纺锤菌素 | 1438-30-8

• 物质功能分类: 原料药 - 抗生素类药物 - 其它抗生素类药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: 纺锤菌素
• 中文别名: 纺锤菌素环戊甲噻嗪纯品级98+%
• 英文名称: netropsin
• 英文别名: Congocidin；N-[5-[(3-amino-3-iminopropyl)carbamoyl]-1-methylpyrrol-3-yl]-4-[[2-(diaminomethylideneamino)acetyl]amino]-1-methylpyrrole-2-carboxamide
• CAS: 1438-30-8
• 化学式: C₁₈H₂₆N₁₀O₃
• 分子量: 430.47
• InChiKey: IDBIFFKSXLYUOT-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  171-173℃
• 沸点：
  544.74°C (rough estimate)
• 密度：
  1.3374 (rough estimate)
• 溶解度：
  H2O：1 mg/mL

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -3.1
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.28
• 拓扑面积：
  211
• 氢给体数：
  7
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 危险品标志：
  Xn
• 安全说明：
  S36
• 危险类别码：
  R22
• WGK Germany：
  3
• RTECS号：
  DW2973000

制备方法与用途

概述

纺锤菌素（netropsin）能选择性地与 B 型 DNA 小沟中的 A-T 碱基对结合。已有研究报道，netropsin 可以与 HMGA1 竞争 DNA 上富含 AT 碱基区域的结合位点，从而延长内毒素血症小鼠的生存时间。最近的研究显示，netropsin 通过抑制 HMGA2 的活性可以减少胶质瘤细胞的侵袭和转移，并且能够通过抑制胃癌细胞的 EMT（上皮-间充质转化）降低其侵袭能力。此外，纺锤菌素还能够抑制细胞有丝分裂过程，具有较大的生物毒性。

用途

netropsin 含有 n-甲基吡咯寡肽，能够结合到双链 DNA 的富 A-T 序列上，尤其是小的凹槽位点。这种结合可以保护该区域免受 DNase I 和内切核酸酶的切割，并且抑制拓扑异构酶的作用。netropsin 能够扰乱细胞分裂周期，延长 G 期，并使细胞分裂停滞在 G 期。在医药领域，它具有抗细菌、真菌、锥体虫、牛痘病毒及噬菌体等多种病原体的效果。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  纺锤菌素 、 2-(2-amino-4-hydroxyphenyl)-ethyl chloride 、 、 1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺 、 N,N-二甲基甲酰胺 以to give the desired compound N-(2-(2-chloroethyl)-4-hydroxyphenyl)-1-methyl-4-(1-methyl-4-butanamidopyrrole-2-carboxamido)pyrrole-2-carboxamide in 6% yield的产率得到
  参考文献：
  名称：

  Compositions and methods of the use thereof achiral analogues of CC-1065 and the duocarmycins

  摘要：

  本发明涉及新型非手性的DNA小槽和序列选择性烷基化剂的二级类似物，包括一般的I、II、III、IV和V类，如(+) -CC1065和duocarmycins，其中X是良好的离去基团，例如氯化物、溴化物、碘化物、甲磺酸盐、对甲苯磺酸盐、乙酸盐、季铵基团、巯基、烷基硫氧基或烷基磺酰基，优选氯化物、溴化物或碘化物基团。R1是适当的小槽结合剂，以增强非手性的二级环丙烷吲哚(Cl)或非手性的二级duocarmycin与DNA特定序列的相互作用。

  公开号：

  US06660742B2

文献信息

• [EN] SELF-IMMOLATIVE LINKERS CONTAINING MANDELIC ACID DERIVATIVES, DRUG-LIGAND CONJUGATES FOR TARGETED THERAPIES AND USES THEREOF<br/>[FR] LIEURS AUTO-IMMOLABLES CONTENANT DES DÉRIVÉS D'ACIDE MANDÉLIQUE, CONJUGUÉS MÉDICAMENT-LIGAND POUR THÉRAPIES CIBLÉES, ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：ASANA BIOSCIENCES LLC

  公开号：WO2015038426A1

  公开（公告）日：2015-03-19

  The invention provides a therapeutic drug and targeting conjugate, pharmaceutical compositions containing these conjugates in pharmaceutical composition, and uses of these conjugates in anti-neoplastic and other therapeutic regimens. Also provided are novel intermediates thereof. The conjugates provide a therapeutic drug fragment or prodrug fragment bound to a targeting moiety via a linker which comprises a substrate cleavable by a protease such as Cathepsin B. The targeting moiety is a ligand which targets a cell surface molecule, such as a cell surface receptor on an anti-neoplastic cell. The ligand may function solely as a targeting moiety or may itself have a therapeutic effect. Following administration of the therapeutic drug and targeting conjugate of formula I and exposure of the conjugate to the protease specific for the substrate, the linker is cleaved and the targeting moiety is separated from the conjugate, which causes the drug fragment or prodrug fragment to convert to the drug or prodrug. The recited conjugates are useful in anti-neoplastic therapies. Also provided are methods of making the therapeutic drug and targeting conjugates and intermediates thereof, and kits comprising the therapeutic drug and targeting conjugates.

