4-溴吡嗪氢溴酸 | 1220039-64-4

• 物质功能分类: 医药中间体 - 杂环化合物 - 哒嗪类化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 中文名称: 4-溴吡嗪氢溴酸
• 中文别名: 4-溴哒嗪氢溴酸盐
• 英文名称: 4-bromopyridazine hydrobromide
• 英文别名: 4-bromopyridazin-1-ium bromide；5-Bromopyridazin-1-ium;bromide；5-bromopyridazin-1-ium;bromide
• CAS: 1220039-64-4
• 化学式: BrH*C₄H₃BrN₂
• mdl: MFCD15474999
• 分子量: 239.897
• InChiKey: KSJDIQGRNABAMU-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 溶解度：
  DMSO（微溶）、甲醇（微溶）、水（Slightky）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.54
• 重原子数：
  8
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  25.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 海关编码：
  2933990090
• 危险性防范说明：
  P280,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  存储条件：2-8°C，密封于干燥处。

制备方法与用途

制备

1. 步骤（一）：将5.0g 3,6-二氯哒嗪放入容器中，搅拌下升温至100°C，直至完全溶解。然后向溶液中通入氯气，在100°C下反应6小时。反应结束后，将反应液倒入200ml石油醚中，并在室温下结晶、抽滤、干燥后得到3,4,6-三氯哒嗪白色粉末5.65g，收率92.1%。

2. 步骤（二）：取5.0g 3,4,6-三氯哒嗪加入到30ml浓度为15%的NaOH溶液中，加热溶解后，在100°C下回流8小时。反应液用HCl调pH值至1.0，静置结晶、抽滤、再用无水乙醇重结晶、真空干燥得到3,6-二氯-4-羟基哒嗪淡黄色粉末4.10g，收率91.1%。

3. 步骤（三）：取2.0g 3,6-二氯-4-羟基哒嗪加入高压反应釜中，先加入30ml无水甲醇充分溶解。然后加入0.8g氢氧化钠和0.1g的10%钯炭催化剂，密封反应釜通入氢气置换空气，并继续通入氢气保持反应釜内压力在2.0MPa，控制温度为40°C，反应6小时。反应物抽滤后，将滤液减压浓缩，再用无水乙醇重结晶、干燥得4-羟基哒嗪淡黄色粉末0.76g，收率65.1%。

4. 步骤（四）：取0.5g 4-羟基哒嗪加入2.5g三溴氧磷中，在80°C下反应lh。将反应液在60°C减压浓缩至干后，缓慢滴加冰水淬灭三溴氧磷，加入25%的浓氨水调pH值至8.0，再用氯仿萃取。有机相经无水硫酸镁干燥后抽滤，并放入旋转蒸发器中减压蒸出氯仿。使用硅胶柱层析，以石油醚为溶剂洗脱，收集流出液减压蒸馏、环己烷重结晶并干燥得到4-溴哒嗪淡黄色粉末0.48g，收率为58.2%，纯度为98.5%。

用途

4-溴哒嗪氢溴酸盐是用于制备γ-分泌酶调节剂的单取代哒嗪衍生物。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-甲基-2-羟基乙胺 、 4-溴吡嗪氢溴酸 在 methanesulfonato(2-dicyclohexylphosphino-2’,6’-di-i-propoxy-1,1’-biphenyl)(2’-methylamino-1,1‘-biphenyl-2-yl)palladium(II) 、 potassium tert-butylate 、 2-二环己基磷-2',6'-二异丙氧基-1,1'-联苯 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 2-[methyl(pyridazin-4-yl)amino]ethanol
  参考文献：
  名称：

  WO2019238424A5

  摘要：

  公开号：

  WO2019238424A5
• 作为产物：
  描述：

  3-溴呋喃 在 溴 、 potassium acetate 、 一水合肼 、 氢溴酸 作用下， 以 溶剂黄146 、 乙醇 、 1,4-二氧六环 为溶剂， 反应 3.0h， 以68%的产率得到4-溴吡嗪氢溴酸
  参考文献：
  名称：

  [EN] TETRAHYDROISOQUINOLINE DERIVED PRMT5-INHIBITORS
  [FR] INHIBITEURS DE PRMT5 DÉRIVÉS DE TÉTRAHYDROISOQUINOLÉINE

  摘要：

  式I的化合物，其中：n为1或2；p为0或1；R1可选地为一个或多个卤素或甲基基团；R2a和R2b分别选自以下组：(i) F；(ii) H；(iii) Me；和(iv) CH2OH；R2c和R2d分别选自以下组：(i) F；(ii) H；(iii) Me；和(iv) CH2OH；R3a和R3b分别选自H和Me；R4为H或Me；R5为H或Me；R6a和R6b分别选自H和Me；A为(i)可选地取代的苯基；(ii)可选地取代的萘基；或(iii)可选地取代的C5-12杂环基。

