紫黴素 | 32988-50-4

• 物质功能分类: 原料药 - 抗生素类药物 - 氨基糖苷类药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 肽模拟物
• 中文名称: 紫黴素
• 中文别名: 紫霉素；结核放线菌素B；佛罗里达霉素
• 英文名称: Viomycin
• 英文别名: (3S)-3,6-diamino-N-[(3S,6Z,9S,12S,15S)-3-[(4R,6S)-2-amino-6-hydroxy-1,4,5,6-tetrahydropyrimidin-4-yl]-6-[(carbamoylamino)methylidene]-9,12-bis(hydroxymethyl)-2,5,8,11,14-pentaoxo-1,4,7,10,13-pentazacyclohexadec-15-yl]hexanamide
• CAS: 32988-50-4
• 化学式: C₂₅H₄₃N₁₃O₁₀
• 分子量: 685.7
• InChiKey: GXFAIFRPOKBQRV-GHXCTMGLSA-N

物化性质

• 熔点：
  280 °C
• 沸点：
  695.81°C (rough estimate)
• 密度：
  1.3613 (rough estimate)
• 溶解度：
  可微溶于水

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -7
• 重原子数：
  48
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.6
• 拓扑面积：
  393
• 氢给体数：
  15
• 氢受体数：
  13

制备方法与用途

紫霉素是一种由灰色链霉菌紫色变种产生的多肽类抗生素，通常用作二线抗结核药物。它仅对结核杆菌有较强的抑制作用，并通过抑制细菌蛋白质合成来发挥其抗菌机制。紫霉素的抗菌强度比链霉素弱但强于对氨基水杨酸钠，且对某些耐药菌株如链霉素、卡那霉素和异烟肼仍有效。一般与其他抗结核药物合并使用以治疗耐药性结核病。其作用与卷曲霉素相似，具有交叉耐药性。

性状

紫霉素硫酸盐为白色或微黄色结晶粉末，熔点在250～280℃时分解。无臭，味微苦，有吸湿性，易溶于水，微溶于乙醇而不溶于氯仿和石油醚。经酸解可生成氨、二氧化碳、脲、L-丝氨酸、α,β-二氨基丙酸以及一种赖氨酸的碱性氨基酸异构体。其水溶液在室温下可保存7天，在2～10℃时则能保存30天，而干燥粉末可在室温条件下保存2年。

药动学

紫霉素口服吸收不良，肌内注射后吸收迅速且良好，一般在2小时内达到血药浓度峰值。其不易进入脑脊液中，并大部分药物会在24小时后从尿液排出。

药性与应用

紫霉素的抗结核活性弱于异烟肼、链霉素但强于对氨基水杨酸钠，具有与卷曲霉素类似的交叉耐药性。口服吸收较差，深部肌内注射时血药浓度达到峰值约2小时，并不易通过血-脑脊液屏障。临床主要用于治疗由耐药菌引起的结核病。

生物合成

紫霉素是由两个丝氨酸和4个非蛋白氨基酸组成（L-2,3-二氨基丙酸盐、β-酰脲脱氢丙氨酸、β-赖氨酸以及L-卷须酶啶）。其中的5个氨基酸通过高度修饰构成了紫霉素五肽环。其生物合成基因簇长约36.3kb，编码20个开放阅读框（其中包括7个负责非蛋白氨基酸合成、4个参与五肽环形成和2个负责成环后修饰）。

不良反应

紫霉素可引起听神经和肾脏损害，且比链霉素更为严重。常见不良反应包括电解质失衡、嗜酸性粒细胞增多、水肿及皮疹等。

注意事项

听觉障碍或肾功能不全患者应禁用本药；需定期检查血象和尿常规以监测药物安全性；由于毒性较大，紫霉素正逐步被其他新型抗结核药物所替代。

文献信息

• [EN] HETEROCYCLIC AMIDES USEFUL AS PROTEIN MODULATORS<br/>[FR] AMIDES HÉTÉROCYCLIQUES UTILES EN TANT QUE MODULATEURS DE PROTÉINE
  申请人：GLAXOSMITHKLINE IP DEV LTD

  公开号：WO2017175147A1

  公开（公告）日：2017-10-12

  Disclosed are compounds having the formula (I-N), wherein q, r, s, A, B, C, RA1, RA2, RB1, RB2, RC1, RC2, R3, R4, R5, R6, R14, R15, R16, and R17, are as defined herein, or a tautomer thereof, or a salt, particularly a pharmaceutically acceptable salt, thereof.