  该发明提供了一种治疗药物和靶向共轭物，包含这些共轭物的药物组合物，以及这些共轭物在抗肿瘤和其他治疗方案中的用途。还提供了其新颖的中间体。这些共轭物通过一个由蛋白酶如半胱氨酸蛋白酶B可切割的底物组成的连接物将治疗药物片段或前药片段与靶向基团结合。靶向基团是一个以细胞表面分子为靶点的配体，例如抗肿瘤细胞上的细胞表面受体。该配体可能仅作为靶向基团，也可能本身具有治疗效果。在给药公式I的治疗药物和靶向共轭物并使共轭物暴露于特异于底物的蛋白酶的情况下，连接物被切割，靶向基团与共轭物分离，导致药物片段或前药片段转化为药物或前药。所述的共轭物在抗肿瘤疗法中很有用。还提供了制备治疗药物和靶向共轭物及其中间体的方法，以及包含治疗药物和靶向共轭物的试剂盒。
• [EN] COMPOUNDS COMPRISING CLEAVABLE LINKER AND USES THEREOF<br/>[FR] COMPOSÉS COMPRENANT UN LIEUR CLIVABLE ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：INTOCELL INC

  公开号：WO2019008441A1

  公开（公告）日：2019-01-10

  Provided are a compound including a cleavable linker, a use thereof, and an intermediate compound for preparing the same, and more particularly, the compound including a cleavable linker of the present invention may include an active agent (for example, a drug, a toxin, a ligand, a probe for detection, etc.) having a specific function or activity, a SO2 functional group which is capable of selectively releasing the active agent, and a functional group which triggers a chemical reaction, a physicochemical reaction and/or a biological reaction by external stimulation, and may further include a ligand (for example, oligopeptide, polypeptide, antibody, etc.) having binding specificity for a desired target receptor.

  提供了一种包括可切割连接物的化合物，其用途，以及用于制备该化合物的中间体化合物，更具体地，本发明的包括可切割连接物的化合物可能包括具有特定功能或活性的活性剂（例如，药物，毒素，配体，用于检测的探针等），能够选择性释放活性剂的SO2官能团，以及通过外部刺激触发化学反应，物理化学反应和/或生物反应的官能团，并且还可以包括具有与所需靶受体结合特异性的配体（例如，寡肽，多肽，抗体等）。
• [EN] PROSTATE-SPECIFIC MEMBRANE ANTIGEN ANTIBODY DRUG CONJUGATES<br/>[FR] CONJUGUÉS ANTICORPS-MÉDICAMENT D'ANTIGÈNE MEMBRANAIRE SPÉCIFIQUE À LA PROSTATE
  申请人：AMBRX INC

  公开号：WO2013185117A1

  公开（公告）日：2013-12-12

  This invention relates to prostate-specific membrane antigen (PSMA) antibodies and antibody drug conjugates comprising at least one non-naturally-encoded amino acid. Disclosed herein are αPSMA antibodies with one or more non-naturally encoded amino acids and further disclosed are antibody drug conjugates wherein the αPSMA antibodies of the invention are conjugated to one or more toxins. Also disclosed herein are non-natural amino acid dolastatin analogs that are further modified post-translationally, methods for effecting such modifications, and methods for purifying such dolastatin analogs. Typically, the modified dolastatin analogs include at least one oxime, carbonyl, dicarbonyl, and/or hydroxylamine group. Further disclosed are methods for using such non-natural amino acid antibody drug conjugates, dolastatin analogs, and modified non-natural amino acid dolastatin analogs, including therapeutic, diagnostic, and other biotechnology uses.

  本发明涉及前列腺特异性膜抗原（PSMA）抗体及包含至少一个非天然编码氨基酸的抗体药物偶联物。公开了具有一个或多个非天然编码氨基酸的αPSMA抗体，以及进一步公开了抗体药物偶联物，其中本发明的αPSMA抗体与一个或多个毒素偶联。还公开了非天然氨基酸多拉司汀类似物，这些类似物在翻译后进一步修饰，以及实现这些修饰的方法和纯化这些多拉司汀类似物的方法。通常，修饰的多拉司汀类似物包括至少一个肟、羰基、二羰基和/或羟基胺基团。进一步公开了使用此类非天然氨基酸抗体药物偶联物、多拉司汀类似物和修饰的非天然氨基酸多拉司汀类似物的方法，包括治疗、诊断和其他生物技术用途。
• [EN] PHARMACEUTICAL COMPOUNDS FOR THE TREATMENT OF COMPLEMENT MEDIATED DISORDERS<br/>[FR] COMPOSÉS PHARMACEUTIQUES POUR LE TRAITEMENT DE TROUBLES MÉDIÉS PAR LE COMPLÉMENT
  申请人：ACHILLION PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2020198062A1

  公开（公告）日：2020-10-01

  This disclosure provides pharmaceutical compounds to treat medical disorders, such as complement-mediated disorders, including complement Cl -mediated disorders.

  这份披露提供了用于治疗医学疾病的药物化合物，例如包括补体介导的疾病在内的补体Cl-介导的疾病。
• [EN] HUMANIZED ANTI-TN-MUC1 ANTIBODIES AND THEIR CONJUGATES<br/>[FR] ANTICORPS ANTI-TN-MUC1 HUMANISÉS ET LEURS CONJUGUÉS
  申请人：CANCER REC TECH LTD

  公开号：WO2015159076A1

  公开（公告）日：2015-10-22

  Humanized anti-Tn-MUC1 antibodies and conjugates thereof. Conjugates comprising pyrrolobenzodiazepines (PBDs) having a labile protecting group in the form of a linker to the antibody are described.

  人性化抗Tn-MUC1抗体及其结合物。描述了包含吡咯苯并二氮杂环己烷（PBDs）的结合物，其具有作为连接物的不稳定保护基团。