2-[2-(Quinolin-2-ylmethoxy)phenyl]acetic acid | 123723-86-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: 2-[2-(Quinolin-2-ylmethoxy)phenyl]acetic acid
• CAS: 123723-86-4
• 化学式: C₁₈H₁₅NO₃
• 分子量: 293.322
• InChiKey: IGNJOKRVAFMUIC-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.11
• 拓扑面积：
  59.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-[2-(Quinolin-2-ylmethoxy)phenyl]acetic acid 、 甲氧基胺盐酸盐 在 1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 以24%的产率得到N-methoxy-2-[2-(quinolin-2-ylmethoxy)phenyl]acetamide
  参考文献：
  名称：

  N-[（芳基甲氧基）苯基]羧酸，异羟肟酸，四唑和磺酰甲酰胺。新型结构的有效口服活性白三烯D4拮抗剂。

  摘要：

  制备了四个系列的N-[（芳基甲氧基）苯基]化合物作为白三烯D4（LTD4）拮抗剂。在异羟肟酸系列中，3-（2-喹啉基甲氧基）苯乙氧基异羟肟酸甲酯（Wy-48,422，20）是LTD4诱导的支气管收缩的最有效抑制剂，口服ED50为7.9 mg / kg。化合物20还以3.6mg / kg的ED 50口服抑制豚鼠卵白蛋白诱导的支气管收缩。在体外，用吲哚美辛和1-半胱氨酸预处理的LTD4诱导的豚鼠气管收缩，20产生的pKB值为6.08。在磺酰基羧酰胺系列中，N-[（（4-甲基苯基）磺酰基] -3-（2-喹啉基甲氧基）-苯甲酰胺（Wy-49,353，30）是最有效的拮抗剂。化合物30口服抑制LTD4-和卵清蛋白诱导的支气管收缩，ED50分别为0.4和20.2 mg / kg。体外，针对LTD4诱导的豚鼠气管收缩，30产生的pKB值为7.78。在用作上述两个系列中间体的羧酸系列中，3-（2-喹啉基甲氧基）苯乙酸（Wy-46

  DOI：

  10.1021/jm00163a039
• 作为产物：
  描述：

  2-羟基苯乙酸甲酯 在 sodium hydroxide 、 caesium carbonate 、 potassium iodide 作用下， 以 四氢呋喃 、 丙酮 为溶剂， 生成 2-[2-(Quinolin-2-ylmethoxy)phenyl]acetic acid
  参考文献：
  名称：

  N-[（芳基甲氧基）苯基]羧酸，异羟肟酸，四唑和磺酰甲酰胺。新型结构的有效口服活性白三烯D4拮抗剂。

  摘要：

  制备了四个系列的N-[（芳基甲氧基）苯基]化合物作为白三烯D4（LTD4）拮抗剂。在异羟肟酸系列中，3-（2-喹啉基甲氧基）苯乙氧基异羟肟酸甲酯（Wy-48,422，20）是LTD4诱导的支气管收缩的最有效抑制剂，口服ED50为7.9 mg / kg。化合物20还以3.6mg / kg的ED 50口服抑制豚鼠卵白蛋白诱导的支气管收缩。在体外，用吲哚美辛和1-半胱氨酸预处理的LTD4诱导的豚鼠气管收缩，20产生的pKB值为6.08。在磺酰基羧酰胺系列中，N-[（（4-甲基苯基）磺酰基] -3-（2-喹啉基甲氧基）-苯甲酰胺（Wy-49,353，30）是最有效的拮抗剂。化合物30口服抑制LTD4-和卵清蛋白诱导的支气管收缩，ED50分别为0.4和20.2 mg / kg。体外，针对LTD4诱导的豚鼠气管收缩，30产生的pKB值为7.78。在用作上述两个系列中间体的羧酸系列中，3-（2-喹啉基甲氧基）苯乙酸（Wy-46

  DOI：

  10.1021/jm00163a039

文献信息

• [EN] SYMMETRICAL bis-HETEROARYLMETHOXYPHENYLALKYL CARBOXYLATES AS INHIBITORS OF LEUKOTRIENE BIOSYNTHESIS<br/>[FR] bis-HETEROARYLMETHOXYPHENYLALKYL CARBOXYLATES SYMETRIQUES INHIBANT LA BIOSYNTHESE DE LEUKOTRIENE
  申请人：ABBOTT LABORATORIES

