2-phenoxypyrimidine-5-carboxylic acid | 927877-48-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: 2-phenoxypyrimidine-5-carboxylic acid
• 英文别名: 2-phenoxy-5-pyrimidinecarboxylic acid
• CAS: 927877-48-3
• 化学式: C₁₁H₈N₂O₃
• 分子量: 216.196
• InChiKey: RQZHEFKBUYPEGH-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  450.1±37.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.359±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.6
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  72.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 海关编码：
  2933599090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-phenoxypyrimidine-5-carboxylic acid 在 potassium carbonate 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 11.0h， 生成 N-[4-[4-[4-[2-[2-[2-[3-[2-[(2S)-1-[(2S)-2-cyclohexyl-2-[[(2S)-2-(methylamino)propanoyl]amino]acetyl]pyrrolidin-2-yl]-1,3-thiazole-4-carbonyl]phenoxy]ethoxy]ethoxy]acetyl]piperazine-1-carbonyl]piperidin-1-yl]phenyl]-2-phenoxypyrimidine-5-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  Development of a Hematopoietic Prostaglandin D Synthase-Degradation Inducer

  摘要：

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.0c00605
• 作为产物：
  描述：

  2-氯嘧啶-5-羧酸乙酯 在 lithium hydroxide monohydrate 、 水 、 caesium carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 26.0h， 生成 2-phenoxypyrimidine-5-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  Modulators of methyl modifying enzymes, compositions and uses thereof

  摘要：

  这里提供了调节甲基修饰酶的药剂、组合物及其用途。

  公开号：

  US09206128B2

文献信息

• Discovery of a Highly Potent and Selective Degrader Targeting Hematopoietic Prostaglandin D Synthase via In Silico Design
  作者：Hidetomo Yokoo、Norihito Shibata、Akinori Endo、Takahito Ito、Yuta Yanase、Yuki Murakami、Kiyonaga Fujii、Kengo Hamamura、Yasushi Saeki、Mikihiko Naito、Kosuke Aritake、Yosuke Demizu

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.1c01206

  日期：2021.11.11

  the exciting modalities for drug discovery and biological discovery. It is important to select an appropriate linker, an E3 ligase ligand, and a target protein ligand in the development; however, it is necessary to synthesize a large number of PROTACs through trial and error. Herein, using a docking simulation of the ternary complex of a hematopoietic prostaglandin D synthase (H-PGDS) degrader, H-PGDS

  通过蛋白水解靶向嵌合体（PROTAC）进行靶向蛋白质降解是药物发现和生物发现中令人兴奋的方式之一。开发过程中选择合适的接头、E3连接酶配体和靶蛋白配体非常重要；然而，需要通过反复试验来合成大量的PROTAC。在此，通过对造血前列腺素 D 合酶 (H-PGDS) 降解剂、H-PGDS 和 cereblon 的三元复合物进行对接模拟，我们成功开发了PROTAC(H-PGDS)-7 ( 6 )，该复合物显示出有效的选择性降解活性 (DC 50 = 17.3 pM) 并有效抑制 KU812 细胞中前列腺素 D 2的产生。此外，在使用心脏肥大的mdx小鼠的杜氏肌营养不良模型中，化合物6比强效 H-PGDS 抑制剂 TFC-007 表现出更好的炎症细胞因子抑制作用。因此，我们的结果表明，计算机模拟对于 PROTAC 的合理开发是有用的。
• PYRIMIDINE HYDRAZIDE COMPOUNDS AS PGDS INHIBITORS
  申请人：Aldous Suzanne C.

  公开号：US20100048568A1

  公开（公告）日：2010-02-25

  This invention is directed to a compound of formula (I): wherein R 1 , R 2 , R 3 , R 4 and L 1 are as defined herein, a pharmaceutical composition comprising the compound, and the use of the compound to treat allergic and/or inflammatory disorders, particularly disorders such as allergic rhinitis, asthma and/or chronic obstructive pulmonary disease (COPD).

  本发明涉及一种式(I)的化合物：其中R1、R2、R3、R4和L1如本文所定义，以及包含该化合物的药物组合物，以及使用该化合物治疗过敏和/或炎症性疾病，特别是过敏性鼻炎、哮喘和/或慢性阻塞性肺疾病（COPD）等疾病的用途。
• Pyrimidine hydrazide compounds as PGDS inhibitors
  申请人：Sanofi

  公开号：US08258130B2

  公开（公告）日：2012-09-04

  This invention is directed to a compound of formula (I): wherein R1, R2, R3, R4 and L1 are as defined herein, a pharmaceutical composition comprising the compound, and the use of the compound to treat allergic and/or inflammatory disorders, particularly disorders such as allergic rhinitis, asthma and/or chronic obstructive pulmonary disease (COPD).

  本发明涉及一种式(I)的化合物，其中R1、R2、R3、R4和L1的定义如本文所述，以及包含该化合物的药物组合物，以及使用该化合物治疗过敏和/或炎症性疾病，特别是过敏性鼻炎、哮喘和/或慢性阻塞性肺病（COPD）的用途。
• MODULATORS OF METHYL MODIFYING ENZYMES, COMPOSITIONS AND USES THEREOF
  申请人：Constellation Pharmaceuticals, Inc.

  公开号：US20140288123A1

  公开（公告）日：2014-09-25

  Agents for modulating methyl modifying enzymes, compositions and uses thereof are provided herein.

  本文提供了用于调节甲基修饰酶的代理，其组成和用途。
• Structure–activity relationship study of PROTACs against hematopoietic prostaglandin D₂ synthase
  作者：Yuki Murakami、Hinata Osawa、Takashi Kurohara、Yuta Yanase、Takahito Ito、Hidetomo Yokoo、Norihito Shibata、Mikihiko Naito、Kosuke Aritake、Yosuke Demizu

  DOI：10.1039/d2md00284a

  日期：——

  SAR studies of PROTACs that target H-PGDS, focusing on the E3 ligase ligand and the H-PGDS ligand, are described.

  描述了针对H-PGDS的PROTAC的SAR研究，重点关注E3连接酶配体和H-PGDS配体。