4-甲基-2-苯基-1,3-噁唑-5-羧酸乙酯 | 4620-52-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 中文名称: 4-甲基-2-苯基-1,3-噁唑-5-羧酸乙酯
• 英文名称: Ethyl 4-methyl-2-phenyloxazole-5-carboxylate
• 英文别名: ethyl 4-methyl-2-phenyloxazole-5-formate；4-methyl-2-phenyl-oxazole-5-carboxylic acid ethyl ester；5-carbethoxy-2-phenyl-4-methyloxazole；Ethyl 4-methyl-2-phenyl-5-oxazolecarboxylate；4-Methyl-2-phenyl-5-ethoxycarbonyl-oxazol；2-Phenyl-4-methyl-5-carbaethoxy-oxazol；Ethyl 4-methyl-2-phenyl-1,3-oxazole-5-carboxylate
• CAS: 4620-52-4
• 化学式: C₁₃H₁₃NO₃
• 分子量: 231.251
• InChiKey: WDUXWFHGMSDULL-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  56-57 °C
• 沸点：
  348.4±34.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.148±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.23
• 拓扑面积：
  52.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 海关编码：
  2934999090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-甲基-2-苯基-1,3-噁唑-5-羧酸乙酯 在 lithium hydroxide monohydrate 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 水 为溶剂， 反应 4.0h， 以72%的产率得到4-甲基-2-苯基-1,3-噁唑-5-羧酸
  参考文献：
  名称：

  发现了2-苯基噻唑-4-羧酸，一种新型有效的黄嘌呤氧化酶抑制剂。

  摘要：

  黄嘌呤氧化酶（XO）在产生尿酸中起着重要作用，因此XO抑制剂被认为是高尿酸血症和痛风的有前途的疗法之一。我们先前已经报道了一系列带有吡唑骨架的XO抑制剂，以扩展当前XO抑制剂的化学空间。在这里，我们描述了进一步的结构优化，以通过用该领域未开发的5个杂环骨架取代非布索坦的噻唑环来探索最佳杂环。所有这些努力导致了化合物8的鉴定，该化合物是一种具有新型2-苯基噻唑-4-羧酸支架的有效XO抑制剂（IC50 = 48.6 nM）。此外，铅化合物8在草酸钾-次黄嘌呤诱导的高尿酸血症小鼠中表现出低尿酸作用。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2019.01.005
• 作为产物：
  描述：

  ethyl 2-benzoyloxy-3-oxobutanoate 在 ammonium acetate 、 溶剂黄146 作用下， 反应 24.0h， 生成 4-甲基-2-苯基-1,3-噁唑-5-羧酸乙酯
  参考文献：
  名称：

  A New Approach to the Synthesis of 2-Aryl-4-halomethyl-5-methyl-1,3-oxa­zoles by Highly Regioselective Direct Halogenation with NBS or NCS/MeCN

  摘要：

  描述了一种简单高效的合成2-芳基-4-溴甲基-5-甲基-1,3-噁唑2和2-芳基-4-氯甲基-5-甲基-1,3-噁唑3的方法。在温和条件下，2-芳基-4,5-二甲基-1,3-噁唑1与N-溴代琥珀酰亚胺和N-氯代琥珀酰亚胺在乙腈中反应，以中等至良好的收率提供了具有极高区域选择性的4-卤甲基异构体。

  DOI：

  10.1055/s-2004-834862

文献信息

• Design, synthesis and Structure–activity relationship studies of new thiazole-based free fatty acid receptor 1 agonists for the treatment of type 2 diabetes
  作者：Zheng Li、Qianqian Qiu、Xue Xu、Xuekun Wang、Lei Jiao、Xin Su、Miaobo Pan、Wenlong Huang、Hai Qian

  DOI：10.1016/j.ejmech.2016.02.040

  日期：2016.5

  The free fatty acid receptor 1 (FFA1/GPR40) has attracted interest as a novel target for the treatment of type 2 diabetes. Several series of FFA1 agonists including TAK-875, the most advanced compound terminated in phase III studies due to concerns about liver toxicity, have been hampered by relatively high molecular weight and lipophilicity. Aiming to develop potent FFA1 agonists with low risk of

