(5S)-2-iodo-6-methyl-7-(2-methylthiazol-4-yl)-5-(triethylsilyloxy)-2,6-heptadiene | 282097-87-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: (5S)-2-iodo-6-methyl-7-(2-methylthiazol-4-yl)-5-(triethylsilyloxy)-2,6-heptadiene
• 英文别名: triethyl-[(1E,3S,5Z)-6-iodo-2-methyl-1-(2-methyl-1,3-thiazol-4-yl)hepta-1,5-dien-3-yl]oxysilane
• CAS: 282097-87-4
• 化学式: C₁₈H₃₀INOSSi
• 分子量: 463.498
• InChiKey: BACDJKIPHQDIMD-WBCFWBNZSA-N

物化性质

• 沸点：
  464.2±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.268±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.97
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.61
• 拓扑面积：
  50.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (5S)-2-iodo-6-methyl-7-(2-methylthiazol-4-yl)-5-(triethylsilyloxy)-2,6-heptadiene 在 tricyclohexylphosphine[1,3-bis(2,4,6-trimethylphenyl)imidazol-2-ylidene](benzylidene)Ru(II) dichloride 、 tris(dibenzylideneacetone)dipalladium (0) 4-二甲氨基吡啶 、 2,2'-dimethyldioxirane 、 四丁基氟化铵 、 氟化氢吡啶 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三苯基膦 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 11.42h， 生成 (E)-(1S,6S,10S,13R,14S,15S)-4,10-Dihydroxy-3,11,11,13,15-pentamethyl-6-[(E)-1-methyl-2-(2-methyl-thiazol-4-yl)-vinyl]-7,17-dioxa-bicyclo[12.2.1]heptadec-2-ene-8,12-dione
  参考文献：
  名称：

  埃坡霉素的高度简洁路线：埃坡霉素 490 的全合成与评价

  摘要：

  埃坡霉素类有前途的抗肿瘤剂的简洁模块化实验室构建已经完成。在埃坡霉素领域，新合成首次以立体特异性方式利用了闭环烯烃复分解 (RCM) 的力量。先前将 RCM 应用于埃坡霉素合成的尝试一直受到在产品中生成所需 12,13-烯烃几何结构时完全缺乏立体控制的困扰。埃坡霉素 490 (3) 的分离促使我们重新评估 RCM 程序在制备 10,11-烯烃时的效用，其中 Z-12,13-烯烃几何结构已经到位。三烯底物12的烯烃复分解以立体选择性方式提供产物二烯大环内酯。为了更大的合成收敛性，C3-(S)-醇在合成后期形成，使用手性钛介导的羟醛条件，将整个 O-烷基片段作为 C15 乙酸酯作为烯醇化物组分。检查保护基团对 RCM 过程的影响表明，C7 醇的脱保护对反应产率具有有益影响。将 RCM 作为序列中的最后一个合成步骤进行，仅提供了所需的 E-烯烃的 64% 产率。新的 10,11-烯烃的选择性二亚胺还原产生

  DOI：

  10.1021/ja0262333
• 作为产物：
  描述：

  N-(1,3-dichloropropan-2-ylidene)ethanethioamide 在 正丁基锂 、 四丁基碘化铵 、 caesium carbonate 、 zinc(II) chloride 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 0.5h， 生成 (5S)-2-iodo-6-methyl-7-(2-methylthiazol-4-yl)-5-(triethylsilyloxy)-2,6-heptadiene
  参考文献：
  名称：

  En Route to a Plant Scale Synthesis of the Promising Antitumor Agent 12,13-Desoxyepothilone B

  摘要：

  [GRAPHICS]Efficient and processable syntheses of key building blocks of the antitumor agent 12,13-desoxyepothilone B (dEpoB) by catalytic asymmetric induction are herein described.

  DOI：

  10.1021/ol0059302

文献信息

• Synthesis of 4-Aza Analogs of Epothilone D
  作者：Karl-Heinz Altmann、Frédéric Cachoux、Franck Schaal、Antje Teichert、Trixie Wagner

  DOI：10.1055/s-2004-835665

  日期：——

  An efficient synthesis of epothilone D analogs of type 1 has been developed, which is based on a highly diastereoselective Evans aldol reaction as one of the key steps. A profound difference in the relative stabilities of TBS-protecting groups on C7-O and C15-O was observed between secondary and primary amide groups at C5-N4. Although modeling studies had suggested analogs of type 1 to assume a conformation similar to the NMR-derived conformation of tubulin-bound epothilone A, compounds 1a-d were found to be significantly less active than the parent compound epothilone D.

