6-[bis(tert-butoxycarbonyl)amino]quinoline N-oxide | 1620100-38-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: 6-[bis(tert-butoxycarbonyl)amino]quinoline N-oxide
• 英文别名: tert-butyl N-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonyl]-N-(1-oxidoquinolin-1-ium-6-yl)carbamate
• CAS: 1620100-38-0
• 化学式: C₁₉H₂₄N₂O₅
• 分子量: 360.41
• InChiKey: CLKHZYZRUZWVCQ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.42
• 拓扑面积：
  81.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-[bis(tert-butoxycarbonyl)amino]quinoline N-oxide 在 N-碘代丁二酰亚胺 、 dichloro(pentamethylcyclopentadienyl)rhodium (III) dimer 、 双三氟甲烷磺酰亚胺银盐 作用下， 以 1,2-二氯乙烷 为溶剂， 反应 12.0h， 以60%的产率得到6-[bis(tert-butoxycarbonyl)amino]-8-iodoquinoline N-oxide
  参考文献：
  名称：

  在喹啉 N-氧化物的 C-8 位置区域选择性引入杂原子：使用 N-氧化物作为垫脚石的远程 C-H 激活

  摘要：

  本文报道了金属催化的 8 位喹啉 N-氧化物的区域选择性 CH 官能化：分别使用铑和铱催化系统开发了直接碘化和酰胺化。酰胺化的机理研究表明，独特的区域选择性是通过 N-氧化物螯合的铱环的顺利形成实现的，并且酸添加剂在决定原脱金属的速率步骤中起着关键作用。虽然这种使用 N-氧化物作为导向基团的远程 CH 活化方法可以在温和条件下很容易地应用于各种杂环底物，具有高官能团耐受性，但证明了锌喹酯（一种荧光锌指示剂）的有效合成。

  DOI：

  10.1021/ja5053768
• 作为产物：
  描述：

  6-氨基喹啉 在 sodium hexamethyldisilazane 、 间氯过氧苯甲酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 氯仿 为溶剂， 反应 16.5h， 生成 6-[bis(tert-butoxycarbonyl)amino]quinoline N-oxide
  参考文献：
  名称：

  在喹啉 N-氧化物的 C-8 位置区域选择性引入杂原子：使用 N-氧化物作为垫脚石的远程 C-H 激活

  摘要：

  本文报道了金属催化的 8 位喹啉 N-氧化物的区域选择性 CH 官能化：分别使用铑和铱催化系统开发了直接碘化和酰胺化。酰胺化的机理研究表明，独特的区域选择性是通过 N-氧化物螯合的铱环的顺利形成实现的，并且酸添加剂在决定原脱金属的速率步骤中起着关键作用。虽然这种使用 N-氧化物作为导向基团的远程 CH 活化方法可以在温和条件下很容易地应用于各种杂环底物，具有高官能团耐受性，但证明了锌喹酯（一种荧光锌指示剂）的有效合成。

  DOI：

  10.1021/ja5053768

文献信息

• Evaluation of Antiplasmodial Potential of C2 and C8 Modified Quinolines: in vitro and in silico Study
  作者：Rakesh Kumar、Ritika Sharma、Inder Kumar、Pooja Upadhyay、Ankit Kumar Dhiman、Rohit Kumar、Rakesh Kumar、Rituraj Purohit、Dinkar Sahal、Upendra Sharma

  DOI：10.2174/1573406414666181015144413

  日期：2019.10.14

  Malaria remains a common life-threatening infectious disease across the globe due to the development of resistance by Plasmodium parasite against most antimalarial drugs. The situation demands new and effective drug candidates against Plasmodium.

  The objective of this study is to design, synthesize and test novel quinoline based molecules against the malaria parasite.

  C2 and C8 modified quinoline analogs obtained via C-H bond functionalization approach were synthesized and evaluated for inhibition of growth of P. falciparum grown in human red blood cells using SYBR Green microtiter plate based screening. Computational molecular docking studies were carried out with top fourteen molecules using Autodoc software.

  The biological evaluation results revealed good activity of quinoline-8-acrylate 3f (IC50 14.2 µM), and the 2-quinoline-α-hydroxypropionates 4b (IC50 6.5 µM), 4j (IC50 5.5 µM) and 4g (IC50 9.5 µM), against chloroquine sensitive Pf3D7 strain. Top fourteen molecules were screened also against chloroquine resistant Pf INDO strain and the observed resistant indices were found to lie between 1 and 7.58. Computational molecular docking studies indicated a unique mode of binding of these quinolines to Falcipain-2 and heme moiety, indicating these to be the probable targets of their antiplasmodial action.

  An important finding of our work is the fact that unlike Chloroquine which shows a resistance Index of 15, the resistance indices for the most promising molecules studied by us were about one indicating equal potency against drug sensitive and resistant strains of the malaria parasite.

