L-叔亮酰胺盐酸盐 | 75158-12-2

• 物质功能分类: 医药中间体
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: L-叔亮酰胺盐酸盐
• 英文名称: (S)-2-amino-3,3-dimethylbutanamide hydrochloride
• 英文别名: L-tert-leucinamide hydrochloride；(2S)-2-amino-3,3-dimethylbutanamide;hydrochloride
• CAS: 75158-12-2
• 化学式: C₆H₁₄N₂O*ClH
• mdl: MFCD21602493
• 分子量: 166.651
• InChiKey: ZTHDYUDIZSIFRY-PGMHMLKASA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.12
• 重原子数：
  10
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.833
• 拓扑面积：
  69.1
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 海关编码：
  2924199090
• 危险性防范说明：
  P261,P280,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H332,H335

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  L-叔亮酰胺盐酸盐 在 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 1-羟基苯并三唑 、 溶剂黄146 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 32.0h， 生成 (S)-N-(1-amino-3,3-dimethyl-1-oxobutan-2-yl)-1-(5-hydroxypentyl)-1H-indole-2-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  从吲哚羧酰胺合成大麻素开发选择性CB2受体激动剂的策略。

  摘要：

  CB2受体的激活是治疗多种炎性疾病的一种有吸引力的治疗策略。但是，受体亚型的选择性是必要的，以规避与CB1受体激活相关的精神活性效应。我们旨在使用有效的非选择性合成大麻素设计药物来开发选择性CB2受体激动剂。简单的结构修饰，例如将3-酰胺基烷基吲哚合成大麻素的酰胺取代基移至2位，并将吲哚核心生物等位取代为7-氮杂吲哚骨架，是有效的，并且可赋予受体亚型选择性。2-酰胺基烷基吲哚16（EC50 CB1> 10μM，EC50 CB2 = 189 nM）和3-酰胺基烷基-7-氮杂吲哚21（EC50 CB1> 10μM，发现EC50 = 49 nM）是有效的，具有良好的理化性质的选择性激动剂。对接研究用于阐明观察到的这些化合物受体亚型选择性的分子基础。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2019.07.036
• 作为产物：
  描述：

  Boc-tBu-Gly-NH₂ 在 盐酸 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 16.0h， 以95%的产率得到L-叔亮酰胺盐酸盐
  参考文献：
  名称：

  从吲哚羧酰胺合成大麻素开发选择性CB2受体激动剂的策略。

  摘要：

  CB2受体的激活是治疗多种炎性疾病的一种有吸引力的治疗策略。但是，受体亚型的选择性是必要的，以规避与CB1受体激活相关的精神活性效应。我们旨在使用有效的非选择性合成大麻素设计药物来开发选择性CB2受体激动剂。简单的结构修饰，例如将3-酰胺基烷基吲哚合成大麻素的酰胺取代基移至2位，并将吲哚核心生物等位取代为7-氮杂吲哚骨架，是有效的，并且可赋予受体亚型选择性。2-酰胺基烷基吲哚16（EC50 CB1> 10μM，EC50 CB2 = 189 nM）和3-酰胺基烷基-7-氮杂吲哚21（EC50 CB1> 10μM，发现EC50 = 49 nM）是有效的，具有良好的理化性质的选择性激动剂。对接研究用于阐明观察到的这些化合物受体亚型选择性的分子基础。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2019.07.036

文献信息

• INDAZOLE DERIVATIVES
  申请人：Buchler Ingrid Price

  公开号：US20110028447A1

  公开（公告）日：2011-02-03

  This invention relates to compounds, pharmaceutical compositions and methods for the treatment of a condition mediated by CB1 receptor activity in a mammalian subject including a human, which comprises administering to a mammal in need of such treatment a therapeutically effective amount of the compound of formula (I) wherein R 1 , R 2 and R 3 are as defined in this specification.

  这项发明涉及化合物、药物组合物和治疗由CB1受体活性介导的哺乳动物主体（包括人类）疾病的方法，包括向需要这种治疗的哺乳动物中施用化合物的治疗有效剂量，其化合物的结构式为（I），其中R1、R2和R3如本说明书中所定义。
• Synthesis and Pharmacological Profiling of the Metabolites of Synthetic Cannabinoid Drugs APICA, STS-135, ADB-PINACA, and 5F-ADB-PINACA
  作者：Mitchell Longworth、Mark Connor、Samuel D. Banister、Michael Kassiou

  DOI：10.1021/acschemneuro.7b00116

  日期：2017.8.16

  extensive phase 1 metabolism after ingestion with little understanding whether these metabolites are contributing to the cannabimimetic activity of the drugs. This work presents the synthesis and pharmacological characterization of the major metabolites of two high concern SCs; APICA and ADB-PINACA. In a fluorometric assay of membrane potential, all metabolites that did not contain a carboxylic acid functionality

  含有1-戊基-1- H取代的吲哚或吲唑的合成大麻素（SC）在世界范围内被滥用，并伴有一系列严重的副作用。这些化合物在摄入后会经历广泛的1期代谢，而几乎不了解这些代谢物是否对药物的拟大麻活性有所贡献。这项工作介绍了两个高度关注的SC的主要代谢产物的合成和药理学表征。APICA和ADB-PINACA。在膜电位的荧光测定中，所有不包含羧酸官能团的代谢物在CB 1（EC 50 = 14–787 nM）和CB 2（EC 50= 5.5–291 nM）受体，与杂环核心或3-甲酰胺取代基无关。值得注意的是5-羟基戊基和4-戊酮代谢物，它们在CB 2的功能选择性上显着提高。这些结果表明，SC的代谢产物可能有助于这些药物的整体药理作用。
• Defining Steric Requirements at CB₁ and CB₂ Cannabinoid Receptors Using Synthetic Cannabinoid Receptor Agonists 5F-AB-PINACA, 5F-ADB-PINACA, PX-1, PX-2, NNL-1, and Their Analogues
  作者：Jack Markham、Eric Sparkes、Rochelle Boyd、Shuli Chen、Jamie J. Manning、David Finlay、Felcia Lai、Eila McGregor、Callan J. Maloney、Roy R. Gerona、Mark Connor、Iain S. McGregor、David E. Hibbs、Michelle Glass、Richard C. Kevin、Samuel D. Banister