  游离脂肪酸受体1（FFA1 / GPR40）作为治疗2型糖尿病的新靶标已引起人们的关注。相对较高的分子量和亲脂性阻碍了包括FAK1激动剂在内的数个系列的FFA1激动剂（由于对肝毒性的担忧而在III期研究中终止的最先进的化合物）。为了通过降低亲脂性来开发具有低肝毒性风险的有效FFA1激动剂，TAK-875的中间苯基被11个极性五元杂芳族化合物所取代。随后，对SAR的系统探索和分子建模的应用导致了化合物44的鉴定，它是一种出色的FFA1激动剂，在正常和2型糖尿病小鼠中均具有强大的降血糖作用，即使在两倍摩尔的TAK-875剂量下也具有低血糖风险和肝毒性。同时，指出了两个重要发现。首先，我们的噻唑系列中的甲基占据了一个小的疏水亚口袋，与TAK-875没有相互作用。此外，激动活性显示与噻唑核心和末端苯环之间的二面角具有良好的相关性。这些结果促进了对配体结合口袋的了解，并可能有助于设计更有希望的FFA1激动剂。
• Rhodium(I)-Catalyzed Coupling–Cyclization of C═O Bonds with α-Diazoketones
  作者：Ziyang Chen、Xinwei Hu、Junmin Huang、Wei Zeng

  DOI：10.1021/acs.orglett.8b01541

  日期：2018.7.6

  An unprecedented intermolecular nucleophilic attack of C═X bonds (X = O and S) on the rhodium(I)-carbenes has been developed. This transformation allows for the coupling–cyclization of aroylamides with α-diazoketones and provides concise access to 2,4,5-trisubstituted 1,3-oxazoles and 1,3-thiazoles with a broad tolerance of functional groups.

  已经开发了前所未有的C ofX键（X = O和S）对铑（I）-卡宾的分子间亲核攻击。这种转变可以使芳酰胺与α-二氮杂酮偶合-环化，并提供对官能团具有广泛耐受性的2,4,5-三取代的1,3-恶唑和1,3-噻唑的简捷途径。
• Synthesis and Structure–Activity Relationships of Novel Zwitterionic Compounds as Peroxisome Proliferator Activated Receptor α/γ Dual Agonists with Improved Physicochemical Properties
  作者：Yoshihiro Shibata、Katsuji Kagechika、Mitsuhiro Yamaguchi、Kenji Yoshikawa、Kiyoshi Chiba、Hiromichi Takano、Chiyuki Akiyama、Mayumi Ono、Mina Nishi、Hideo Kubo、Yoshimasa Kobayashi、Hiroyuki Usui

  DOI：10.1248/cpb.c13-00513

  日期：——

  We describe herein the design, syntheses and structure-activity relationships (SAR) of novel zwitterionic compounds as non-thiazolidinedion (TZD) based peroxisome proliferator activated receptor (PPAR) α/γ dual agonists. In the previous report, we obtained compound 1 showing potent PPARα/γ dual agonistic activities, together with a great glucose lowering effect in the db/db mice. However, this compound

  我们在本文中描述了新型两性离子化合物作为基于非噻唑烷二酮（TZD）的过氧化物酶体增殖物激活受体（PPAR）α/γ双激动剂的设计，合成和构效关系（SAR）。在以前的报告中，我们获得了在db / db小鼠中显示出有效PPARα/γ双重激动活性以及极大的降糖作用的化合物1。但是，该化合物具有致命问题，例如有效的细胞色素P450（CYP）3A4直接抑制活性。因此，我们进行了药物优化以改善它们，同时保持有效的PPAR激动活性。结果，通过将呋喃环改变为低亲脂性的1,3,4-恶二唑环得以解决。另外，
• Efficient synthesis of multi-substituted oxazoles under solvent-free microwave irradiation
  作者：Jong Chan Lee、Hyun Jung Choi、Yong Chan Lee

  DOI：10.1016/s0040-4039(02)02493-0

  日期：2003.1

  A new and efficient method for the synthesis of multi-substituted oxazoles from various carbonyl compounds has been developed using sequential treatment of carbonyl compounds with HDNIB and amides such as acetamide or benzamide under solvent-free microwave irradiation conditions.

  通过在无溶剂微波辐射条件下，用HDNIB和酰胺（如乙酰胺或苯甲酰胺）对羰基化合物进行顺序处理，已开发出一种由各种羰基化合物合成多取代恶唑的新型高效方法。
• Palladium-Catalyzed Sequential C–N/C–O Bond Formations: Synthesis of Oxazole Derivatives from Amides and Ketones
  作者：Meifang Zheng、Liangbin Huang、Huawen Huang、Xianwei Li、Wanqing Wu、Huanfeng Jiang

  DOI：10.1021/ol502916a

  日期：2014.11.21

  A highly efficient method for the synthesis of oxazole derivatives from simple amides and ketones has been established via a Pd(II)-catalyzed sp2 C–H activation pathway in one step. The reaction is supposed to proceed through a C–N bond formation followed by a C–O bond formation closing the ring. Because of the simple and readily available starting materials, easy operation, and high bioactivity of

  通过Pd（II）催化的sp 2 C–H活化途径一步建立了一种由简单酰胺和酮合成恶唑衍生物的高效方法。该反应被认为是通过C–N键的形成，然后是C–O键的形成，从而使环闭合。由于简单易用的起始原料，易于操作以及恶唑的高生物活性，该策略可广泛应用于医学化学。