tert-butyl 2-(3-bromophenyl)-5-chloro-7-methylimidazo[1,2-a]pyridine-6-carboxylate | 1803595-55-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: tert-butyl 2-(3-bromophenyl)-5-chloro-7-methylimidazo[1,2-a]pyridine-6-carboxylate
• CAS: 1803595-55-2
• 化学式: C₁₉H₁₈BrClN₂O₂
• 分子量: 421.721
• InChiKey: ODNICMBXRCONSC-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.3
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.26
• 拓扑面积：
  43.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl 2-(3-bromophenyl)-5-chloro-7-methylimidazo[1,2-a]pyridine-6-carboxylate 在 盐酸 、 Oxone 、 四(三苯基膦)钯 、 高氯酸 、 草酰氯 、 sodium carbonate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 (R)-2-甲基-CBS-恶唑硼烷 、 儿萘酚硼烷 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 、 乙腈 为溶剂， 反应 126.0h， 生成 (S)-methyl-2-(2-(3-(1-benzyl-1H-pyrazol-4-yl)phenyl)-5-(4,4-dimethylpiperidin-1-yl)-7-methylimidazo[1,2-a]pyridin-6-yl)-2-(tert-butoxy)acetate
  参考文献：
  名称：

  [EN] IMIDAZO[1,2-A]PYRIDINE DERIVATIVES FOR USE AS INHIBITORS OF HUMAN IMMUNODEFICIENCY VIRUS REPLICATION
  [FR] IMIDAZO [1,2-A] PYRIDINE SUBSTITUÉS POUR UNE UTILISATION EN TANT QU'INHIBITEURS DE LA RÉPLICATION DU VIRUS DE L'IMMUNODÉFICIENCE HUMAINE

  摘要：

  该公开涉及公式I的化合物，包括用于治疗人类免疫缺陷病毒（HIV）感染的组合物和方法。该公开提供了HIV的新型抑制剂，含有这些化合物的药物组合物，以及使用这些化合物治疗HIV感染的方法。

  公开号：

  WO2016033009A1
• 作为产物：
  描述：

  2,3-二溴苯乙酮 在 对甲苯磺酸 作用下， 以 甲醇 、 氯苯 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 tert-butyl 2-(3-bromophenyl)-5-chloro-7-methylimidazo[1,2-a]pyridine-6-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  [EN] IMIDAZO[1,2-A]PYRIDINE DERIVATIVES FOR USE AS INHIBITORS OF HUMAN IMMUNODEFICIENCY VIRUS REPLICATION
  [FR] IMIDAZO [1,2-A] PYRIDINE SUBSTITUÉS POUR UNE UTILISATION EN TANT QU'INHIBITEURS DE LA RÉPLICATION DU VIRUS DE L'IMMUNODÉFICIENCE HUMAINE

  摘要：

  该公开涉及公式I的化合物，包括用于治疗人类免疫缺陷病毒（HIV）感染的组合物和方法。该公开提供了HIV的新型抑制剂，含有这些化合物的药物组合物，以及使用这些化合物治疗HIV感染的方法。

  公开号：

  WO2016033009A1

文献信息

• [EN] IMIDAZOPYRIDINE MACROCYCLES AS INHIBITORS OF HUMAN IMMUNODEFICIENCY VIRUS REPLICATION<br/>[FR] MACROCYCLES D'IMIDAZOPYRIDINE EN TANT QU'INHIBITEURS DE LA RÉPLICATION DU VIRUS DE L'IMMUNODÉFICIENCE HUMAINE
  申请人：VIIV HEALTHCARE UK (NO 5) LTD

  公开号：WO2017025913A1

  公开（公告）日：2017-02-16

  Disclosed are compounds of Formula (I), including pharmaceutically acceptable salts, pharmaceutical compositions comprising the compounds, methods for making the compounds and their use in inhibiting HIV integrase and treating those infected with HIV or AIDS.

