8-bromo-5-fluoroquinoline-2-carboxylic acid | 1067914-57-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: 8-bromo-5-fluoroquinoline-2-carboxylic acid
• CAS: 1067914-57-1
• 化学式: C₁₀H₅BrFNO₂
• 分子量: 270.058
• InChiKey: NWPHMULLPITJJY-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  400.4±40.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.803±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  50.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  8-bromo-5-fluoroquinoline-2-carboxylic acid 在 N-[(dimethylamino)-1H-1,2,3-triazolo-[4,5-b]pyridin-1-ylmethylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate N-oxide 、 10 wt% Pd(OH)2 on carbon 、 氢气 、 sodium hydride 、 三乙胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 39.5h， 生成 5-((4-methoxybenzyl)thio)-N-(2-(thiazol-2-yl)ethyl)quinoline-2-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  蛋白酶体亚基 Rpn11 抑制剂的发现

  摘要：

  蛋白酶体在组成性或诱导性不稳定的正常蛋白质的降解中起着至关重要的作用，并以此能力发挥调节作用。此外，它还能降解异常/受损/突变/错误折叠的蛋白质，从而发挥质量控制功能。蛋白酶体抑制剂已在多发性骨髓瘤的治疗中得到验证，多种疗法已获得 FDA 批准。 Rpn11 是一种 Zn 2+依赖性金属异肽酶，可水解标记蛋白中的泛素，这些蛋白被运输到蛋白酶体进行降解。采用基于片段的药物发现 (FBDD) 方法来识别具有 Rpn11 活性的片段。对金属结合药效团（MBP）文库的筛选表明，8-硫代喹啉（ 8TQ ，IC 50值~2.5 μM）对Rpn11表现出强烈的抑制作用。 8TQ的进一步合成产生了一种小分子化合物（ 35 ，IC 50值~400 nM），它是 Rpn11 的有效且选择性抑制剂，可阻止培养物中肿瘤细胞的增殖。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.6b01379
• 作为产物：
  描述：

  8-bromo-5-fluoro-2-methylquinoline 在 吡啶 、 selenium(IV) oxide 作用下， 反应 16.0h， 以95%的产率得到8-bromo-5-fluoroquinoline-2-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  蛋白酶体亚基 Rpn11 抑制剂的发现

  摘要：

  蛋白酶体在组成性或诱导性不稳定的正常蛋白质的降解中起着至关重要的作用，并以此能力发挥调节作用。此外，它还能降解异常/受损/突变/错误折叠的蛋白质，从而发挥质量控制功能。蛋白酶体抑制剂已在多发性骨髓瘤的治疗中得到验证，多种疗法已获得 FDA 批准。 Rpn11 是一种 Zn 2+依赖性金属异肽酶，可水解标记蛋白中的泛素，这些蛋白被运输到蛋白酶体进行降解。采用基于片段的药物发现 (FBDD) 方法来识别具有 Rpn11 活性的片段。对金属结合药效团（MBP）文库的筛选表明，8-硫代喹啉（ 8TQ ，IC 50值~2.5 μM）对Rpn11表现出强烈的抑制作用。 8TQ的进一步合成产生了一种小分子化合物（ 35 ，IC 50值~400 nM），它是 Rpn11 的有效且选择性抑制剂，可阻止培养物中肿瘤细胞的增殖。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.6b01379

文献信息

• IMIDAZO[1,2-a]PYRIDINE COMPOUNDS AS RECEPTOR TYROSINE KINASE INHIBITORS
  申请人：Marmsater Fredrik P.

  公开号：US20100144751A1

  公开（公告）日：2010-06-10

  Compounds of Formula (I): are receptor tyrosine inhibitors useful in the treatment of diseases mediated by class (3) and class (5) receptor tyrosine kinases. Particular compounds of this invention have also been found to be inhibitors of Pim-1.

  化学式（I）的化合物是受体酪氨酸激酶抑制剂，可用于治疗由类（3）和类（5）受体酪氨酸激酶介导的疾病。该发明的特定化合物也被发现是Pim-1的抑制剂。
• WO2008/121687
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• IMIDAZOÝ1,2-A¨PYRIDINE COMPOUNDS AS RECEPTOR TYROSINE KINASE INHIBITORS
  申请人：Array Biopharma, Inc.

  公开号：EP2139888A2

  公开（公告）日：2010-01-06
• [EN] IMIDAZO[1,2-A]PYRIDINE COMPOUNDS AS RECEPTOR TYROSINE KINASE INHIBITORS<br/>[FR] COMPOSÉS IMIDAZO[1,2-A]PYRIDINE EN TANT QU'INHIBITEURS DE LA TYROSINE KINASE RÉCEPTEUR
  申请人：ARRAY BIOPHARMA INC

  公开号：WO2008121687A2

  公开（公告）日：2008-10-09

  [EN] Compounds of Formula (I) in which A, B, R¹, R^1a, R², R³, R⁴, R⁵, R⁶, R⁷ and R⁸ have the meanings given in the specification, are receptor tyrosine inhibitors useful in the treatment of diseases mediated by class 3 and class 5 receptor tyrosine kinases. Particular compounds of this invention have also been found to be inhibitors of Pim-1.
  [FR] La présente invention concerne des composés de formule (I) dans laquelle A, B, R¹, R^1a, R², R³, R⁴, R⁵, R⁶, R⁷ et R⁸ ont les significations proposées dans la spécification, sont des inhibiteurs de la tyrosine récepteur utiles dans le traitement de maladies médiées par les tyrosine kinases récepteurs de classe 3 et de classe 5. Des composés particuliers de cette invention se sont également avérés être des inhibiteurs de Pim-1.