Nolen-Sprengeler lactone | 171756-09-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 萘并呋喃类
• 英文名称: Nolen-Sprengeler lactone
• 英文别名: (3aR,9aS,9bS)-9a,9b-dimethyl-3,3a,4,5,8,9-hexahydrobenzo[g][2]benzofuran-1,7-dione
• CAS: 171756-09-5
• 化学式: C₁₄H₁₈O₃
• 分子量: 234.295
• InChiKey: WNUWVHHHUSRSLQ-LEWSCRJBSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.4
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.71
• 拓扑面积：
  43.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  Nolen-Sprengeler lactone 在 盐酸 、 正丁基锂 、 混旋樟脑磺酸 、 三氧化硫吡啶 、 三乙胺 作用下， 以 乙醚 、 正己烷 、 环己烷 、 二甲基亚砜 、 苯 为溶剂， 反应 9.0h， 生成 (1S,2aS,3S,8aR,14aS,14bS,15cS)-3-(hydroxymethyl)-1-(2-hydroxypropan-2-yl)-8-methoxy-14a,14b-dimethyl-1,2,2a,3,4,8,8a,9,10,13,14,14a,14b,15c-tetradecahydro-12H-benzo[6,7]isoindolo[2,1-a]cyclobuta[5,6]benzo[1,2-e]indol-12-one
  参考文献：
  名称：

  致震性吲哚生物碱。(-)-Penitrem D的全合成

  摘要：

  结构复杂的震颤吲哚生物碱 (-)-penitrem D (4) 的收敛、立体控制全合成已经实现。合成的亮点包括对西半球的高效、不对称合成；I形环的立体控制组装；发现了一种新的自动氧化，以引入震颤活动所需的 C(22) 叔羟基；充分阐述了东半球和西半球的联盟，利用专门为此目的制定的吲哚合成协议；以及利用 Sc(OTf)(3-) 促进的反应级联的 A 和 F 环的后期立体选择性构建。导致 (-)-penitrem D (4) 的最长线性序列为 43 步。

  DOI：

  10.1021/ja034842k
• 作为产物：
  描述：

  (2R,3S,4R)-4-Benzyloxymethyl-2,3-dimethyl-2-((E)-3-oxo-but-1-enyl)-3-vinyl-cyclohexanone 在 potassium tert-butylate 、 nickel dichloride 、 锌 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙二醇甲醚 、 水 为溶剂， 反应 39.0h， 生成 Nolen-Sprengeler lactone
  参考文献：
  名称：

  Tremorgenic Indole Alkaloids. 9. Asymmetric construction of an Advanced F-G-H-ring Lactone precursor for the Synthesis of Penitrem D

  摘要：

  Lactone (+)-12 is envisioned as the precursor to the F-G-H rings of penitrem D (4) in our ongoing synthetic venture. The efficient, stereocontrolled introduction of the vicinal quaternary methyl groups present the major challenge in the construction of this subunit. Our first route to (+/-)-12 was marked by low overall yield (<2%) and the instability of several key intermediates; these deficiencies were rectified in a second-generation approach that produced optically active material (18 steps from 19a, 2.1% overall). The successful strategies exploited enolate generation via either conjugate additions to alpha,beta-enones or the Evans oxy-Cope rearrangement as key regiochemical control elements.

  DOI：

  10.1021/jo00129a025

文献信息

• Nodulisporic Acid A Synthetic Studies. 2. Construction of an Eastern Hemisphere Subtarget
  作者：Amos B. Smith、Young Shin Cho、Haruaki Ishiyama

  DOI：10.1021/ol016888t

  日期：2001.11.1

  In this, the second of two Letters, we describe an effective assembly of (+)-4, an eastern hemisphere subtarget comprising the FGH rings of (+)-nodulisporic acid A (1) (17 steps, 9% overall yield). Central to the synthesis is a Koga three-component conjugate addition-alkylation sequence which secures the trans orientation of the vicinal quaternary methyl groups. [reaction: see text]

