索拉非尼 N-氧化物 | 583840-03-3

• 物质功能分类: 分析化学 - 标准品 - 药典标准品和杂质标准品
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 中文名称: 索拉非尼 N-氧化物
• 中文别名: 索拉非尼氮氧化物；索拉非尼N-氧化物；索拉非尼N氧化物
• 英文名称: BAY 67-3472
• 英文别名: 4-{4-[({[4-chloro-3-(trifluoromethyl)phenyl]amino}carbonyl)amino]phenoxy}-N-methyl-2-pyridine carboxamide 1-oxide；sorafenib N-oxide；N-[4-chloro-3-(trifluoromethyl)phenyl]-N'-{4-[2-(N-methylcarbamoyl)-1-oxo-(4-pyridyloxy)]phenyl}urea；N-[4-chloro-3-(trifluoromethyl)phenyl]-N'-{4-[2-(N-methylcarbamoyl)-1-oxo-(4-pyridyloxy)]phenyl} urea；4-[4-[[4-chloro-3-(trifluoromethyl)phenyl]carbamoylamino]phenoxy]-N-methyl-1-oxidopyridin-1-ium-2-carboxamide
• CAS: 583840-03-3
• 化学式: C₂₁H₁₆ClF₃N₄O₄
• 分子量: 480.831
• InChiKey: BQAZCCVUZDIZDC-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  220-222oC
• 沸点：
  591.7±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.45±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  DMSO：可溶；甲醇：极微溶，加热

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.6
• 重原子数：
  33
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.1
• 拓扑面积：
  105
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  7

制备方法与用途

Sorafenib N-oxide 是索拉非尼（BAY 43-9006）的一种活性代谢物，能抑制 Raf-1、B-RAF 和受体酪氨酸激酶。它还能抑制携带内 tandem 复制突变（FLT3-ITD）的 FLT3，并抑制表达 FLT3-ITD 的 MV4-11 急性髓系白血病（AML）细胞的增殖。Sorafenib N-oxide 对含 FLT3-ITD 的 AML 细胞系的选择性高于含有野生型 FLT3 的细胞系。此外，它还是 CYP3A4 色素异构体的一种线性混合抑制剂。

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  索拉非尼 在 间氯过氧苯甲酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 33.0h， 以293 mg的产率得到索拉非尼 N-氧化物
  参考文献：
  名称：

  Aryl ureas as kinase inhibitors

  摘要：

  这项发明涉及新的芳基脲类化合物及其合成方法。这些创新化合物在治疗(i) 由raf介导的疾病，例如癌症，(ii) 由p38介导的疾病，如炎症和骨质疏松症，以及(iii) 由VEGF介导的疾病，如血管生成紊乱方面具有用处。

  公开号：

  US09181188B2
• 作为试剂：
  描述：

  索拉非尼杂质 以 索拉非尼 N-氧化物 为溶剂， 以51%的产率得到索拉非尼杂质13
  参考文献：
  名称：

  Aryl ureas as kinase inhibitors

  摘要：

  这项发明涉及新的芳基脲类化合物及其合成方法。这些创新化合物在治疗(i) 由raf介导的疾病，例如癌症，(ii) 由p38介导的疾病，如炎症和骨质疏松症，以及(iii) 由VEGF介导的疾病，如血管生成障碍方面具有用处。

  公开号：

  US20030216446A1

文献信息

• [EN] AMINE-LINKED C3-GLUTARIMIDE DEGRONIMERS FOR TARGET PROTEIN DEGRADATION<br/>[FR] DÉGRONIMÈRES DE C3-GLUTARIMIDE LIÉS À UNE AMINE POUR LA DÉGRADATION DE PROTÉINES CIBLES
  申请人：C4 THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2017197051A1

  公开（公告）日：2017-11-16

  This invention provides amine-linked C3-glutarimide Degronimers and Degrons for therapeutic applications as described further herein, and methods of use and compositions thereof as well as methods for their preparation.

  这项发明提供了胺连接的C3-戊二酰亚胺Degronimers和Degrons，用于治疗应用，如本文进一步描述的，以及它们的使用方法、组合物以及它们的制备方法。
• [EN] COMBINATIONS AND DOSING REGIMES TO TREAT RB-POSITIVE TUMORS<br/>[FR] COMBINAISONS ET RÉGIMES POSOLOGIQUES POUR TRAITER DES TUMEURS RB-POSITIVES
  申请人：G1 THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2016040858A1

  公开（公告）日：2016-03-17

  This invention directed to methods for treating select RB-positive cancers and other Rb- positive abnormal cellular proliferative disorders using CDK4/6 inhibitors in specific dosing and combination or alternation regimes. In one aspect, treatments of select RB-positive cancers are disclosed using specific CDK4/6 inhibitors in combination or alternation with another chemotherapeutic, for example, an additional kinase inhibitor, PD-1 inhibitor, or BCL-2 inhibitor, or combination thereof.

  这项发明涉及使用特定剂量和组合或交替方案中的CDK4/6抑制剂治疗选择性RB阳性癌症和其他RB阳性异常细胞增殖紊乱疾病的方法。在一个方面，揭示了使用特定CDK4/6抑制剂与另一种化疗药物（例如，额外的激酶抑制剂、PD-1抑制剂或BCL-2抑制剂，或其组合）组合或交替治疗选择性RB阳性癌症。
• [EN] TRICYCLIC DEGRADERS OF IKAROS AND AIOLOS<br/>[FR] AGENTS DE DÉGRADATION TRICYCLIQUES D'IKAROS ET D'AIOLOS
  申请人：C4 THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2020210630A1

  公开（公告）日：2020-10-15

  Tricyclic cereblon binders for the degradation of Ikaros or Aiolos by the ubiquitin proteasome pathway for therapeutic applications are described.

  三环脑蛋白结合剂通过泛素蛋白酶体途径降解Ikaros或Aiolos以用于治疗应用的描述。
• [EN] C3-CARBON LINKED GLUTARIMIDE DEGRONIMERS FOR TARGET PROTEIN DEGRADATION<br/>[FR] DÉGRONIMÈRES DE TYPE GLUTARIMIDE LIÉS AU CARBONE C3 POUR LA DÉGRADATION DE PROTÉINES CIBLES
  申请人：C4 THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2017197046A1

  公开（公告）日：2017-11-16

  This invention provides Degronimers that have carbon-linked E3 Ubiquitin Ligase targeting moieties (Degrons), which can be linked to a targeting ligand for a protein that has been selected for in vivo degradation, and methods of use and compositions thereof as well as methods for their preparation.

  这项发明提供了一种Degronimers，它具有碳连接的E3泛素连接酶靶向基团（Degrons），可以与一个靶向配体相连，该配体针对的是在体内被选为降解的蛋白质，以及它们的使用方法和组成，以及它们的制备方法。
• [EN] PHARMACEUTICAL COMPOUNDS FOR THE TREATMENT OF COMPLEMENT MEDIATED DISORDERS<br/>[FR] COMPOSÉS PHARMACEUTIQUES POUR LE TRAITEMENT DE TROUBLES MÉDIÉS PAR LE COMPLÉMENT
  申请人：ACHILLION PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2020198062A1

  公开（公告）日：2020-10-01

  This disclosure provides pharmaceutical compounds to treat medical disorders, such as complement-mediated disorders, including complement Cl -mediated disorders.

  这份披露提供了用于治疗医学疾病的药物化合物，例如包括补体介导的疾病在内的补体Cl-介导的疾病。