(4Z, 13E)-(9R,11R,15R)-9-chloro-11,15-dihydroxy-16,16-dimethyl-4,13-prostadienoic acid methyl ester | 120891-19-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 英文名称: (4Z, 13E)-(9R,11R,15R)-9-chloro-11,15-dihydroxy-16,16-dimethyl-4,13-prostadienoic acid methyl ester
• 英文别名: methyl (Z)-7-[(1R,2R,3R,5R)-5-chloro-3-hydroxy-2-[(E,3R)-3-hydroxy-4,4-dimethyloct-1-enyl]cyclopentyl]hept-4-enoate
• CAS: 120891-19-2
• 化学式: C₂₃H₃₉ClO₄
• 分子量: 415.013
• InChiKey: RMYRTUMXUPQULV-JPACCKPXSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.1
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  13
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.78
• 拓扑面积：
  66.8
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  (4Z,13E)-(9R,11R,15R)-9-chloro-16,16-dimethyl-11,15-bis(tetrahydropyran-2-yloxy)-4,13-prostadienoic acid methyl ester 、 、 AcOH THF water 在 silica gel 、 甲苯 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 反应 24.0h， 以With toluene/0-10% isopropanol as eluant, 326 mg of the title compound is obtained as colorless oil的产率得到(4Z, 13E)-(9R,11R,15R)-9-chloro-11,15-dihydroxy-16,16-dimethyl-4,13-prostadienoic acid methyl ester
  参考文献：
  名称：

  9-halogen-(Z) prostaglandin derivatives, process for their production

  摘要：

  本发明涉及式I的9-卤代-(Z)前列腺素衍生物 ##STR1## 其中 ##STR2## Z代表卤原子，Hal代表氯或氟原子，R.sub.1代表 ##STR3## A代表--CH.sub.2 --CH.sub.2 --、trans--CH=CH或--C.ident.C，W代表自由的或功能修饰的 ##STR4## 基团，D和E一起表示直接键或D表示链状烷基，其具有1-10个碳原子，支链烷基，其具有2-10个碳原子或环状烷基，其具有3-10个碳原子，可选地可以被氟原子取代，而E代表氧或硫原子、直接键、C.ident.C键或--CR.sub.6 =CR.sub.7基团，其中R.sub.6和R.sub.7不同，表示氢原子、氯原子或C.sub.1-C.sub.4烷基，R.sub.4表示自由或功能修饰的羟基，R.sub.5表示氢原子、烷基、卤代烷基、环烷基或可选地取代的芳基或杂环基。

  公开号：

  US05891910A1

文献信息

• 9-halogen-(Z)-prostaglandin derivatives, process for their production and their use as pharmaceutical agents
  申请人：Schering Aktiengesellschaft

  公开号：US06225347B1

  公开（公告）日：2001-05-01

  The invention relates to 9-halogen-(Z) prostane derivatives of formula I in which Z represents the radicals Hal represents a chlorine or fluorine atom in the alpha or beta position, R1 represents the radical with R2 meaning a hydrogen atom, an alkyl, cycloalkyl, aryl or heterocyclic radical or R1 represents the radical with R3 meaning an acid radical or the radical R2 and A represents a —CH2—CH2—, a trans-CH═CH or —C≡C group, W represents a free or a functionally modified group, and the respective OH groups can be in the alpha or beta position, D and E together represent a direct bond or D represents a straight-chain alkylene group with 1-10 C atoms, a branched-chain alkylene group with 2-10 C atoms or an annular alkylene group with 3-10 C atoms, which optionally can be substituted by fluorine atoms, and E represents an oxygen or sulfur atom, a direct bond, a C≡C bond or a —CR6═CR7 group, and R6 and R7 are different and mean a hydrogen atom, a chlorine atom or a C1-C4 alkyl group, R4 resents a free or functionally modified hydroxy group, R5 means a hydrogen atom, an alkyl, a halogen-substituted alkyl, a cycloalkyl or an optionally substituted aryl or a heterocyclic group, and if R2 means a hydrogen atom, its salts with physiologically compatible bases or its cyclodextrin chlathrates, process for their production and their pharmaceutical use.

