1,5-二氢-4H-吡咯并[3,2-D]嘧啶-4-酮 | 5655-01-6

• 物质功能分类: 医药中间体 - 杂环化合物 - 嘧啶类化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯并嘧啶类
• 中文名称: 1,5-二氢-4H-吡咯并[3,2-D]嘧啶-4-酮
• 中文别名: 3H-吡咯[3,2-d]并嘧啶-4-酮；1,5-二氢-4H-吡咯并3,2-D嘧啶-4-酮；1,5-二氢-4H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-4-酮
• 英文名称: 9-deazahypoxanthine
• 英文别名: 3H,5H-pyrrolo[3,2-d]pyrimidin-4-one；3,5-dihydropyrrolo[3,2-d]pyrimidin-4-one；3,5-dihydro-4H-pyrrolo[3,2-d]pyrimidin-4-one；9-Deazahypoxanthine
• CAS: 5655-01-6
• 化学式: C₆H₅N₃O
• mdl: MFCD09037890
• 分子量: 135.125
• InChiKey: UWMXUDUWVFWJPX-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  >300℃
• 沸点：
  473.1±18.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.62

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.2
• 重原子数：
  10
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  57.2
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 危险等级：
  IRRITANT
• 海关编码：
  2933990090
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  室温且干燥

制备方法与用途

应用

1,5-二氢-4H-吡咯并[3,2-D]嘧啶-4-酮可作为有机合成中间体和医药中间体，主要用于实验室研发过程和化工生成过程中。

制备

取2-(2-氰基乙烯基氨基)丙二酸二乙酯(0.5 mmol)和硝基烯(0.5 mmol)，加入15 mL甲醇中。缓慢滴加含L-脯氨酸(0.05 mmol)的甲醇溶液。待滴加完成，将反应体系升温至50 ℃，通过TLC跟踪实验进程。待反应基本完成后（约8小时），向反应体系中加入1.0 mol·L^-1盐酸溶液，搅拌1小时后，再加入过量的氢氧化钠溶液，搅拌直至大量固体析出。过滤得到粗产品，再用95%乙醇重结晶以获得纯品。

在50 L反应釜中加入4.0 kg(15.4 mol)原料，加入10 L氨水，加入雷尼镍（≤50 μm，分散于水中）5.0 kg。升温至70 ℃反应3小时后过滤，滤液用浓盐酸调节pH值至约1，并继续在70 ℃下反应2小时，降至室温。减压浓缩后，加入20 L乙醇搅拌溶解，过滤，滤液浓缩得到2-氨基-4-羟基吡咯并[2,3-D]嘧啶。

向20 L反应釜中加入10 L二氯甲烷和1.8 kg(13.3 mol)2-氨基-4-羟基吡咯并[2,3-D]嘧啶，搅拌至溶清。再加入2 mL三氯氧磷，升温回流反应4小时后降至室温，将反应液缓慢加入冷水中，搅拌30分钟，静置分层，有机层用二氯甲烷(4 L×2)萃取两次，合并有机层，用2 L饱和氯化钠溶液洗涤，并用无水硫酸钠干燥。过滤后滤液浓缩即得1,5-二氢-4H-吡咯并[3,2-D]嘧啶-4-酮。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1,5-二氢-4H-吡咯并[3,2-D]嘧啶-4-酮 在 三溴氧磷 、 水 、 碳酸氢钠 作用下， 反应 2.25h， 以48%的产率得到4-溴-7H-吡咯并[2,3-D]嘧啶
  参考文献：
  名称：

  WO2008/63669

  摘要：

  公开号：
• 作为产物：
  描述：

  4-Oxo-3,4-dihydropyrrolo<3,2-d>pyrimidine-7-carboxaldehyde 在 sodium hydroxide 、 potassium permanganate 、 铜 作用下， 40.0~320.0 ℃ 、2.0 kPa 条件下， 反应 1.67h， 生成 1,5-二氢-4H-吡咯并[3,2-D]嘧啶-4-酮
  参考文献：
  名称：

  Pyrrolo[3,2-d] pyrimidines. IV. Synthesis and antibacterial and antitumor activity of 2,4,7-substituted pyrrolo[3,2-d]pyrimidines

  摘要：

  DOI：

  10.1007/bf00770315

文献信息

• [EN] PHOSPHORIBOSYLTRANSFERASE INHIBITORS AND USES THEREOF<br/>[FR] INHIBITEURS DE PHOSPHORIBOSYLTRANSFÉRASES ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：IND RES LTD

  公开号：WO2012150866A1

  公开（公告）日：2012-11-08

  The invention relates to compounds of formula (I) that are inhibitors of hypoxanthine and/or guanine purine phosphoribosyltransferases and to pharmaceutical compositions containing the compounds, processes for preparing the compounds, and methods of treating diseases or conditions in which it is desirable to inhibit hypoxanthine and/or guanine purine phosphoribosyltransferases. Such diseases include malaria.

