12-(4-chlorophenyl)-3,4-dihydrobenzo[b]acridine-1,6,11(2H,5H,12H)-trione | 1548478-55-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: 12-(4-chlorophenyl)-3,4-dihydrobenzo[b]acridine-1,6,11(2H,5H,12H)-trione
• 英文别名: 12-(4-chlorophenyl)-3,4,5,12-tetrahydro-2H-benzo[b]acridine-1,6,11-trione
• CAS: 1548478-55-2
• 化学式: C₂₃H₁₆ClNO₃
• 分子量: 389.838
• InChiKey: RYWVAWDXXQQNOL-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.37
• 重原子数：
  28.0
• 可旋转键数：
  1.0
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.17
• 拓扑面积：
  63.24
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  4.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  12-(4-chlorophenyl)-3,4-dihydrobenzo[b]acridine-1,6,11(2H,5H,12H)-trione 、 碘甲烷 在 potassium carbonate 作用下， 以 丙酮 为溶剂， 反应 72.0h， 以47%的产率得到12-( 4-chlorophenyl)-5-methyl-3,4-dihydrobenzo[b]acridine-1,6,11(2H,5H,12H)-trione
  参考文献：
  名称：

  [EN] FUSED QUINONIC COMPOUNDS
  [FR] COMPOSÉS QUINONIQUES FUSIONNÉS

  摘要：

  一个具有公式(I)的化合物，用于治疗疾病；一种包含所述公式(I)的融合醌化合物和至少一种药物可接受载体的组合物；以及一种调节Janus激酶-信号转导和转录激活因子(JAK-STAT)通路的方法。JAK和/或STAT通路的激活与多种疾病状态有关，如免疫性和炎症性疾病、包括癌症在内的过度增殖障碍以及骨髓增殖性疾病。

  公开号：

  WO2014016314A1
• 作为产物：
  描述：

  2-羟基-1,4-萘醌 、 4-氯苯甲醛 、 3-氨基-2-环己烯-1-酮 以 乙醇 为溶剂， 反应 0.5h， 以34%的产率得到12-(4-chlorophenyl)-3,4-dihydrobenzo[b]acridine-1,6,11(2H,5H,12H)-trione
  参考文献：
  名称：

  Fused quinonic compounds

  摘要：

  具有公式(I)的化合物： 用于治疗疾病；包含所述公式(I)的融合醌类化合物和至少一种药物可接受的载体的组合物；以及一种调节Janus激酶-信号转导和转录激活因子(JAK-STAT)通路的方法。JAK-STAT通路的激活与多种疾病状态有关，如免疫性和炎症性疾病、包括癌症在内的过度增殖障碍以及骨髓增殖性疾病。

  公开号：

  EP2690094A1

文献信息

• FUSED QUINONIC COMPOUNDS
  申请人：CENTRO ATLANTICO DEL MEDICAMENTO S.A (CEAMED, S.A.)

  公开号：US20150175585A1

  公开（公告）日：2015-06-25

  A compound having the formula (I): for use in treating a disease; a composition comprising said fused quinonic compound of formula (I) and at least one pharmaceutically acceptable carrier; as well as a method of modulating a Janus Kinase-Signal Transduction and Activators of Transcription (JAK-STAT) pathway. The activation of a JAK and/or STAT pathways are associated with several disease states such as immunological and inflammatory diseases, hyperproliferative disorders including cancer, and myeloproliferative diseases.

  一种具有公式（I）的化合物，用于治疗疾病；包含公式（I）的融合喹啉化合物和至少一种药用载体的组合物；以及一种调节Janus激酶-信号转导和转录激活因子（JAK-STAT）通路的方法。激活JAK和/或STAT通路与多种疾病状态相关，包括免疫和炎症性疾病、增生性疾病（包括癌症）和骨髓增生性疾病。
• Pro-Apoptotic Antitumoral Effect of Novel Acridine-Core Naphthoquinone Compounds against Oral Squamous Cell Carcinoma
  作者：Bruna Costa Zorzanelli、Gabriel Ouverney、Fernanda P. Pauli、Anna Carolina Carvalho da Fonseca、Elan Cardozo Paes de Almeida、Danielle Gonçalves de Carvalho、Patricia Abrão Possik、Vitor Won-Held Rabelo、Paula Alvarez Abreu、Bruno Pontes、Vitor Francisco Ferreira、Luana da Silva Magalhães Forezi、Fernando de Carvalho da Silva、Bruno Kaufmann Robbs

  DOI：10.3390/molecules27165148

  日期：——

  Oral squamous cell carcinoma (OSCC) is a global public health problem with high incidence and mortality. The chemotherapeutic agents used in the clinic, alone or in combination, usually lead to important side effects. Thus, the discovery and development of new antineoplastic drugs are essential to improve disease prognosis and reduce toxicity. In the present study, acridine-core naphthoquinone compounds were synthesized and evaluated for their antitumor activity in OSCC cells. The mechanism of action, pharmacokinetics, and toxicity parameters of the most promising compound was further analyzed using in silico, in vitro, and in vivo methods. Among the derivatives, compound 4e was highly cytotoxic (29.99 µM) and selective (SI 2.9) at levels comparable and generally superior to chemotherapeutic controls. Besides, compound 4e proved to be non-hemolytic, stable, and well tolerated in animals at all doses tested. Mechanistically, compound 4e promoted cell death by apoptosis in the OSCC cell, and molecular docking studies suggested this compound possibly targets enzymes important for tumor progression, such as RSK2, PKM2, and topoisomerase IIα. Importantly, compound 4e presented a pharmacological profile within desirable parameters for drug development, showing promise for future preclinical trials.

  口腔鳞状细胞癌（OSCC）是一个全球性的公共卫生问题，发病率和死亡率都很高。临床上单独或联合使用的化疗药物通常会导致严重的副作用。因此，发现和开发新的抗肿瘤药物对于改善疾病预后和减少毒性至关重要。本研究合成了吖啶核萘醌化合物，并对其在 OSCC 细胞中的抗肿瘤活性进行了评估。研究人员采用硅学、体外和体内方法进一步分析了最有前景的化合物的作用机制、药代动力学和毒性参数。在这些衍生物中，化合物 4e 具有很强的细胞毒性（29.99 µM）和选择性（SI 2.9），其水平与化疗对照组相当，且总体上优于化疗对照组。此外，在所有测试剂量下，化合物 4e 均证明不溶血、稳定，且动物耐受性良好。从机理上讲，化合物 4e 可促进 OSCC 细胞凋亡，分子对接研究表明，该化合物可能会靶向对肿瘤进展很重要的酶，如 RSK2、PKM2 和拓扑异构酶 IIα。重要的是，化合物 4e 的药理特征符合药物开发的理想参数，显示了未来临床前试验的前景。