  本发明涉及式I的9-卤代-(Z)前列腺素衍生物，其中Z代表基团，Hal代表α或β位的氯或氟原子，R1代表基团，其中R2表示氢原子、烷基、环烷基、芳基或杂环基，或者R1表示具有R3表示酸基团或基团R2的基团，A代表—CH2— —、反式-CH═CH或—C≡C基团，W代表自由或功能修饰基团，各自的OH基团可以在α或β位，D和E一起表示直接键或D表示1-10个C原子的直链烷基、2-10个C原子的支链烷基或3-10个C原子的环烷基，可选地可以被氟原子取代，E表示氧或硫原子、直接键、C≡C键或—CR6═CR7基团，其中R6和R7不同，表示氢原子、氯原子或C1-C4烷基，R4表示自由或功能修饰羟基，R5表示氢原子、烷基、卤代烷基、环烷基或可选地取代的芳基或杂环基，如果R2表示氢原子，则其与生理兼容性碱的盐或其环糊精络合物，以及它们的制备方法和药物用途。
• 9-Halogen-(Z)-prostaglandinderivate, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung als Arzneimittel
  申请人：SCHERING AKTIENGESELLSCHAFT

  公开号：EP0299914A1

  公开（公告）日：1989-01-18

  Die Erfindung betrifft 9-Halogen-(Z)-prostanderivate der Formel I worin Z die Reste Hal ein α- oder β-ständiges Chlor- oder Fluoratom, R₁ den Rest CH₂CH oder mit R₂ in der Bedeutung eines Wasserstoffatoms, eines Alkyl-, Cycloalkyl-, Aryl- oder heterocyclischen Restes oder R₁ den Rest mit R₃ in der Bedeutung eines Säurerestes oder des Restes R₂ und A eine -CH₂-CH₂-, eine trans-CH=CH- oder eine -C≡C-Gruppe, W eine freie oder funktionell abgewandelte Hydroxymethylengruppe oder eine freie oder funktionell abgewandelte wobei die jeweiligen OH-Gruppen α- oder β-ständig sein können, D und E gemeinsam eine direkte Bindung oder D eine geradkettige mit 1-10, eine verzweigtkettige mit 2-10 oder eine ring­förmige Alkylengruppe mit 3-10 C-Atomen, die gegebenenfalls durch Fluoratome substituiert sein können, und E ein Sauerstoff- oder Schwefelatom, eine direkte Bindung, eine -C≡C-Bindung oder eine -CR₆=CR₇-Gruppe darstellt, wobei R₆ und R₇ sich unterscheiden und ein Wasserstoffatom, ein Chloratom oder eine C₁-C₄-Alkylgruppe bedeuten, R₄ eine freie oder funktionell abgewandelte Hydroxygruppe, R₅ ein Wasserstoffatom, eine Alkyl-, eine Halogen-substituierte Alkyl-, eine Cycloalkyl-, eine gegebenenfalls substituierte Aryl- oder eine heterocyc­lische Gruppe, und falls R₂ die Bedeutung eines Wasserstoffs hat, deren Salze mit physiologisch verträglichen Basen bedeuten und deren Cyclodextrin­chlathrate, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre pharmazeutische Verwendung.

  本发明涉及式 I 的 9-卤代-(Z)-脯氨酸衍生物 其中 Z 代表自由基 Hal 是 α 或 β 端氯原子或氟原子、 R₁ 是基 CH₂CH 或 其中 R₂ 是氢原子、烷基、环烷基、芳基或杂环基，或 R₁ 是以下基团 其中 R₃ 是酸基或 R₂ 基，且 A 是-CH₂-CH₂-、反式-CH=CH-或-C≡C-基团、 W 是游离的或功能修饰的羟基亚甲基或游离的或功能修饰的羟基亚甲基。 其中各自的 OH 基团可以是 α 端或 β 端、 D 和 E 一起形成直接键，或 D 是含有 1-10 个碳原子的直链基团、含有 2-10 个碳原子的支链基团或含有 3-10 个碳原子的环状亚烷基，可选择被氟原子取代，以及 E 代表氧原子或硫原子、直接键、-C≡C 键或 -CR₆=CR₇ 基团，其中 R₆ 和 R₇ 不同，代表氢原子、氯原子或 C₁-C₄ 烷基、 R₄ 是游离的或功能修饰的羟基、 R₅ 表示氢原子、烷基、卤素取代的烷基、环烷基、任选取代的芳基或杂环基，如果 R₂ 表示氢原子，则表示它们与生理上可耐受的碱的盐及其环糊精氯化物、它们的制备工艺和它们的药物用途。
• [EN] 9-HALOGEN-(Z)-PROSTAGLANDIN DERIVATIVES, PROCESS FOR MANUFACTURING THEM, AND THEIR USE AS DRUGS
  申请人：SCHERING AKTIENGESELLSCHAFT BERLIN UND BERGKAMEN