  背景： 疟疾仍然是全球常见的危及生命的传染病，因为疟原虫对大多数抗疟药物产生了抗药性。情况要求寻找针对疟原虫的新型有效药物候选物。 目标： 本研究的目标是设计、合成和测试基于喹啉的新型分子来对抗疟原虫。 方法： 通过C-H键官能化方法获得的C2和C8修饰的喹啉类似物被合成并评估其对在人类红细胞中生长的疟原虫P. falciparum生长的抑制作用，使用SYBR Green微孔板筛选法。采用Autodoc软件对前十四种分子进行了计算分子对接研究。 结果： 生物评价结果显示，喹啉-8-丙烯酸酯3f（IC50为14.2 µM），以及2-喹啉-α-羟基丙酸酯4b（IC50为6.5 µM）、4j（IC50为5.5 µM）和4g（IC50为9.5 µM）对氯喹敏感的Pf3D7菌株表现出良好的活性。前十四种分子还对氯喹耐药的Pf INDO菌株进行了筛选，观察到的耐药指数在1和7.58之间。计算分子对接研究表明，这些喹啉类化合物与Falcipain-2和血红素部分有独特的结合方式，表明它们可能是抗疟作用的潜在靶点。 结论： 我们工作的一个重要发现是，与氯喹的抗性指数为15相比，我们研究的最有前途的分子的抗性指数约为1，表明它们对抗药敏和耐药菌株的疟原虫具有相同的效力。
• [EN] NOVEL PREPARATION METHOD OF QUINOLINE N-OXIDE DERIVATIVE WITH AMIDE GROUP<br/>[FR] NOUVEAU PROCÉDÉ DE PRÉPARATION D'UN DÉRIVÉ DE N-OXYDE DE QUINOLÉINE AYANT UN GROUPE AMIDE
  申请人：INST BASIC SCIENCE

  公开号：WO2015160125A1

  公开（公告）日：2015-10-22

  Provided are a preparation method of a quinoline N-oxide derivative with an amide group capable of easily introducing the amide group into the quinoline N-oxide derivative by simplified processes and mild reaction conditions, and a quinoline N-oxide derivative with an amide group prepared by using the same.

  提供了一种奎诺啉N-氧化物衍生物的制备方法，该方法能够通过简化的过程和温和的反应条件将酰胺基团轻松引入奎诺啉N-氧化物衍生物中，并且提供了使用该方法制备的带有酰胺基团的奎诺啉N-氧化物衍生物。
• Copper-Catalyzed Direct Sulfoximination of Heteroaromatic<i>N</i>-Oxides by Dual C−H/N−H Dehydrogenative Cross-Coupling
  作者：Hao Yu、Carl Albrecht Dannenberg、Zhen Li、Carsten Bolm

  DOI：10.1002/asia.201500875

  日期：2016.1

  A dual C−H/N−H dehydrogenative coupling of quinoline‐type N‐oxides with sulfoximines that leads to N‐(hetero)arylsulfoximines in high yields has been realized by using a catalytic amount of CuBr in air. The method does not require any additional ligand, base, reactivity modifier or oxidant and provides a practical route towards a series of sulfoximidoyl‐functionalized quinolines and derivatives.

  通过在空气中使用催化量的CuBr，实现了喹啉型N-氧化物与亚砜肟的双重CH / H / NH脱氢偶联，可高产率地产生N-（杂）芳基亚砜肟。该方法不需要任何额外的配体，碱，反应性改性剂或氧化剂，并提供了一条通向一系列磺酰亚氨基酰基官能化的喹啉及其衍生物的实用途径。
• Cp*Rh(III)-Catalyzed Directed C−H Methylation and Arylation of Quinoline <i>N</i> -Oxides at the C-8 Position
  作者：Bao Wang、Chunpu Li、Hong Liu

  DOI：10.1002/adsc.201700484

  日期：2017.9.4

  Herein, we report a Cp*Rh(III)‐catalyzed directed C−H methylation of quinoline N‐oxides at the C‐8 position using commercially available organotrifluoroborates as reagents. This method features perfect regioselectivity, relatively mild reaction conditions, and diverse functional group tolerance with good to excellent yields. Additionally, direct C‐8 arylated quinoline N‐oxides products could also be obtained

  在本文中，我们报告了使用市售的有机三氟硼酸盐作为试剂，在C-8位置由Cp * Rh（III）催化的喹啉N-氧化物的定向C-H甲基化。该方法具有完美的区域选择性，相对温和的反应条件和各种官能团耐受性，且收率良好。另外，也可以在相同条件下获得直接的C-8芳基喹啉N-氧化物产品。进行了初步的机械实验，并提出了可能的机理。
• Catalyst and solvent-free alkylation of quinoline N-oxides with olefins: A direct access to quinoline-substituted α-hydroxy carboxylic derivatives
  作者：Rakesh Kumar、Inder Kumar、Ritika Sharma、Upendra Sharma

  DOI：10.1039/c5ob02600h

  日期：——

  A catalyst/solvent-free, one-pot and operationally simple method for the synthesis of quinoline-substituted α-hydroxy carboxylic derivatives by the hydroxyheteroarylation of olefins with quinoline N-oxides is reported. The reaction features a high atom-economy, mild and reagent/solvent-free conditions, broad substrate scope and good selectivity with high yields. A preliminary mechanistic study to shed

  报道了一种通过烯烃与喹啉N-氧化物的羟基杂芳基化反应来合成喹啉取代的α-羟基羧酸衍生物的无催化剂/无溶剂，操作简单的方法。该反应具有高原子经济性，温和且无试剂/溶剂的条件，广泛的底物范围和高收率的良好选择性。还进行了初步的机理研究以阐明反应途径。