  高效合成1型埃博霉素D类似物的方法已被开发出来，其中关键步骤之一是高度立体选择性的Evans aldol反应。在C5-N4位上，次级和初级酰胺基团之间，C7-O和C15-O上的TBS保护基团的相对稳定性存在显著差异。尽管建模研究表明，1型类似物采取的构象类似于NMR衍生出的与微管结合的埃博霉素A的构象，但化合物1a-d的活性明显低于母体化合物埃博霉素D。
• Insights into Long-Range Structural Effects on the Stereochemistry of Aldol Condensations:  A Practical Total Synthesis of Desoxyepothilone F
  作者：Chul Bom Lee、Zhicai Wu、Fei Zhang、Mark D. Chappell、Shawn J. Stachel、Ting-Chao Chou、Yongbiao Guan、Samuel J. Danishefsky

  DOI：10.1021/ja010039j

  日期：2001.6.1

  high-yielding synthesis of dEpoF. The reduction of the keto group at C3 via a Noyori protocol after Suzuki coupling had proved to be very difficult. In our current approach, two consecutive aldol reactions are used to fashion the acyl sector. In the first aldol condensation, C6 becomes attached to C7. Following protection at C7, a two-carbon acetate equivalent is used to join C2 and C3 with very high asymmetric

  一种有效的抗肿瘤剂脱氧埃坡霉素 F（dEpoF、21-羟基-12,13-脱氧埃坡霉素 B、21-羟基埃坡霉素 D）的可加工全合成已经完成。路线高度收敛。这项新技术也已应用于 12,13-脱氧埃坡霉素 (dEpoB) 的全合成。与以前的 dEpoB 和 dEpoF 合成不同的关键点涉及以简化形式呈现铃木与 C3 偶联的 C1-C11 扇区。迄今为止，C3 所需的 S 立体化学是通过铃木偶联后酮基功能的还原来实现的。虽然这种化学反应在 dEpoB 的合成中效果很好，但它不能转移到 dEpoF 的高产合成中。在 Suzuki 偶联后通过 Noyori 协议减少 C3 上的酮基已被证明是非常困难的。在我们目前的方法中，两个连续的羟醛反应用于形成酰基部分。在第一次羟醛缩合中，C6 连接到 C7。在 C7 保护之后，使用双碳乙酸盐等价物连接 C2 和 C3，在 C3 处具有非常高的不对称诱导。只有在该
• [EN] EPOTHILONE DERIVATIVES<br/>[FR] DERIVES D'EPOTHILONE
  申请人：NOVARTIS AG

  公开号：WO2005090335A1

  公开（公告）日：2005-09-29

  Epothilone derivatives of Formula (I) and their use as a pharmaceutical.

  Formula (I)的Epothilone衍生物及其作为药物的用途。
• Scaffolds for Microtubule Inhibition through Extensive Modification of the Epothilone Template
  作者：Frédéric Cachoux、Thomas Isarno、Markus Wartmann、Karl-Heinz Altmann

  DOI：10.1002/anie.200501760

  日期：2005.11.18
• On the Total Synthesis and Preliminary Biological Evaluations of 15(<i>R</i>) and 15(<i>S</i>) Aza-dEpoB:  A Mitsunobu Inversion at C15 in Pre-Epothilone Fragments
  作者：Shawn J. Stachel、Mark D. Chappell、Chul Bom Lee、Samuel J. Danishefsky、Ting-Chao Chou、Lifeng He、Susan B. Horwitz

  DOI：10.1021/ol005932m

  日期：2000.6.1

  [GRAPHICS]The syntheses of two epothilone analogues, 15(S)-aza-12,13-desoxyepothilone B and the epimeric 15(R)-aza-12,13-desoxyepothitone B, are described. A Mitsunobu inversion was utilized for elaboration of pre epothilone fragments to the corresponding macrolactam. Tubulin binding and cytotoxicity profiles of these analogues are presented.