  公开号：WO1997012867A1

  公开（公告）日：1997-04-10

  (EN) Compounds having formula (I), wherein W is the same at each occurrence and is selected from optionally substituted quinolyl, optionally substituted benzothiazolyl, optionally substituted benzoxazolyl, optionally substituted benzimidazolyl, optionally substituted quinoxalyl, optionally substituted pyridyl, optionally substituted pyrimidyl, and optionally substituted thiazolyl; R1 and R2 are independently selected from hydrogen, alkyl, haloalkyl, alkoxy, halogen; R3 is a valence bond or is selected from hydrogen and alkyl; X is a valence bond or is selected from alkylene, alkenylen, and alkynylene; and Z is selected from (a) COM, (b) CH=N-O-A-COM, (c) CH2-O-N=A-COM wherein A is selected from alkylene and cycloalkylene, and M is selected from (a) a pharmaceutically acceptable metabolically cleavable group, (b) -OR6, (c) -NR7R8, (d) -NR6SO2R9, (e) -NH-Tetrazolyl, and (f) glycinyl inhibit leukotriene biosynthesis and are useful in the treatment of allergic and inflammatory disease states. Also disclosed are leukotriene biosynthesis inhibiting compositions and a method of inhibiting leukotriene biosynthesis.(FR) L'invention porte sur des composés représentés par la formule (I), où W est identique à chaque occurrence, et est choisi parmi quinolyle facultativement substitué, benzothiazolyle facultativement substitué, benzoxazolyle facultativement substitué, benzimidazolyle facultativement subtitué, quinoxalyle facultativement substitué, pyridyle facultativement substitué, pyrimidyle facultativement substitué, et thiazolyle facultativement substitué; R1 et R2 sont choisis chacun séparément parmi hydrogène, alkyle, haloalkyle, alcoxy, halogène; R3 est une liaison de valence ou est choisi parmi hydrogène et alkyl; et Z est choisi parmi (a) COM, (b) CH=N-O-A-COM, (c) CH2-O-N=A-COM où A est choisi parmi alkylène et cycloalkylène, et M est choisi parmi (A) un groupe métaboliquement clivable et pharmaceutiquement acceptable, (b) -OR6, (c) -NR7R8, (d) -NR6SO2R9, (e) -NH-Tetrazolyl, et (f) glycinyle. Ces composés inhibent la biosynthèse de leukotriène, et sont utilisés dans le traitement d'allergies et d'inflammations. L'invention porte également sur des compositions inhibant la biosynthèse de leukotriène et sur un procédé d'inhibition de la biosynthèse de leukotriène.

  化合物的化学式为（I），其中W在每次出现时相同，并从可选择的取代的喹啉基，可选择的取代的苯并噻唑基，可选择的取代的苯并噁唑基，可选择的取代的苯并咪唑基，可选择的取代的喹喔啉基，可选择的取代的吡啶基，可选择的取代的嘧啶基和可选择的取代的噻唑基中选择; R1和R2分别选择自氢，烷基，卤代烷基，烷氧基，卤素; R3是一个价键或选择自氢和烷基; X是一个价键或选择自烷基，烯基和炔基; Z选择自（a）COM，（b）CH = N-O-A-COM，（c）CH2-O-N = A-COM，其中A选择自烷基和环烷基，M选择自（a）药理学上可接受的代谢可裂解基团，（b）-OR6，（c）-NR7R8，（d）-NR6SO2R9，（e）-NH-Tetrazolyl和（f）甘氨酰基。这些化合物抑制白三烯生物合成，可用于治疗过敏和炎症性疾病状态。还公开了抑制白三烯生物合成的组合物和一种抑制白三烯生物合成的方法。
• Anti-inflammatory/anti-allergic compounds
  申请人：RHONE-POULENC RORER PHARMACEUTICALS INC.

  公开号：EP0181568A2

  公开（公告）日：1986-05-21

  Compounds of the formula: and salts thereof, wherein Ar1 is a nitrogen, sulfur, oxygen heterocyclic ring or aromatic ring; Ar is a phenyl ring or a nitrogen, oxygen or sulfur heterocyclic ring; Ar and Ar1 may be fully substituted or less than fully substituted with H, CH3, lower alkyl, aryl, aralkyl, halo, hydroxy, lower alkoxy, CF3, carboxy, alkylcarboxy, arylcarboxy, alkylcarbalkoxy, alkanoyl, formyl, oxo, nitrilo, amino, aminoalkyl, alkylamine, carboxamide, aryloxy, nitro, sulfonyl, sulfonamide, thio, or alkylthio; X = -O(CHR1)n-, , -NR2(CHR1)n-alkylene of up to 2 carbon atoms in the principal chain and up to a total of 4 carbon atoms, Z is an alkylene chain containing up to 10 carbon atoms in the principal chain and a total of up to 12 carbon atoms and from 0 to 2 double bonds and the said alkylene chain may be attached to Ar through an oxygen, sulfur or amino nitrogen atom, and when n'=2, one of the R substituents may be halogen on an omega carbon of the alkylene chain Z; when n'=1, R is a substituent attached to one of the carbon atoms of Z selected from the group consisting of =0, OR3, SR3, N(R2)2 and R,, -COR4 and when n'=2 one R is previously defined and the additional R is a substituent attached to one of the carbon atoms of Z selected from the group consisting of =O, OR3, SRa, N(R2)2, -COR4, lactone and halo; R1 is H or CH3; R2 is H, lower alkyl, aryl or aralkyl; R3 is H, lower alkyl, lower alkanoyl, aryl, aralkyl or substituted aryl in which the substituent is halo, lower alkyl or lower alkoxy; R4 is OR2 or N(R2)2; n = 0 or 1; n' = 1 to 7; and n" = 0, 1 or 2. 2. A compound of the formula: and salts thereof, wherein Ar1 is quinolyl; Ar is a phenyl, pyridyl or quinolyl ring; X = -O(CHR1)n-, -, NR2(CHR1)n-, alkylene of up to 2 carbon atoms in the principal chain and up to a total of 4 carbon atoms,