  公开号：

  WO2016034673A1

文献信息

• Chemical Compounds
  申请人：Brown Alan Daniel

  公开号：US20120010182A1

  公开（公告）日：2012-01-12

  The invention relates to sulfonamide derivatives, to their use in medicine, to compositions containing them, to processes for their preparation and to intermediates used in such processes. More particularly the invention relates to new sulfonamide Nav1.7 inhibitors of formula (I): or pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein Z 1 , R a , R b , R 1 , R 2 , R 3 , R 4 and R 5 are as defined in the description. Nav 1.7 inhibitors are potentially useful in the treatment of a wide range of disorders, particularly pain.

  该发明涉及磺胺衍生物，其在医学上的应用，含有它们的组合物，其制备方法以及用于这些方法的中间体。 更具体地，该发明涉及公式（I）的新磺胺基Nav1.7抑制剂： 或其药学上可接受的盐，其中Z 1 ，R a ，R b ，R 1 ，R 2 ，R 3 ，R 4 和R 5 如描述中所定义。 Nav 1.7抑制剂在治疗各种疾病，特别是疼痛方面具有潜在用途。
• FLAP MODULATORS
  申请人：JANSSEN PHARMACEUTICA NV

  公开号：US20140221310A1

  公开（公告）日：2014-08-07

  The present invention relates to compounds of Formula (I), or a form thereof, wherein ring A, R 1 , L and R 2 are as defined herein, useful as FLAP modulators. The invention also relates to pharmaceutical compositions comprising compounds of Formula (I). Methods of making and using the compounds of Formula (I) are also within the scope of the invention.

  本发明涉及式（I）化合物，或其形式，其中环A，R1，L和R2如本文所定义，作为FLAP调节剂有用。该发明还涉及包含式（I）化合物的药物组合物。制备和使用式（I）化合物的方法也属于本发明的范围。
• [EN] PYRIDIN-3-YL ACETIC ACID DERIVATIVES AS INHIBITORS OF HUMAN IMMUNODEFICIENCY VIRUS REPLICATION<br/>[FR] DÉRIVÉS D'ACIDE PYRIDIN-3-YLE ACÉTIQUE UTILISÉS EN TANT QU'INHIBITEURS DE LA RÉPLICATION DU VIRUS DE L'IMMUNODÉFICIENCE HUMAINE
  申请人：VIIV HEALTHCARE UK NO 5 LTD

  公开号：WO2018127800A1

  公开（公告）日：2018-07-12

  Disclosed are compounds of Formula I, including pharmaceutically acceptable salts, pharmaceutical compositions comprising the compounds, methods for making the compounds and their use in inhibiting HIV integrase and treating those infected with HIV or AIDS. (I)

  公开了公式I的化合物，包括药用可接受的盐、包含这些化合物的药物组合物、制备这些化合物的方法，以及它们在抑制HIV整合酶和治疗HIV或艾滋病感染者中的用途。
• [EN] NOVEL COMPOUNDS<br/>[FR] NOUVEAUX COMPOSÉS
  申请人：MISSION THERAPEUTICS LTD

  公开号：WO2016046530A1

  公开（公告）日：2016-03-31

  The present invention relates to novel compounds and methods for the manufacture of inhibitors of deubiquitylating enzymes (DUBs). In particular, the invention relates to the inhibition of ubiquitin C-terminal hydrolase L1 (UCHL1). The invention further relates to the use of DUB inhibitors in the treatment of cancer and other indications. Compounds of the invention include compounds having the formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein R1 to R8 are as defined herein.

  本发明涉及新型化合物和制备去泛素化酶（DUBs）抑制剂的方法。具体而言，本发明涉及抑制泛素C端水解酶L1（UCHL1）。本发明进一步涉及在癌症和其他适应症治疗中使用DUB抑制剂。本发明的化合物包括具有式（I）或其药用可接受盐的化合物，其中R1至R8如本文所定义。
• NOVEL KINASE INHIBITORS
  申请人：Burger Matthew

  公开号：US20120225062A1

  公开（公告）日：2012-09-06

  The present invention provides compounds of Formula I: and related compounds as further described herein, and pharmaceutical compositions comprising these compounds. The invention further provides methods to use these compounds and compositions for treating disorders associated with undesired levels of Pim kinase activity, including cancers and autoimmune disorders.

  本发明提供了如下式的化合物： 以及本文进一步描述的相关化合物，以及包含这些化合物的药物组合物。该发明还提供了使用这些化合物和组合物治疗与Pim激酶活性不良水平相关的疾病的方法，包括癌症和自身免疫性疾病。