3,6'-bis-N-benzyloxycarbonylkanamycin A | 66567-24-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: 3,6'-bis-N-benzyloxycarbonylkanamycin A
• 英文别名: 3,6'-Bis-N-(benzyloxycarbonyl)kanamycin A；benzyl N-[[(2R,3S,4S,5R,6R)-6-[(1R,2R,3S,4R,6S)-4-amino-3-[(2S,3R,4S,5S,6R)-4-amino-3,5-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-2-yl]oxy-2-hydroxy-6-(phenylmethoxycarbonylamino)cyclohexyl]oxy-3,4,5-trihydroxyoxan-2-yl]methyl]carbamate
• CAS: 66567-24-6
• 化学式: C₃₄H₄₈N₄O₁₅
• 分子量: 752.773
• InChiKey: CWFYCYGMQLMFQX-SUMSFFDGSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -3.36
• 重原子数：
  53.0
• 可旋转键数：
  12.0
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.59
• 拓扑面积：
  307.23
• 氢给体数：
  11.0
• 氢受体数：
  17.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3,6'-bis-N-benzyloxycarbonylkanamycin A 在 palladium on activated charcoal sodium hydroxide 、 氢气 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 水 、 溶剂黄146 、 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 70.67h， 生成 3-((1R,2S,3S,4R,5S)-5-amino-2-(((2S,3R,4S,5S,6R)-4-amino-3,5-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)tetrahydro-2H-pyran-2-yl)oxy)-4-(((2R,3R,4S,5S,6R)-6-(aminomethyl)-3,4,5-trihydroxytetrahydro-2H-pyran-2-yl)oxy)-3-hydroxycyclohexyl)-1-(2-aminoethyl)-1-hydroxyurea
  参考文献：
  名称：

  Probing the functional requirements of the l-haba side-chain of amikacin—synthesis, 16S A-site rRNA binding, and antibacterial activity

  摘要：

  The 1-amino group in amikacin was acylated with a variety of 2-hydroxy aminocarboxylic acids to probe the effect of acylation on ribosomal binding and antibacterial activity. The N-hydroxy urea analogue of amikacin (8a) in which the 2-S-hydroxyl-bearing carbon was replaced by an N-OH group was equally active against S. aureus and E. coli in vitro. The analogous tobramycin variant 9 was more active than amikacin. (C) 2003 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/s0040-4020(02)01625-3
• 作为产物：
  描述：

  苯甲氧羰酰琥珀酰亚胺 、 卡那霉素碱 在 zinc diacetate 作用下， 以 二甲基亚砜 为溶剂， 以50%的产率得到3,6'-bis-N-benzyloxycarbonylkanamycin A
  参考文献：
  名称：

  共价连接的卡那霉素-环丙沙星混合抗生素作为抵抗细菌耐药性的工具。

  摘要：

  为了解决日益增长的抗生素耐药性问题，合成了一组共价连接氟喹诺酮（环丙沙星）和氨基糖苷（卡那霉素A）抗生素的12种杂合化合物，并确定了它们对革兰氏阴性和革兰氏阳性细菌的活性，包括耐药性株。杂种相对于环丙沙星具有拮抗作用，但相对于亲本卡那霉素对革兰氏阴性细菌的效力要强得多，并且克服了对氨基糖苷类的最主要的抗性机制。选定的杂种是细菌蛋白合成抑制剂的效果比亲代卡那霉素低42-640倍，而它们显示出与环丙沙星类似的对DNA促旋酶和拓扑异构酶IV酶的抑制活性。杂种在两个大肠杆菌中均显示出明显的抗性发育延迟。大肠埃希菌和枯草芽孢杆菌与单独的成分药物或其1：1混合物相比。更一般地，数据表明氨基糖苷-氟喹诺酮杂化物的拮抗组合可以导致减慢/防止耐药性出现的新化合物。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2017.02.068

文献信息

• Semisynthetic aminoglycoside antibacterials. Part 10. Synthesis of novel 1-N-aminoalkoxycarbonyl and 1-N-aminoalkylcarboxamido derivatives of sisomicin, gentamicin B, gentamicin C1a, and kanamycin A
  作者：Alan K. Mallams、James B. Morton、Paul Reichert

  DOI：10.1039/p19810002186

  日期：——

  of sisomicin, 5-epi-sisomicin, gentamicin B, gentamicin C1a, and kanamycin A have been converted into a series of 1-N-alkoxycarbonyl, 1-N-alkoxycarbonyl, 1-N-carboxamido, 1-N-alkylcarboxamido, and 1-N-aminoalkylcarboxamido derivatives. Representative thio-analogues have also been prepared. 13C N.m.r. studies have revealed that these novel semisynthetic aminoglycosides have different solution conformations

  西索米星的适当保护的衍生物，5-外延-sisomicin，庆大霉素B，庆大霉素Ç 1A，和卡那霉素阿已被转换成一系列1- Ñ烷氧基羰基，1- Ñ烷氧基羰基，1- Ñ甲酰，1- Ñ -烷基甲酰胺基和1- N-氨基烷基甲酰胺基衍生物。代表性的硫代类似物也已制备。13 C Nmr研究表明，相对于其衍生的母体氨基糖苷，这些新型的半合成氨基糖苷在C-6–O糖苷键方面具有不同的溶液构象。
• Conjugated antimicrobial agents
  申请人：Technion Research & Development Foundation Limited

  公开号：US09149536B2

  公开（公告）日：2015-10-06

  Provided herein are antimicrobial conjugates of two antibiotic agents, exhibiting improved activity also against resistant bacteria, compared to each of the agents separately or their mixture, and having substantially no resistance emerged thereagainst, as well as processes for preparation the same, compositions containing the same, and uses thereof in medical treatments against pathogenic microorganisms. The disclosed antimicrobial conjugates are composed of aminoglycosides and non-ribosomal active antibiotics. Some of the antimicrobial conjugates are prepared via “click” chemistry.

  本文提供了两种抗生素的抗菌结合物，展现出对抗耐药细菌的改善活性，相比单独使用每种抗生素或它们的混合物，并且基本上没有产生抗性，以及制备这些结合物的过程、含有这些结合物的组合物，以及在医疗治疗中对抗病原微生物的用途。所披露的抗菌结合物由氨基糖苷类和非核糖体活性抗生素组成。其中一些抗菌结合物是通过“click”化学方法制备的。
• ZAXARIEVA, ANI TSVETKOVA;ZHELEVA, ANNA BORISOVA;MIXAJLOV, VENTSEL GEORGIE+
  作者：ZAXARIEVA, ANI TSVETKOVA、ZHELEVA, ANNA BORISOVA、MIXAJLOV, VENTSEL GEORGIE+

  DOI：——

  日期：——