  式化合物及其盐类 及其盐类，其中 Ar1 是氮、硫、氧杂环或芳香环； Ar 是苯环或氮、氧或硫杂环； Ar 和 Ar1 可被 H、CH3、低级烷基、芳基、芳烷基、卤代、羟基、低级烷氧基、CF3、羧基、烷基羧基、芳基羧基、烷基羧基、烷基烷氧基、烷酰基、甲酰基、氧代、氮代、氨基、氨基烷基、烷基胺、羧酰胺、芳氧基、硝基、磺酰基、磺酰胺、硫代或烷硫基完全取代或未完全取代； X = -O(CHR1)n-、 、-NR2(CHR1)n-主链上最多 2 个碳原子且总共最多 4 个碳原子的烯烃、 当 n'=2 时，R 取代基之一可以是位于亚烷基链 Z 的欧米伽碳上的卤素； 当 n'=1 时，R 是连接到 Z 的一个碳原子上的取代基，该取代基选自由 =0、OR3、SR3、N(R2)2 和 R、-COR4 组成的组，当 n'=2 时，一个 R 如前定义，另外一个 R 是连接到 Z 的一个碳原子上的取代基，该取代基选自由 =O、OR3、SRa、N(R2)2、-COR4、内酯和卤素组成的组； R1 是 H 或 CH3； R2 是 H、低级烷基、芳基或芳烷基； R3 是 H、低级烷基、低级烷酰基、芳基、芳烷基或取代芳基，其中取代基是卤素、低级烷基或低级烷氧基； R4 是 OR2 或 N（R2）2； n = 0 或 1 n' = 1 至 7；以及 n" = 0、1 或 2。 2.式中的化合物 及其盐类、 其中 Ar1 是喹啉基； Ar 是苯基、吡啶基或醌基环； X = -O(CHR1)n-、 -、NR2(CHR1)n-、主链上最多 2 个碳原子且总共最多 4 个碳原子的亚烷基、
• Cyclisch substituierte (Chinolin-2-yl-methoxy)phenyl-essigsäure-Derivate
  申请人：BAYER AG

  公开号：EP0414076A1

  公开（公告）日：1991-02-27

  Cyclisch substituierte (Chinolin-2-yl-methoxy)phenyl­essigsäurederivate können durch Umsetzung von entspre­chenden CH-aciden-Verbindungen mit offenkettigen Dihalo­gen-Verbindungen hergestellt werden. Die cyclisch sub­stituierten (Chinolin-2-yl-methoxy)phenylessigsäure-­Derivate können als Wirkstoffe in Arzneimitteln ein­gesetzt werden.

  环状取代的（喹啉-2-基-甲氧基）苯乙酸衍生物可通过相应的 CH 酸化合物与开链二卤化合物反应制备。环状取代的（喹啉-2-基-甲氧基）苯乙酸衍生物可用作药物的活性成分。
• Disubstituierte (Chinolin-2-yl-methoxy) phenylessigsäure-Derivate
  申请人：BAYER AG

  公开号：EP0414078A2

  公开（公告）日：1991-02-27

  Disubstituierte (Chinolin-2-yl-methoxy)phenylessigsäure-­Derivate können durch Reduktion von entsprechend disub­stituierten Ketoestern mittels Grignard-Reagenzien und zur Herstellung der Thioverbindungen durch anschließende Umsetzung mit Thiolen hergestellt werden. Die Verbindun­gen können als Wirkstoffe in Arzneimitteln verwendet werden.

  使用格氏试剂还原相应的二取代酮酯，然后与硫醇反应生成硫代化合物，即可制备二取代（喹啉-2-基-甲氧基）苯乙酸衍生物。这些化合物可用作药物的活性成分。
• Verfahren zur Herstellung von enantiomerenreinen substituierten (Chinolin-2-yl-methoxy)phenyl-essigsäuren
  申请人：BAYER AG

  公开号：EP0509359A1

  公开（公告）日：1992-10-21

  (Chinolin-2-yl-methoxy)phenyl-essigsäuren sind als Hemmer von enzymatischen Reaktionen im Rahmen des Arachidonsäurestoffwechsels bekannt. Die enantiomerenreinen (Chinolin-2-yl-methoxy)phenylessigsäuren können durch diastereoselektive Alkylierung von entsprechenden (Chinolin-2-yl-methoxy)phenyl-essigsäure-menthylestern und anschließende gezielte Abspaltung des Esterrestes mit Säuren in einfacher Weise und hoher Reinheit und Ausbeute hergestellt werden.

  (众所周知，（喹啉-2-基甲氧基）苯乙酸是花生四烯酸代谢过程中酶反应的抑制剂。 通过对相应的（喹啉-2-基甲氧基）苯乙酸甲酯进行非对映选择性烷基化，然后用酸定向裂解酯残基，可以制备对映体纯度高、纯度和收率高的(喹啉-2-基甲氧基)苯乙酸。