receptor intracellular pathway, such as Parkinson's disease, depression, narcolepsy, damage to cognitive function, e.g., in schizophrenia, or disorders that may be ameliorated through enhanced progesterone-signaling pathway, e.g., female sexual dysfunction.

  本发明涉及(1-或2-和/或5和/或7-取代)-(3-氧)-(4H,4-亚胺基，4-硫代或4-氧代)-吡唑并[3,4-d]嘧啶-6-酮，例如，如下所述的II式化合物，其生产过程，它们作为药物的用途以及包含它们的药物组合物。特别感兴趣的是作为磷酸二酯酶1（PDE1）抑制剂的新化合物，例如，在治疗涉及多巴胺D1受体胞内通路紊乱的疾病中，如帕金森病，抑郁症，嗜睡症，认知功能损伤，例如在精神分裂症中，或通过增强孕激素信号通路改善的疾病，例如女性性功能障碍。
• SALT CRYSTALS
  申请人：INTRA-CELLULAR THERAPIES, INC.

  公开号：US20150259353A1

  公开（公告）日：2015-09-17

  The present invention relates to acid addition salt and salt crystals of (6aR,9aS)-5,6a,7,8,9,9a-hexahydro-5-methyl-3-(phenylamino)-2-((4-(6-fluoropyridin-2-yl)phenyl)methyl)-cyclopent[4,5]imidazo[1,2-a]pyrazolo[4,3-e]pyrimidin-4(2H)-one, composition comprising the same and the method of making and using such salt and crystal

  本发明涉及(6aR,9aS)-5,6a,7,8,9,9a-六氢-5-甲基-3-(苯氨基)-2-((4-(6-氟吡啶-2-基)苯基)甲基)-环戊[4,5]咪唑[1,2-a]吡嗪并[4,3-e]嘧啶-4(2H)-酮的酸加盐和盐晶体，包含该盐和晶体的组合物以及制备和使用该盐和晶体的方法。
• FREE BASE CRYSTALS
  申请人：TAKEDA PHARMACEUTICAL COMPANY LIMITED

  公开号：US20160145261A1

  公开（公告）日：2016-05-26

  The present invention relates to crystals of (6aR,9aS)-5,6a,7,8,9,9a-hexahydro-5-methyl-3-(phenylamino)-2-((4-(6-fluoropyridin-2-yl)phenyl)methyl)-cyclopent[4,5]imidazo[1,2-a]pyrazolo[4,3-e]pyrimidin-4(2H)-one, and methods of making and using such crystals.

  本发明涉及(6aR,9aS)-5,6a,7,8,9,9a-六氢-5-甲基-3-(苯氨基)-2-((4-(6-氟吡啶-2-基)苯基)甲基)-环戊[4,5]咪唑[1,2-a]吡唑并[4,3-e]嘧啶-4(2H)-酮的晶体，以及制备和使用这种晶体的方法。