4-chloro-7-iodo-5H-pyrrolo[3,2-d]pyrimidine | 1448695-71-3

• 物质功能分类: 有机原料 - 杂环化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯并嘧啶类
• 英文名称: 4-chloro-7-iodo-5H-pyrrolo[3,2-d]pyrimidine
• 英文别名: 6-chloro-9-iodo-9-deazapurine
• CAS: 1448695-71-3
• 化学式: C₆H₃ClIN₃
• 分子量: 279.467
• InChiKey: QHCQXONDPOVIAV-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  406.8±40.0 °C(Predicted)
• 密度：
  2.284±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  41.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 危险类别：
  6.1
• 危险性防范说明：
  P261,P264,P270,P271,P280,P302+P352,P304+P340,P310,P330,P361,P403+P233,P405,P501
• 危险品运输编号：
  2811
• 危险性描述：
  H301,H311,H331
• 包装等级：
  III

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-chloro-7-iodo-5H-pyrrolo[3,2-d]pyrimidine 在 四(三苯基膦)钯 、 sodium hydride 、 potassium carbonate 作用下， 以 乙醇 、 正己烷 、 二甲基亚砜 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 反应 23.0h， 生成 5-(4-methoxybenzyl)-4-(4-methylpiperazin-1-yl)-7-phenyl-5H-pyrrolo[3,2-d]pyrimidine
  参考文献：
  名称：

  新型取代的嘌呤等排体：合成、构效关系和细胞毒活性评估

  摘要：

  设计和合成了许多吡咯并[2,3-c]吡啶、吡咯并[3,2-d]嘧啶和吡唑并[4,3-d]嘧啶作为抗增殖剂。目标化合物在中央支架上的相似位置具有选定的取代基，可以提取有趣的 SAR。新衍生物对前列腺 (PC-3) 和结肠 (HCT116) 细胞系的细胞毒活性进行了评估，最有效的类似物显示出从 nM 到低 µM 范围内的 IC50 值，而发现它们对正常人成纤维细胞（WI-38）。DNA 含量的流式细胞术分析显示，最有希望的衍生物 14b 在 G2/M 期引起 PC-3 细胞的统计学显着积累，并诱导 PC-3 细胞凋亡。

  DOI：

  10.3390/molecules27010247
• 作为产物：
  描述：

  1,5-二氢-4H-吡咯并[3,2-D]嘧啶-4-酮 在 N-碘代丁二酰亚胺 、 三氯氧磷 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 2.5h， 生成 4-chloro-7-iodo-5H-pyrrolo[3,2-d]pyrimidine
  参考文献：
  名称：

  新型取代的嘌呤等排体：合成、构效关系和细胞毒活性评估

  摘要：

  设计和合成了许多吡咯并[2,3-c]吡啶、吡咯并[3,2-d]嘧啶和吡唑并[4,3-d]嘧啶作为抗增殖剂。目标化合物在中央支架上的相似位置具有选定的取代基，可以提取有趣的 SAR。新衍生物对前列腺 (PC-3) 和结肠 (HCT116) 细胞系的细胞毒活性进行了评估，最有效的类似物显示出从 nM 到低 µM 范围内的 IC50 值，而发现它们对正常人成纤维细胞（WI-38）。DNA 含量的流式细胞术分析显示，最有希望的衍生物 14b 在 G2/M 期引起 PC-3 细胞的统计学显着积累，并诱导 PC-3 细胞凋亡。

  DOI：

  10.3390/molecules27010247

文献信息

• [EN] MAP4K4 INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE MAP4K4
  申请人：IMPERIAL INNOVATIONS LTD

  公开号：WO2019073253A1

  公开（公告）日：2019-04-18

  This invention relates to pyrrolopyrimidine comprising compounds that may be useful as inhibitors of Mitogen-activated Protein Kinase Kinase Kinase Kinase-4 (MAP4K4). The invention also relates to the use of these pyrrolopyrimidine comprising compounds, for example in a method of treatment. There are also provided processes for producing compounds of the present invention and method of their use. In particular, the present invention relates to compounds of formula (I).

  这项发明涉及含有吡咯吡嘧啶的化合物，这些化合物可能作为丝裂原活化蛋白激酶激酶激酶激酶-4（MAP4K4）的抑制剂而有用。该发明还涉及利用这些含有吡咯吡嘧啶的化合物，例如在治疗方法中的使用。还提供了生产本发明化合物的方法以及它们的使用方法。具体而言，本发明涉及式（I）的化合物。
• Nucleobase Modified Adefovir (PMEA) Analogues as Potent and Selective Inhibitors of Adenylate Cyclases from<i>Bordetella pertussis</i>and<i>Bacillus anthracis</i>
  作者：Michal Česnek、Jan Skácel、Petr Jansa、Martin Dračínský、Markéta Šmídková、Helena Mertlíková-Kaiserová、Monica P. Soto-Velasquez、Val J. Watts、Zlatko Janeba

  DOI：10.1002/cmdc.201800332

  日期：2018.9.6

  non‐cytotoxic and selective inhibitors of Bordetella pertussis adenylate cyclase toxin (ACT) in J774A.1 macrophage cell‐based assays. The 8‐aza‐7‐deazapurine derivative of adefovir (PMEA) was found to be the most potent ACT inhibitor in the series (IC50=16 nm) with substantial selectivity over mammalian adenylate cyclases (mACs). AC inhibitory properties of the most potent analogues were confirmed by direct