  公开号：WO1989000559A1

  公开（公告）日：1989-01-26

  (EN) 9-Halogen-(Z)-prostane derivatives have the formula (I), where Z is one of the residues (a) or (b), Hal is a chorine or fluorine atom in the $g(a) or $g(b) position, R1 is the residue CH2OH or (c) where R2 is a hydrogen atom or an alkyl, cycloalkyl, aryl, or heterocyclic residue, or R1 is the residue (d) where R3 is an acid residue or the R2 residue, A is a -CH2-CH2-, a trans-CH=CH or a -C=C-group, W is a free or functionally modified hydroxymethylene group or a free or functionally modified (e) group, in which the corresponding OH groups can be in the $g(a) or $g(b) position, D and E together represent a direct bond or D is a straight-chain alkylene group with 1-10 C-atoms, a branched-chain alkylene group with 2-10 C-atoms, or a cyclic alkylene group with 3-10 C-atoms, which may, if necessary, be substituted by fluorine atoms, and E is an oxygen or sulphur atom, a direct bond, a -C=C- bond, or a -CR6=CR7-group, where R6 and R7 are different and stand for a hydrogen atom, a chlorine atom, or a C1-C4 alkyl group, R4 is a free or functionally modified hydroxy group, R5 is a hydrogen atom, an alkyl group, a halogen-substituted alkyl group, a cycloalkyl group, a heterocyclic or possibly aryl-substituted group. The invention also concerns the salts of these derivatives with physiologically innocuous bases and their cyclodextrin chlathrates, in the case in which R2 is a hydrogen atom. Also described are the process for manufacturing these derivatives and their pharmaceutical use.(FR) Des dérivés de 9-halogène-(Z)-prostane ont la formule (I), dans laquelle Z représente les résidus (a) ou (b), hal est un atome de chlore ou de fluor en position $g(a) ou $g(b), R1 représente le résidu CH2OH ou (c), où R2 est un atome d'hydrogène, un résidu alkyle, cycloalkyle, aryle ou hétérocyclique, ou R1 représente le résidu (d), où R3 est un résidu acide ou le résidu R2, A est un groupe -CH2-CH2-, trans-CH=CH- ou -C=C-, W est un groupe hydroxyméthylène libre ou fonctionnellement transformé ou un groupe (e) libre ou fonctionnellement transformé où les groupes OH correspondants peuvent être en position $g(a) ou $g(b), D et E représentent ensemble une liaison directe ou D est un groupe alkylène à chaîne droite ayant entre 1 et 10 atomes de carbone, un groupe alkylène à chaîne ramifiée ayant entre 2 et 10 atomes de carbone ou un groupe alkylène cyclique ayant entre 3 et 10 atomes de carbone, éventuellement substitués par des atomes de fluor, E est un atome d'oxygène ou de soufre, une liaison directe, une liaison -C=C- ou un groupe -CR6=CR7-, où R6 et R7 sont différents et représentent un atome d'hydrogène, un atome de chlore ou un groupe C1-C4-alkyl, R4 est un groupe hydroxyle libre ou fonctionnellement transformé, R5 est un atome d'hydrogène, un groupe alkyle, un groupe alkyle substitué par un halogène, un groupe cycloalkyle, un groupe hétérocyclique ou aryle éventuellement substitué, et lorsque R2 représente un atome d'hydrogène, leurs sels avec des bases physiologiquement compatibles et leurs chlathrates de cyclodextrine. L'invention concerne également le procédé de production de ces dérivés et leur utilisation pharmaceutique.

  9-卤族-(Z)-二酮丙烷衍生物(I)的化学式为，其中Z为(a)或(b)中的一个残基，卤为氯或氟原子，$g(a)$或$g(b)$位置上的相应位置，R1为 OH，或者(c)，其中R2为氢原子或甲基、环烷基、苯基或杂环基，或R1为(d)，其中R3为酸基或R2基，A为-CH2- -基团，或是反式-CH=CH-基团或-CH=基团，W为自由或功能修饰的二羟氧甲基基团或自由或功能修饰的(e)基团，其中对应的羟基可以位于$g(a)$或$g(b)$位置，D和E共同代表直接键或D为直链烷基链，碳原子数量在1-10之间，或为支链烷基链，碳原子数量在2-10之间，或为环烷基链，碳原子数量在3-10之间，这些链可能在必要时被氟原子取代，E为氧原子、硫原子、直接键、碳碳双键基团或-CR6=CR7-基团，其中R6和R7分别为不同原子，代表氢原子、氯原子或C1-C4烷基，R4为自由或功能修饰的羟基基团，R5为氢原子、烷基、被卤ogen取代的烷基、环烷基、杂环基或可能被苯基取代的杂环基。该发明还涉及这些衍生物与生理惰性的基的盐以及当R2为氢原子时它们的二 CAPS，即 葡萄糖 CAPS 和环状多糖 CAPS 材料。此外，还描述了这些衍生物的制造过程及其药用用途。
• US5891910A
  申请人：——

  公开号：US5891910A

  公开（公告）日：1999-04-06
• US6225347B1
  申请人：——

  公开号：US6225347B1

  公开（公告）日：2001-05-01