  这项发明涉及到式（I）的化合物，这些化合物是次黄嘌呤和/或鸟嘌呤磷酸核糖转移酶的抑制剂，以及含有这些化合物的药物组合物、制备这些化合物的方法，以及治疗希望抑制次黄嘌呤和/或鸟嘌呤磷酸核糖转移酶的疾病或症状的方法。这些疾病包括疟疾。
• New Enzyme Inhibitor Compounds
  申请人：Evans David

  公开号：US20130102587A1

  公开（公告）日：2013-04-25

  Disclosed are compounds which inhibit SSAO enzyme activity. Also disclosed are pharmaceutical compositions comprising these compounds and the use of these compounds in the treatment or prevention of medical conditions wherein inhibition of SSAO activity is beneficial, such as inflammatory diseases, immune disorders and the inhibition of tumour growth.

  揭示了抑制SSAO酶活性的化合物。还披露了包含这些化合物的药物组合物，以及在治疗或预防抑制SSAO活性有益的医疗状况中使用这些化合物，如炎症性疾病、免疫紊乱和抑制肿瘤生长。
• [EN] NEW PIPERIDINYL DERIVATIVES, A PROCESS FOR THEIR PREPARATION AND PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS CONTAINING THEM<br/>[FR] NOUVEAUX DÉRIVÉS DE PIPÉRIDINYLE, PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE CEUX-CI ET COMPOSITIONS PHARMACEUTIQUES LES CONTENANT
  申请人：SERVIER LAB

  公开号：WO2017212012A1

  公开（公告）日：2017-12-14

  Compounds of formula (I) wherein R1, R2, R3, n and W are as defined in the description. Medicaments.

  式（I）中R1、R2、R3、n和W的化合物如描述中所定义。药物。
• NOVEL PYRIMIDINE DERIVATIVE AND PHARMACEUTICAL COMPOSITION INCLUDING SAME AS AN ACTIVE INGREDIENT
  申请人：Hanmi Pharmaceutical Co., Ltd.

  公开号：EP2738174A2

  公开（公告）日：2014-06-04

  The present invention relates to a compound represented by formula (I) for inhibiting the activity of diacylglycerol O-acyltransferase type 1 (DGAT1), and pharmaceutically acceptable salts thereof, and a pharmaceutical composition comprising same as an active ingredient. The compound of the present invention may be used effectively in the treatment or prevention of a disease or condition mediated by the activity of DGAT1 such as obesity, type II diabetes, dyslipidemia, metabolic syndrome, and the like, without any adverse effects: wherein A, B, X, and R5 to R7 are the same as defined in the specification.

  本发明涉及一种化合物，其由式(I)表示，用于抑制二酰基甘油酰基转移酶1型（DGAT1）的活性，以及其药学上可接受的盐，以及包含其作为活性成分的药物组合物。本发明的化合物可以有效用于治疗或预防由DGAT1活性介导的疾病或病况，如肥胖、2型糖尿病、血脂异常、代谢综合征等，而不产生任何不良影响： 其中A、B、X和R5到R7与规范中定义的相同。
• Third-Generation Immucillins: Syntheses and Bioactivities of Acyclic Immucillin Inhibitors of Human Purine Nucleoside Phosphorylase
  作者：Keith Clinch、Gary B. Evans、Richard F. G. Fröhlich、Richard H. Furneaux、Peter M. Kelly、Laurent Legentil、Andrew S. Murkin、Lei Li、Vern L. Schramm、Peter C. Tyler、Anthony D. Woolhouse

  DOI：10.1021/jm801421q

  日期：2009.2.26

  ImmH (1) and DADMe-ImmH (2) are potent inhibitors of human purine nucleoside phoshorylase (PNP), developed by us and currently in clinical trials for the treatment of a variety of T-cell related diseases. Compounds 1 and 2 were used as templates for the design and synthesis of a series of acyclic immucillin analogues (8−38) in order to identify simplified alternatives to 1 and 2. SerMe-ImmG (8) and

  ImmH ( 1 ) 和 DADMe-ImmH ( 2 ) 是人类嘌呤核苷磷酸化酶 (PNP) 的强效抑制剂，由我们开发，目前正在进行临床试验，用于治疗多种 T 细胞相关疾病。化合物1和2被用作设计和合成一系列无环免疫球蛋白类似物 ( 8 - 38 ) 的模板，以识别1和2 的简化替代品。SerMe-ImmG ( 8 ) 和 DATMe-ImmG ( 9 ) 相对于 PNP 显示出最低的抑制常数，分别为 2.1 和 3.4 pM。假设8和9使他们能够在 PNP 的活性位点内采用类似于1和2 的构象，并且两个羟基的定位对于皮摩尔活性至关重要。SerMe-ImmH ( 10 , K d = 5.2 pM) 被证明在小鼠体内可口服，在血液 PNP 上的生物停留时间很长。

表征谱图