  DOI：10.1021/acschemneuro.2c00034

  日期：2022.4.20

  Synthetic cannabinoid receptor agonists (SCRAs) are a diverse class of new psychoactive substances (NPS). They commonly comprise N-alkylated indole, indazole, or 7-azaindole scaffolds with amide-linked pendant amino acid groups. To explore the contribution of the amino acid side chain to the cannabinoid pharmacology of SCRA NPS, a systematic library of side chain-modified SCRAs was prepared based on

  合成大麻素受体激动剂 (SCRA) 是一类多样化的新型精神活性物质 (NPS)。它们通常包含具有酰胺连接的侧链氨基酸基团的N-烷基化吲哚、吲唑或 7-氮杂吲哚支架。为了探索氨基酸侧链对 SCRA NPS 大麻素药理学的贡献，基于最近检测到的氨基酸衍生物17 (5F-AB-PINACA)、18 (5F )，制备了侧链修饰的 SCRA 系统库。 -ADB-PINACA)、15 (PX-1)、19 (PX-2) 和20 (NNL-1)。大麻素 1 型和 2 型受体（CB 1和 CB 2）的体外结合亲和力和功能活性，分别）使用放射性配体竞争实验和基于荧光的膜电位测定法确定所有图书馆成员。不同化合物的结合亲和力和功能活性差异很大（K i = 0.32 至 >10 000 nM，EC 50 = 0.24–1259 nM），出现了几种明确的结构-活性关系 (SAR)。CB 1的亲和力和效力随杂环核心（吲唑
• Structure–activity relationships of valine, <i>tert</i>-leucine, and phenylalanine amino acid-derived synthetic cannabinoid receptor agonists related to ADB-BUTINACA, APP-BUTINACA, and ADB-P7AICA
  作者：Eric Sparkes、Elizabeth A. Cairns、Richard C. Kevin、Felcia Lai、Katharina Elisabeth Grafinger、Shuli Chen、Marie H. Deventer、Ross Ellison、Rochelle Boyd、Lewis J. Martin、Iain S. McGregor、Roy R. Gerona、David E. Hibbs、Volker Auwärter、Michelle Glass、Christophe Stove、Samuel D. Banister

  DOI：10.1039/d1md00242b

  日期：——

  Synthetic cannabinoid receptor agonists (SCRAs) remain one the most prevalent classes of new psychoactive substances (NPS) worldwide, and examples are generally poorly characterised at the time of first detection. We have synthesised a systematic library of amino acid-derived indole-, indazole-, and 7-azaindole-3-carboxamides related to recently detected drugs ADB-BUTINACA, APP-BUTINACA and ADB-P7AICA

  合成大麻素受体激动剂 (SCRA) 仍然是全球最流行的新型精神活性物质 (NPS) 类别之一，在首次检测时，这些例子的特征通常很差。我们合成了与最近检测到的药物 ADB-BUTINACA、APP-BUTINACA 和 ADB-P7AICA 相关的氨基酸衍生的吲哚-、吲唑-和 7-azaindole-3-甲酰胺的系统文库，并对这些配体进行了体外结合的表征和对大麻素受体亚型 1 和 2（CB 1和 CB 2）的激动剂活性，以及​​体内大麻素活性。所有化合物都对 CB 1显示出高亲和力（K i 0.299–538 nM），大多数对 CB 2（K i = 0.912–2190 nM)，并且在基于荧光的膜电位测定和 βarr2 募集测定 (NanoBiT®) 中大部分用作 CB 1和 CB 2的高效激动剂，其中一些化合物是 NanoBiT® 中的部分激动剂化验。确定了 CB 1 /CB 2结合和 CB
• Synthesis, Enzymic Degradation, Lipophilic Properties, and Biological Activity of [<scp>D</scp>-Alanine²,<i>t</i>-butylglycine⁵]enkephalin Amide
  作者：Jean-Lue Fauchère、Claudia Petermann

  DOI：10.1002/hlca.19800630410

  日期：1980.6.6

  L-Cα-t-Butylglycine (Bug), its amide, methyl ester, and Nα-t-butoxycarbonyl derivative were prepared by an asymmetric synthesis, and the Hansch side-chain hydrophobic (lipophilicity) parameter determined. A new enkephalin analogue, H · Tyr-D-Ala-Gly-Phe-Bug · NH2 was synthesized which is pharmacologically active in two in vitro assays and strongly resistant against a number of enzymes in vitro.

  L- Ç α -吨-Butylglycine（错误），其酰胺，甲基酯，和Ñ α -吨丁氧基羰基衍生物，通过不对称合成制备，并且所述的Hansch侧链的疏水性（亲脂性）参数来确定。一个新的脑啡肽类似物，H·酪氨酸- d丙氨酸-甘氨酸-苯丙氨酸-错误·NH 2的合成这是在2药理学活性的体外测定法和对许多酶的抗强烈体外。