methyl 5-((6-chloro-5-iodo-1-((2-(trimethylsilyl)ethoxy)methyl)-1H-imidazo[4,5-b]pyridin-2-yl)oxy)-2-methyl benzoate | 1394373-31-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: methyl 5-((6-chloro-5-iodo-1-((2-(trimethylsilyl)ethoxy)methyl)-1H-imidazo[4,5-b]pyridin-2-yl)oxy)-2-methyl benzoate
• 英文别名: Methyl 5-[6-chloro-5-iodo-1-(2-trimethylsilylethoxymethyl)imidazo[4,5-b]pyridin-2-yl]oxy-2-methylbenzoate
• CAS: 1394373-31-9
• 化学式: C₂₁H₂₅ClIN₃O₄Si
• 分子量: 573.89
• InChiKey: ZYZGYTCXJJFMSS-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.89
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  75.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 5-((6-chloro-5-iodo-1-((2-(trimethylsilyl)ethoxy)methyl)-1H-imidazo[4,5-b]pyridin-2-yl)oxy)-2-methyl benzoate 在 1,1'-双(二苯膦基)二茂铁二氯化钯(II)二氯甲烷复合物 甲醇 、 potassium hydrogensulfate 、 甲酸 、 potassium hydroxide 、 lithium hydroxide 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 为溶剂， 反应 3.33h， 生成 5-{[5-(biphenyl-4-yl)-6-chloro-1H-imidazo[4,5-b]pyridin-2-yl]oxy}-2-methylbenzoic acid
  参考文献：
  名称：

  [EN] NOVEL CYCLIC AZABENZIMIDAZOLE DERIVATIVES USEFUL AS ANTI-DIABETIC AGENTS
  [FR] NOUVEAUX DÉRIVÉS D'AZABENZIMIDAZOLE CYCLIQUE UTILES EN TANT QU'AGENTS ANTIDIABÉTIQUES

  摘要：

  结构式（I）的新化合物是AMP-蛋白激酶的激活剂，可用于治疗、预防和抑制由AMPK激活的蛋白激酶介导的疾病。本发明的化合物可用于治疗2型糖尿病、高血糖、代谢综合征、肥胖、高胆固醇血症和高血压。

  公开号：

  WO2012116145A1
• 作为产物：
  描述：

  5-chloro-6-iodo-3-nitropyridin-2-amine 在 4-二甲氨基吡啶 、 tin(II) chloride dihdyrate Oxone 、 乙醇 、 caesium carbonate 、 三乙胺 、 potassium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 异丁酰胺 、 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 21.75h， 生成 methyl 5-((6-chloro-5-iodo-1-((2-(trimethylsilyl)ethoxy)methyl)-1H-imidazo[4,5-b]pyridin-2-yl)oxy)-2-methyl benzoate
  参考文献：
  名称：

  [EN] NOVEL CYCLIC AZABENZIMIDAZOLE DERIVATIVES USEFUL AS ANTI-DIABETIC AGENTS
  [FR] NOUVEAUX DÉRIVÉS D'AZABENZIMIDAZOLE CYCLIQUE UTILES EN TANT QU'AGENTS ANTIDIABÉTIQUES

  摘要：

  结构式（I）的新化合物是AMP-蛋白激酶的激活剂，可用于治疗、预防和抑制由AMPK激活的蛋白激酶介导的疾病。本发明的化合物可用于治疗2型糖尿病、高血糖、代谢综合征、肥胖、高胆固醇血症和高血压。

  公开号：

  WO2012116145A1

文献信息

• Structure-function analysis of the AMPK activator SC4 and identification of a potent pan AMPK activator
  作者：Ashley J. Ovens、Yi Sing Gee、Naomi X.Y. Ling、Dingyi Yu、Justin P. Hardee、Jin D. Chung、Kevin R.W. Ngoei、Nicholas J. Waters、Nolan J. Hoffman、John W. Scott、Kim Loh、Katrin Spengler、Regine Heller、Michael W. Parker、Gordon S. Lynch、Fei Huang、Sandra Galic、Bruce E. Kemp、Jonathan B. Baell、Jonathan S. Oakhill、Christopher G. Langendorf

  DOI：10.1042/bcj20220067

  日期：2022.6.17

  perform structure/function analysis of the 2-hydroxybiphenyl group of SC4, an activator with tendency for α2-selectivity that is also capable of potently activating β2 complexes. Substitution of the LHS 2-hydroxyphenyl group with polar-substituted cyclohexene-based probes resulted in two AMPK agonists, MSG010 and MSG011, which did not display α2-selectivity when screened against a panel of AMPK complexes

  AMP 活化蛋白激酶 (AMPK) αβγ 异源三聚体是一种主要的细胞能量传感器和能量稳态的中央调节器。用小分子药物激活骨骼肌 AMPK 可改善葡萄糖摄取，并为治疗 2 型糖尿病和胰岛素抵抗的新策略提供机会，最近的遗传和药理学研究表明，α2β2γ1 异构体组合是异源三聚体复合物的主要责任。为了开发 α2β2 特异性激活剂，我们在这里对 SC4 的 2-羟基联苯基团进行结构/功能分析，SC4 是一种具有 α2 选择性倾向的激活剂，也能够有效地激活 β2 复合物。用极性取代的基于环己烯的探针取代 LHS 2-羟基苯基产生两种 AMPK 激动剂 MSG010 和 MSG011，当针对一组 AMPK 复合物进行筛选时，它没有显示出 α2 选择性。通过放射性标记激酶测定，MSG010 和 MSG011 以比泛 AMPK 激活剂 MK-8722 高一个数量级的效力激活 α2β2γ1 AMPK。与 AMPK
• [EN] AMPK ACTIVATORS<br/>[FR] ACTIVATEURS DE L'AMPK
  申请人：[en]KALLYOPE, INC.

  公开号：WO2023097187A1

  公开（公告）日：2023-06-01

  This disclosure is directed, at least in part, to AMPK activators useful for the treatment of conditions or disorders associated with AMPK. In some embodiments, the condition or disorder is associated with the gut-brain axis. In some embodiments, condition or disorder is associated with systemic infection and inflammation from having a leaky gut barrier. In some embodiments, the AMPK activators are gut-restricted compounds. In some embodiments, the AMPK activators are agonists, super agonists, full agonists, or partial agonists.