醋酸卡泊芬净 | 179463-17-3

• 物质功能分类: 原料药 - 专科用药 - 眼科用药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: 醋酸卡泊芬净
• 英文名称: acetic acid;N-[(3S,6S,9S,11R,15S,18S,20S,21S,25S)-21-(2-aminoethylamino)-3-[(1R)-3-amino-1-hydroxypropyl]-6-[(1S,2S)-1,2-dihydroxy-2-(4-hydroxyphenyl)ethyl]-11,20,25-trihydroxy-15-[(1R)-1-hydroxyethyl]-2,5,8,14,17,23-hexaoxo-1,4,7,13,16,22-hexazatricyclo[22.3.0.09,13]heptacosan-18-yl]-10,12-dimethyltetradecanamide
• CAS: 179463-17-3
• 化学式: C56H96N10O19
• 分子量: 1213.4
• InChiKey: OGUJBRYAAJYXQP-CPYUAZPCSA-N

物化性质

• 熔点：
  >105°C (dec.)
• 溶解度：
  在水中的溶解度为15mg/mL（澄清溶液）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -3.13
• 重原子数：
  85
• 可旋转键数：
  23
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.73
• 拓扑面积：
  487
• 氢给体数：
  18
• 氢受体数：
  22

安全信息

• WGK Germany：
  3
• RTECS号：
  TP8046500
• 海关编码：
  2933990090

制备方法与用途

简介

醋酸卡泊芬净是棘白菌素类中的第一种抗真菌药物，获得了美国食品和药物管理局（FDA）的上市许可。它于2001年推出，已批准用于成人和儿童患者（3个月以上）。

用途

注射用醋酸卡泊芬净针对成人患者和儿童患者(三个月及三个月以上)可用于经验性治疗中性粒细胞减少、伴发热病人的可疑真菌感染以及治疗对其它治疗无效或不能耐受的侵袭性曲霉菌病。卡泊芬净对曲霉菌属(包括烟曲霉菌、黄曲霉菌、黑曲霉菌、构巢曲霉菌、土曲霉菌和白曲霉菌)和念珠菌属(包括白色念珠菌、都柏林念珠菌、光滑念珠菌、吉利蒙念珠菌、乳酒念珠菌、克鲁斯念珠菌、溶脂念珠菌、葡萄牙念珠菌、近平滑念珠菌、皱褶念珠菌和热带念珠菌)具有体外活性。

作用机制

醋酸卡泊芬净与其他棘霉素一起通过非竞争性抑制酶β-（1,3）-D-葡聚糖合酶起作用，该酶是真菌细胞壁合成的关键成分；这种酶不存在于哺乳动物细胞中。醋酸卡泊芬净具有对念珠菌种类的杀真菌活性，包括对三唑具有抗性的分离物，对曲霉菌具有杀菌活性。

药理作用

醋酸卡泊芬净是一种由Glarea Lozoyensis发酵产物合成而来的半合成脂肽(echinocandin)化合物。醋酸卡泊芬净能仰制许多丝状真菌和酵母菌细胞壁的一种基本成份---β(1，3)-D-葡聚糖的合成。哺乳类动物的细胞中不存在P(1,3) -D-葡聚糖。
体外药理学研究显示，卡泊芬净对许多种致病性曲霉菌属和念珠菌属真菌具有抗菌活性。目前尚未建立针对β(1,3)-D-葡聚糖合成抑制剂检测的标准药物敏感性试验方法。而且药物敏感性试验的结果也不一定与临床结果有必然联系。
在小鼠和大鼠中，由静脉注射卡泊芬净,其LD50大约介于25mg/kg至50mg/kg之间。尚未在动物中进行长期研究以评估卡泊芬净致癌的可能性。
在小鼠和大鼠中，由静脉注射卡泊芬净，其LD50大约介于25mg/kg至50mg/kg之间。
尚未在动物中进行长期研究以评估卡泊芬净致癌的可能性。
在一系列的体外研究中，未发现卡泊芬净有致突变或具有遗传毒性。另外，在小鼠体内进行的骨髓染色体试验中，当经静脉注射的卡泊芬净剂量高达12.5mg/kg时，也没有发现有遗传毒性。

不良反应

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常见

一般情况

发热、头痛、腹痛、疼痛、 寒战

(>1/100)

胃肠

恶心、腹泻、呕吐

 

肝脏

肝酶水平升高(天冬氨酸转氨酶，丙氨酸转氨酶，碱性磷酸酶，直接胆红素和总胆红素)

 

肾

血清肌酐升高

 

血液

贫血(血红蛋白和红细胞压积降低)

 

心脏

心动过速

 

周围血管