1-(甲氧基羰基)-2-氧杂二环[2.2.2]辛烷-4-羧酸 | 1801203-48-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 中文名称: 1-(甲氧基羰基)-2-氧杂二环[2.2.2]辛烷-4-羧酸
• 英文名称: 1-(methoxycarbonyl)-2-oxabicyclo[2.2.2]octane-4-carboxylic acid
• 英文别名: 1-methoxycarbonyl-2-oxabicyclo[2.2.2]octane-4-carboxylic acid
• CAS: 1801203-48-4
• 化学式: C₁₀H₁₄O₅
• 分子量: 214.218
• InChiKey: VEYFMOYVLJZHRD-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.2
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.8
• 拓扑面积：
  72.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(甲氧基羰基)-2-氧杂二环[2.2.2]辛烷-4-羧酸 在 盐酸 、 叠氮磷酸二苯酯 、 palladium 10% on activated carbon 、 水 、 氢气 、 potassium carbonate 、 溶剂黄146 、 N,N-二异丙基乙胺 、 sodium hydroxide 、 sodium nitrite 作用下， 以 甲醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 10.0~75.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 49.0h， 生成 methyl 4-hydroxy-2-oxabicyclo[2.2.2]octane-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  BRIDGED BICYCLIC COMPOUNDS AS FARNESOID X RECEPTOR MODULATORS

  摘要：

  本发明提供了式（I）的化合物： 或其立体异构体、互变异构体或药学上可接受的盐或溶剂，其中所有变量如本文所定义。这些化合物调节法尼索尔X受体（FXR）的活性，例如作为激动剂。本发明还涉及包括这些化合物的药物组合物以及利用这些化合物和药物组合物治疗与FXR失调相关的疾病、紊乱或病况的方法，例如病理性纤维化、移植排斥、癌症、骨质疏松症和炎症性疾病。

  公开号：

  US20190127358A1
• 作为产物：
  描述：

  4-benzyl 1-methyl 2-oxabicyclo[2.2.2]octane-1,4-dicarboxylate 在 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 2.0h， 以98%的产率得到1-(甲氧基羰基)-2-氧杂二环[2.2.2]辛烷-4-羧酸
  参考文献：
  名称：

  PYRROLIDINYL SULFONE RORGAMMA MODULATORS

  摘要：

  描述了公式（I）的RORγ调节剂，或其立体异构体、互变异构体、药物可接受的盐、溶剂化物或前药，其中所有取代基都在此定义。还提供了包含相同成分的药物组合物。这类化合物和组合物在调节细胞中RORγ活性的方法和治疗受疾病或紊乱困扰的主体中是有用的，例如，主体将从调节RORγ活性中获益的自免疫和/或炎症紊乱。

  公开号：

  US20150191483A1

文献信息

• Bridged bicyclic compounds as farnesoid X receptor modulators
  申请人：BRISTOL-MYERS SQUIBB COMPANY

  公开号：US10730863B2

  公开（公告）日：2020-08-04

  The present invention provides compounds of Formula (I): or stereoisomers, tautomers, or pharmaceutically acceptable salts or solvates thereof, wherein all the variables are as defined herein. These compounds modulate the activity of farnesoid X receptor (FXR), for example, as agonists. This invention also relates to pharmaceutical compositions comprising these compounds and methods of treating a disease, disorder, or condition associated with FXR dysregulation, such as pathological fibrosis, transplant rejection, cancer, osteoporosis, and inflammatory disorders, by using the compounds and pharmaceutical compositions.

  本发明提供了式 (I) 的化合物： 或其立体异构体、同系物或药学上可接受的盐或溶液，其中所有变量均如本文所定义。这些化合物可调节法尼类固醇 X 受体（FXR）的活性，例如作为激动剂。本发明还涉及包含这些化合物的药物组合物，以及通过使用这些化合物和药物组合物治疗与 FXR 失调相关的疾病、紊乱或病症的方法，如病理性纤维化、移植排斥、癌症、骨质疏松症和炎症性疾病。
• Identification of potent, selective and orally bioavailable phenyl ((R)-3-phenylpyrrolidin-3-yl)sulfone analogues as RORγt inverse agonists
  作者：Zhonghui Lu、James J.-W. Duan、Haiyun Xiao、James Neels、Dauh-Rurng Wu、Carolyn A. Weigelt、John S. Sack、Javed Khan、Max Ruzanov、Yongmi An、Melissa Yarde、Ananta Karmakar、Sureshbabu Vishwakrishnan、Venkata Baratam、Harisha Shankarappa、Sridhar Vanteru、Venkatesh Babu、Mushkin Basha、Arun Kumar Gupta、Selvakumar Kumaravel、Arvind Mathur、Qihong Zhao、Luisa M. Salter-Cid、Percy H. Carter、T.G. Murali Dhar

  DOI：10.1016/j.bmcl.2019.06.036

  日期：2019.8

  An X-ray crystal structure of one of our previously discovered ROR gamma t inverse agonists bound to the ROR gamma t ligand binding domain revealed that the cyclohexane carboxylic acid group of compound 2 plays a significant role in ROR gamma t binding, forming four hydrogen bonding and ionic interactions with ROR gamma t. SAR studies centered around the cyclohexane carboxylic acid group led to identification of several structurally diverse and more potent compounds, including new carboxylic acid analogues 7 and 20, and cyclic sulfone analogues 34 and 37. Notably, compounds 7 and 20 were found to maintain the desirable pharmacokinetic profile of 2.
• PYRROLIDINYL SULFONE DERIVATIVES AND THEIR USE AS ROR GAMMA MODULATORS
  申请人：Bristol-Myers Squibb Company

  公开号：EP3092229A1

  公开（公告）日：2016-11-16
• US9458171B2
  申请人：——

  公开号：US9458171B2

  公开（公告）日：2016-10-04
• [EN] PYRROLIDINYL SULFONE DERIVATIVES AND THEIR USE AS ROR GAMMA MODULATORS<br/>[FR] DÉRIVÉS DE PYRROLIDINYLE SULFONE ET LEUR UTILISATION EN TANT QUE MODULATEURS DE ROR GAMMA
  申请人：BRISTOL MYERS SQUIBB CO

  公开号：WO2015103509A1

  公开（公告）日：2015-07-09

  Described are RORγ modulators of the formula (I), or stereoisomers, tautomers, pharmaceutically acceptable salts, solvates, or prodrugs thereof, wherein all substituents are defined herein. Also provided are pharmaceutical compositions comprising the same. Such compounds and compositions are useful in methods for modulating RORγ activity in a cell and methods for treating a subject suffering from a disease or disorder in which the subject would therapeutically benefit from modulation of RORγ activity, for example, autoimmune and/or inflammatory disorders.