  在本文中，这是两个字母的第二个字母，我们描述了（+）-4的有效组装，这是一个包含（+）-去甲孢子酸A（1）的FGH环的东半球子目标（17个步骤，总产率为9％）。合成的中心是Koga三组分共轭加成烷基化序列，可确保邻位季甲基的反式定位。[反应：看文字]
• Tremorgenic Indole Alkaloids. 10. An Improved Asymmetric Synthesis of a Tricyclic Common Intermediate
  作者：Amos B. Smith、Richard A. Hartz、P. Grant Spoors、Jon D. Rainier

  DOI：10.1002/ijch.199700009

  日期：——

  An efficient third-generation asymmetric synthesis of tricyclic lactone (+)-1, designed to serve as the common intermediate for construction of the indole tremorgens, has been developed. The major challenge was stereocontrolled introduction of the vicinal quaternary methyl groups. Our initial approaches employed enolate chemistry to install the second methyl moiety; herein we exploit instead a hydroxyl-directed

  已经开发出一种有效的第三代不对称合成三环内酯（+）-1，其设计用作构建吲哚震颤的常见中间体。主要的挑战是通过立体控制引入邻位季甲基。我们最初的方法是使用烯醇酸化学方法来安装第二个甲基部分。在本文中，我们改为利用羟基导向的席梦思-史密斯环丙烷化，然后还原性地打开三元环。新的15步合成法总产率为8.3％，比第二代途径提高了将近八倍，适合大规模生产（+）- 1。
• Total Synthesis of (−)-Penitrem D
  作者：Amos B. Smith、Naoki Kanoh、Haruaki Ishiyama、Richard A. Hartz

  DOI：10.1021/ja0030820

  日期：2000.11.1
• Tremorgenic Indole Alkaloids. The Total Synthesis of (−)-Penitrem D
  作者：Amos B. Smith、Naoki Kanoh、Haruaki Ishiyama、Noriaki Minakawa、Jon D. Rainier、Richard A. Hartz、Young Shin Cho、Haifeng Cui、William H. Moser

  DOI：10.1021/ja034842k

  日期：2003.7.1

  A convergent, stereocontrolled total synthesis of the architecturally complex tremorgenic indole alkaloid (-)-penitrem D (4) has been achieved. Highlights of the synthesis include an efficient, asymmetric synthesis of the western hemisphere; the stereocontrolled assembly of the I-ring; discovery of a novel autoxidation to introduce the C(22) tertiary hydroxyl group, required for tremorgenic activity;

  结构复杂的震颤吲哚生物碱 (-)-penitrem D (4) 的收敛、立体控制全合成已经实现。合成的亮点包括对西半球的高效、不对称合成；I形环的立体控制组装；发现了一种新的自动氧化，以引入震颤活动所需的 C(22) 叔羟基；充分阐述了东半球和西半球的联盟，利用专门为此目的制定的吲哚合成协议；以及利用 Sc(OTf)(3-) 促进的反应级联的 A 和 F 环的后期立体选择性构建。导致 (-)-penitrem D (4) 的最长线性序列为 43 步。
• Tremorgenic Indole Alkaloids. 9. Asymmetric construction of an Advanced F-G-H-ring Lactone precursor for the Synthesis of Penitrem D
  作者：Amos B. Smith、Ernest G. Nolen、Ryuichi Shirai、Frances R. Blase、Mitsuaki Ohta、Noritaka Chida、Richard A. Hartz、Duke M. Fitch、William M. Clark、Paul A. Sprengeler

  DOI：10.1021/jo00129a025

  日期：1995.12

  Lactone (+)-12 is envisioned as the precursor to the F-G-H rings of penitrem D (4) in our ongoing synthetic venture. The efficient, stereocontrolled introduction of the vicinal quaternary methyl groups present the major challenge in the construction of this subunit. Our first route to (+/-)-12 was marked by low overall yield (<2%) and the instability of several key intermediates; these deficiencies were rectified in a second-generation approach that produced optically active material (18 steps from 19a, 2.1% overall). The successful strategies exploited enolate generation via either conjugate additions to alpha,beta-enones or the Evans oxy-Cope rearrangement as key regiochemical control elements.