  制备了一系列 13 种无环核苷膦酸酯 (ANP) 作为双酰胺酯前药。在基于 J774A.1 巨噬细胞的测定中，发现五种化合物是百日咳博德特氏菌腺苷酸环化酶毒素 (ACT) 的非细胞毒性和选择性抑制剂。阿德福韦的 8-aza-7-deazapurine 衍生物 (PMEA) 被发现是该系列中最有效的 ACT 抑制剂 (IC 50 = 16 nm )，与哺乳动物腺苷酸环化酶 (mAC) 相比具有显着的选择性。最有效的类似物的 AC 抑制特性通过在无细胞测定中直接评估相应的膦二磷酸盐得到证实，并被发现是炭疽杆菌中 ACT 和水肿因子 (EF) 的有效抑制剂（IC 50值范围为 0.5 至 21）纳米）。此外，PMEA 的 7-halo-7-deazapurine 类似物被发现是有效的、选择性的哺乳动物 AC1 抑制剂（对 AC2 和 AC5 没有抑制作用），在 HEK293 细胞测定中 IC 50值范围为
• Direct C–H sulfenylation of purines and deazapurines
  作者：Martin Klečka、Radek Pohl、Jan Čejka、Michal Hocek

  DOI：10.1039/c3ob40881g

  日期：——

  Cu-catalyzed C–H sulfenylation of purines, 7-deaza- and 9-deazapurines with aryl- or alkyldisulfides has been developed. In purines, the reaction occurs at position 8, in 7-deazapurines at position 7 and in 9-deazapurines at position 9, leading to new interesting arylsulfanyl derivatives of purine or deazapurine bases. The resulting 8-arylsulfanylpurines undergo Liebesking–Srogl coupling with arylstannanes or

  已经开发了一种用芳基或烷基二硫化物进行铜催化的嘌呤，7-脱氮-和9-脱氮嘌呤的CH 3 H-亚磺酰基化的通用方法。在嘌呤中，反应在位置8发生，在7-脱氮嘌呤在7位发生，在9-脱氮嘌呤在9位发生，产生嘌呤或脱氮嘌呤碱的新的有趣的芳基硫烷基衍生物。所得的8-芳基硫烷基嘌呤与芳基斯坦酮或硼酸进行李贝克-Srogl偶联，而（芳基硫烷基）脱氮嘌呤在这些条件下不具有反应性。
• Acyclic Nucleoside Phosphonates Containing 9-Deazahypoxanthine and a Five-Membered Heterocycle as Selective Inhibitors of Plasmodial 6-Oxopurine Phosphoribosyltransferases
  作者：Martin Maxmilian Kaiser、Ondřej Baszczyňski、Dana Hocková、Lenka Poštová-Slavětínská、Martin Dračínský、Dianne T. Keough、Luke W. Guddat、Zlatko Janeba

  DOI：10.1002/cmdc.201700293

  日期：2017.7.20

  Acyclic nucleoside phosphonates (ANPs) are an important class of therapeutic drugs that act as antiviral agents by inhibiting viral DNA polymerases and reverse transcriptases. ANPs containing a 6-oxopurine unit instead of a 6-aminopurine or pyrimidine base are inhibitors of the purine salvage enzyme, hypoxanthine-guanine-[xanthine] phosphoribosyltransferase (HG[X]PRT). Such compounds, and their prodrugs

  无环核苷膦酸酯（ANP）是一类重要的治疗药物，可通过抑制病毒DNA聚合酶和逆转录酶来充当抗病毒药。含有6-氧嘌呤单元而不是6-氨基嘌呤或嘧啶碱基的ANP是嘌呤挽救酶，次黄嘌呤-鸟嘌呤-[黄嘌呤]磷酸核糖基转移酶（HG [X] PRT）的抑制剂。此类化合物及其前药能够阻止细胞培养中恶性疟原虫（Pf）的生长。合成了一系列新的ANP，并已作为人类HGPRT，PfHGXPRT和间日疟原虫（Pv）HGPRT的抑制剂进行了测试。这些化合物的新颖之处在于它们包含一个五元杂环（咪唑啉，咪唑或三唑），该五元杂环插入一个或多个无环接头和核碱基之间，即9-脱氮杂并黄嘌呤。发现其中五种化合物是PfHGXPRT和PvHGPRT的微摩尔抑制剂，但在相同测定条件下未观察到对人HGPRT的抑制作用。这证明了与人类对应物相比，这些类型的化合物对两种寄生酶的选择性，并证实了无环部分的化学性质在赋予这三种酶亲和力/选择性方面的重要性。
• Synthesis of Immucillins BCX‐1777 and BCX‐4430 from a Common Precursor
  作者：K. A. Krishnakumar、Ravi S. Lankalapalli

  DOI：10.1002/ejoc.202200428

  日期：2022.7.7

  A standalone route for synthesis of BCX-1777 and BCX-4430: By application of an addition–reduction–cyclization synthetic strategy, an advanced intermediate was prepared from Boc-protected lactam and dihalogenated pyrrolopyrimidine, in a chemoselective and stereoselective manner. This strategy provided BCX-1777 and BCX-4430 in an improved overall yield from a common precursor.

  BCX-1777 和 BCX-4430 的独立合成路线：通过应用加成-还原-环化合成策略，以化学选择性和立体选择性的方式，由 Boc 保护的内酰胺和二卤代吡咯并嘧啶制备高级中间体。该策略为 BCX-1777 和 BCX-4430 提供了比普通前体更高的总产量。