3β-O-acetyl-30-bromobetulinic acid | 150841-11-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 英文名称: 3β-O-acetyl-30-bromobetulinic acid
• 英文别名: (1R,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bS)-9-acetyloxy-1-(3-bromoprop-1-en-2-yl)-5a,5b,8,8,11a-pentamethyl-1,2,3,4,5,6,7,7a,9,10,11,11b,12,13,13a,13b-hexadecahydrocyclopenta[a]chrysene-3a-carboxylic acid
• CAS: 150841-11-5
• 化学式: C₃₂H₄₉BrO₄
• 分子量: 577.643
• InChiKey: ZMCCCCSFBBUGMI-BWXYOZBYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  9
• 重原子数：
  37
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.88
• 拓扑面积：
  63.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3β-O-acetyl-30-bromobetulinic acid 在 sodium azide 作用下， 以 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 36.0h， 以65%的产率得到3β-O-acetyl-30-azidobetulinic acid
  参考文献：
  名称：

  通过 Huisgen 环加成反应从 30-叠氮基衍生物制备桦木酸和取代三唑的细胞毒性缀合物。

  摘要：

  在这项工作中，我们描述了桦木酸与通过Huisgen 1,3-环加成制备的取代三唑的缀合物的合成。所有化合物均含有游离的 28-COOH 基团。受保护的桦木酸经NBS烯丙基溴化得到相应的30-溴代衍生物，用叠氮化钠取代它们产生30-叠氮衍生物，这些叠氮化物经过CuI催化的Huisgen 1,3-环加成得到最终的缀合物。反应具有中等到高产率。所有新化合物都经过了对八种癌症和两种非癌细胞系的体外细胞毒活性测试。最活跃的化合物是3β-O-乙酰桦木酸的缀合物，其中苯甲醛9b取代三唑的缀合物效果最好，IC50为3.3 μM，治疗指数为9.1。本研究中的五种化合物的 IC50 低于 10 μM，抑制 DNA 和 RNA 合成，并导致 G0/G1 细胞周期期阻断，这与放线菌素 D 高度相似。不同寻常的是，这里制备的 3β-O-乙酸盐比化合物更具活性与游离的3-OH基团的结合，这表明该组可能具有与先前已知的

  DOI：

  10.1371/journal.pone.0171621
• 作为产物：
  描述：

  白桦脂酸 在 吡啶 、 4-二甲氨基吡啶 、 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 作用下， 以 四氯化碳 为溶剂， 反应 60.0h， 生成 3β-O-acetyl-30-bromobetulinic acid
  参考文献：
  名称：

  The C30-Modulation of Betulinic Acid Using 1,2,4-Triazole: A Promising Strategy for Increasing Its Antimelanoma Cytotoxic Potential

  摘要：

  癌症的各种类型和表现形式仍然是全球最常见的死亡原因之一；从植物、真菌和动物中开发出了大量抗癌药物，这些药物最初是天然化合物，后来经过衍生物化处理，以获得最佳的药代动力学/药理学特征。白桦脂酸是一种五环三萜化合物，已被确认为一种抗癌剂，其主要优点在于具有选择性活性，确保几乎完全没有细胞毒性副作用。白桦脂酸与具有重要药理特性的取代三唑类支架的共轭物被合成并作为抗癌剂进行测试，以获得新的治疗替代品。本文旨在获得一种同时在 C3 处乙酰化的白桦脂酸 C30-1,2,4-三唑衍生物，并对其进行了针对 RPMI 黑色素瘤细胞的生物活性测试。在测试浓度（2、10 和 50 μΜ）下，该化合物显示出明显的细胞毒性作用，与对照组相比，细胞存活率分别显著降低至 88.3%、54.7% 和 24.5%。该化合物在正常 HaCaT 细胞中的测试显示没有毒性，这表明它具有选择性剂量依赖性抗癌活性。对其潜在分子机制的研究表明，该化合物在线粒体水平上诱导了细胞凋亡效应，这一点通过高分辨率呼吸测定法研究得到了验证。

  DOI：

  10.3390/molecules27227807

文献信息

• Pentacyclic triterpene acid conjugated with mitochondria-targeting cation F16: Synthesis and evaluation of cytotoxic activities
  作者：Anna Yu. Spivak、Darya A. Nedopekina、Rinat R. Gubaidullin、Eldar V. Davletshin、Adis A. Tukhbatullin、Vladimir A. D’yakonov、Milyausha M. Yunusbaeva、Lilya U. Dzhemileva、Usein M. Dzhemilev

  DOI：10.1007/s00044-021-02702-z

  日期：2021.4

  The first representatives of F16-conjugated pentacyclic triterpenoids, betulin and betulinic, ursolic, oleanolic, and glycyrrhetic acid derivatives, were synthesized. The triterpene core was linked, at the С-3, С-28, or С-30 position, to one or two mitochondria-targeting delocalized lipophilic cations F16 via butane or triethylene glycol spacer. The human cancer cell lines U937 (leukemic monocyte lymphoma)

  合成了F16缀合的五环三萜类化合物，桦木素和桦木酸，熊醛，齐墩果酸和甘草次酸衍生物的第一个代表。三萜核在С-3，С-28或С-30位置与一个或两个靶向线粒体的离域亲脂性阳离子F16连接通过丁烷或三甘醇间隔基。使用人类癌细胞系U937（白血病单核细胞淋巴瘤），K562（慢性髓细胞性白血病）和Jurkat（T淋巴细胞白血病）以及人类非恶性成纤维细胞系来评估产品的细胞毒活性。与亲本桦木酸相比，大多数获得的缀合物显示出显着的抗肿瘤作用增强（约100-200倍），并且相对于健康的成纤维细胞，其对肿瘤细胞系的细胞毒性作用明显更高。在一系列测试化合物中，具有桦木素和桦木酸6、8和11的F16缀合物具有最高的选择性，显示出可接受的选择性指数值（≥10）。
• Development of C-20 modified betulinic acid derivatives as antitumor agents
  作者：Jin Yung Kim、Han-Mo Koo、Darrick S.H.L Kim

  DOI：10.1016/s0960-894x(01)00460-7

  日期：2001.9

  Chemical modifications were performed on C-20 position of betulinic acid for a structure-activity relationship study. The evaluation of the compounds using human colon carcinoma HCT-116, human prostate adenocarcinoma PC3, and human melanoma cell lines M14-MEL, SK-MEL-2, and UACC-257 did not show any selective cytotoxicity towards melanoma cells. The results from both MTT reduction assay and SRB staining assay were comparable that no remarkable differences in cytotoxicity profile of the compounds were noticed. The C-20 position was found to be sensitive to the size and the electron density of the substituents in retaining the cytotoxicity of betulinic acid and was found to be undesirable position to derivatize. (C) 2001 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.
• US5468888A
  申请人：——

  公开号：US5468888A

  公开（公告）日：1995-11-21