  揭示了公式（I）的化合物，包括药学上可接受的盐，包含这些化合物的药物组合物，制备这些化合物的方法以及它们在抑制HIV整合酶和治疗HIV或艾滋病感染者中的用途。
• Imidazopyridine Macrocycles as Inhibitors of Human Immunodeficiency Virus Replication
  申请人：BRISTOL-MYERS SQUIBB COMPANY

  公开号：US20150232480A1

  公开（公告）日：2015-08-20

  The disclosure generally relates to compounds of formula I, including compositions and methods for treating human immunodeficiency virus (HIV) infection. The disclosure provides novel inhibitors of HIV, pharmaceutical compositions containing such compounds, and methods for using these compounds in the treatment of HIV infection.

  该披露通常涉及公式I的化合物，包括用于治疗人类免疫缺陷病毒（HIV）感染的组合物和方法。该披露提供了HIV的新型抑制剂，含有这些化合物的药物组合物，以及使用这些化合物治疗HIV感染的方法。
• Imidazopyridine macrocycles as inhibitors of human immunodeficiency virus replication
  申请人：Bristol-Myers Squibb Company

  公开号：US09409922B2

  公开（公告）日：2016-08-09

  The disclosure generally relates to compounds of formula I, including compositions and methods for treating human immunodeficiency virus (HIV) infection. The disclosure provides novel inhibitors of HIV, pharmaceutical compositions containing such compounds, and methods for using these compounds in the treatment of HIV infection.

  本公开涉及式I化合物，包括用于治疗人类免疫缺陷病毒（HIV）感染的组合物和方法。本公开提供了HIV的新型抑制剂，含有这些化合物的药物组合物以及使用这些化合物治疗HIV感染的方法。
• Imidazo[1,2-A]pyridine derivatives for use as inhibitors of human immunodeficiency virus replication
  申请人：ViiV Healthcare UK (No.5) Limited

  公开号：US10065953B2

  公开（公告）日：2018-09-04

  The disclosure generally relates to compounds of formula I, including compositions and methods for treating human immunodeficiency virus (HIV) infection. The disclosure provides novel inhibitors of HIV, pharmaceutical compositions containing such compounds, and methods for using these compounds in the treatment of HIV infection.

  本公开一般涉及式 I 的化合物，包括治疗人类免疫缺陷病毒（HIV）感染的组合物和方法。本公开提供了新型 HIV 抑制剂、含有此类化合物的药物组合物以及使用这些化合物治疗 HIV 感染的方法。
• Structure-based amelioration of PXR transactivation in a novel series of macrocyclic allosteric inhibitors of HIV-1 integrase
  作者：Prasanna Sivaprakasam、Zhongyu Wang、Nicholas A. Meanwell、Javed A. Khan、David R. Langley、Stephen R. Johnson、Guo Li、Annapurna Pendri、Timothy P. Connolly、Mian Gao、Daniel M. Camac、Cheryl Klakouski、Tatyana Zvyaga、Christopher Cianci、Brian McAuliffe、Bo Ding、Linda Discotto、Mark R. Krystal、Susan Jenkins、Kevin M. Peese、B. Narasimhulu Naidu

  DOI：10.1016/j.bmcl.2020.127531

  日期：2020.11

  Previous studies have identified a series of imidazo[1,2-a]pyridine (IZP) derivatives as potent allosteric inhibitors of HIV-1 integrase (ALLINIs) and virus infection in cell culture. However, IZPs were also found to be relatively potent activators of the pregnane-X receptor (PXR), raising the specter of induction of CYP-mediated drug disposition pathways. In an attempt to modify PXR activity without affecting anti-HIV-1 activity, rational structure-based design and modeling approaches were used. An X-ray cocrystal structure of (S,S)-1 in the PXR ligand binding domain (LBD) allowed an examination of the potential of rational structural modifications designed to abrogate PXR. The introduction of bulky basic amines at the C-8 position provided macrocyclic IZP derivatives that displayed potent HIV-1 inhibitory activity in cell culture with no detectable PXR transactivation at the highest concentration tested.