  揭示了具有化学式（I-N）的化合物，其中q、r、s、A、B、C、RA1、RA2、RB1、RB2、RC1、RC2、R3、R4、R5、R6、R14、R15、R16和R17如本文所定义，或其互变异构体，或其盐，特别是其药用可接受盐。
• [EN] MODULATORS OF STIMULATOR OF INTERFERON GENES (STING) USEFUL IN TREATING HIV<br/>[FR] MODULATEURS DE STIMULATEUR DES GÈNES (STING) D'INTERFÉRON UTILES DANS LE TRAITEMENT DU VIH
  申请人：GLAXOSMITHKLINE IP DEV LTD

  公开号：WO2019069269A1

  公开（公告）日：2019-04-11

  Disclosed are compounds having the formula: (I-N) wherein q, r, s, A, B, C, RA1, RA2, RB1, RB2, RC1, RC2, R3, R4, R5, R6, R14, R15, R16, and R17, are as defined herein, or a tautomer thereof, or a salt, particularly a pharmaceutically acceptable salt, thereof, along with combinations thereof, all of which are useful in HIV therapies.

  揭示了具有以下式的化合物：(I-N)其中q、r、s、A、B、C、RA1、RA2、RB1、RB2、RC1、RC2、R3、R4、R5、R6、R14、R15、R16和R17如本文所定义，或其互变异构体，或其盐，特别是其药用可接受盐，以及其组合物，所有这些在HIV疗法中是有用的。
• Kappa agonist compounds and pharmaceutical formulations thereof
  申请人：——

  公开号：US20030144272A1

  公开（公告）日：2003-07-31

  Compounds having kappa opioid agonist activity, compositions containing them and method of using them as analgesics are provided. The compounds of formulae I, II, IIA, III, IIIA, IIIB, IIIB-i, IV and IVA have the structure: 1 2 wherein R 1 , R 2 , R 3 , R 4 ; and X, X 4 , X 5 , X 7 , X 9 ; Y, Z and n are as described in the specification.

  提供具有kappa阿片受体激动剂活性的化合物，含有这些化合物的组合物以及使用它们作为镇痛剂的方法。 具有以下结构的化合物I、II、IIA、III、IIIA、IIIB、IIIB-i、IV和IVA： 1 2 其中 R 1 ，R 2 ，R 3 ，R 4 ；和 X，X 4 ，X 5 ，X 7 ，X 9 ； Y，Z和n如规范中所述。
• [EN] BIOREVERSABLE PROMOIETIES FOR NITROGEN-CONTAINING AND HYDROXYL-CONTAINING DRUGS<br/>[FR] PRO-FRAGMENTS BIORÉVERSIBLES POUR MÉDICAMENTS CONTENANT DE L'AZOTE ET DE L'HYDROXYLE
  申请人：BAIKANG SUZHOU CO LTD

  公开号：WO2015081891A1

  公开（公告）日：2015-06-11

  Disclosed are promoieties of the following formula which can be used to form prodrugs of nitrogen-containing or hydroxyl-containing drug or a pharmaceutically active agent: (I) and pharmaceutical compositions comprising the prodrugs.

  披露了以下公式的促销性质，它们可用于形成含有氮或羟基的药物或药物活性剂的的前药：(I)以及包含这些前药的药物组合物。
• SUGAR CHAIN-ATTACHED LINKER, COMPOUND CONTAINING SUGAR CHAIN-ATTACHED LINKER AND PHYSIOLOGICALLY ACTIVE SUBSTANCE OR SALT THEREOF, AND METHOD FOR PRODUCING SAME
  申请人：GLYTECH INC.

  公开号：US20150306235A1

  公开（公告）日：2015-10-29

  To provide a carrier linker that is capable of improving the water solubility of a physiologically active substance and more quickly releasing the physiologically active substance under specific conditions without utilizing light or enzymatic cleavage. [Solution]A novel sugar chain-attached linker comprising a sugar chain that is attached as a carrier.

  提供一种载体连接剂，能够提高生理活性物质的水溶性，并在特定条件下更快地释放生理活性物质，而无需利用光或酶解。【解决方案】一种新型的糖链连接剂，包括作为载体附着的糖链。