(4R,5S,6R)-4,5-dihydroxy-6-hydroxymethyl-3,4,5,6-tetrahydro-2H-1,2-oxazine | 478175-48-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 恶嗪烷类
• 英文名称: (4R,5S,6R)-4,5-dihydroxy-6-hydroxymethyl-3,4,5,6-tetrahydro-2H-1,2-oxazine
• 英文别名: Tetrahydrooxazine；(4R,5S,6R)-6-(hydroxymethyl)oxazinane-4,5-diol
• CAS: 478175-48-3
• 化学式: C₅H₁₁NO₄
• 分子量: 149.147
• InChiKey: KHVCOYGKHDJPBZ-WDCZJNDASA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1.7
• 重原子数：
  10
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  1.0
• 拓扑面积：
  82
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  氯甲酸苄酯 、 (4R,5S,6R)-4,5-dihydroxy-6-hydroxymethyl-3,4,5,6-tetrahydro-2H-1,2-oxazine 在 碳酸氢钠 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 水 为溶剂， 反应 0.5h， 以90%的产率得到(4R,5S,6R)-N-benzyloxycarbonyl-4,5-dihydroxy-6-hydroxymethyl-3,4,5,6=tetrahydro-2H-1,2-oxazine
  参考文献：
  名称：

  Synthesis with Glycosynthases: Cello-Oligomers of Isofagomine and a Tetrahydrooxazine as Cellulase Inhibitors

  摘要：

  在有α-D-吡喃葡萄糖基氟化物作为葡萄糖基供体的情况下，异法哥明和一种类似碳水化合物的四氢恶嗪，作为它们的 N-苄氧羰基衍生物，被糖化酶分解。在每种情况下，去除保护基团后，都能得到 1,4-β-连接的二元、三元和四元 "糖 "的混合物。对这些新型寡糖衍生物进行了测试，以确定它们是否能抑制来自纤维单胞菌（Cellulomonasfimi）的内生聚糖酶 Cex。随着D-葡萄糖残基的增加，亲和力也逐渐增加，这与该酶已知的底物特异性是一致的。

  DOI：

  10.1071/ch02165
• 作为产物：
  描述：

  benzyl 2,3-O-isopropylidene-β-L-xylopyranoside 在 palladium on activated charcoal 盐酸 、 偶氮二甲酸二异丙酯 、 氢气 、 4-甲基苯磺酸吡啶 、 sodium cyanoborohydride 、 一水合肼 、 三乙胺 、 三苯基膦 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 氯仿 、 水 、 溶剂黄146 为溶剂， 20.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 97.84h， 生成 (4R,5S,6R)-4,5-dihydroxy-6-hydroxymethyl-3,4,5,6-tetrahydro-2H-1,2-oxazine
  参考文献：
  名称：

  The synthesis of a carbohydrate-like dihydrooxazine and tetrahydrooxazine as putative inhibitors of glycoside hydrolases: A direct synthesis of isofagomine

  摘要：

  将苯甲基2,3-O-异丙基甲醚-β-L-木糖苷在Mitsunobu条件下与N-羟基邻苯二甲酰亚胺反应，随后进行保护基交换，得到苯甲基4-O-[(叔丁氧羰基)氨基]-2,3-O-异丙基甲醚-α-D-阿拉伯糖苷。经轻酸水解和催化氢解后，得到4-O-[(叔丁氧羰基)氨基]-D-阿拉伯糖，加热水后，得到二氢噁嗪[(4R,5S,6R)-5,6-二氢-4,5-二羟基-6-羟甲基-4H-1,2-噁嗪]，为结晶固体。该固体的单晶结构测定显示其存在于⁵H₆构象。对二氢噁嗪进行还原得到四氢噁嗪[(4R,5S,6R)-4,5-二羟基-6-羟甲基-3,4,5,6-四氢-2H-1,2-噁嗪]。二氢噁嗪是两种β-葡萄糖苷酶的有效抑制剂(K_i=27和35 µM)。苯甲基2,3-O-异丙基甲醚-β-L-木糖苷通过衍生的咪唑酸酯转化为一个腈，经还原和保护基操作后，得到苯甲基4-C-氨甲基-4-脱氧-α-D-阿拉伯糖苷。处理这种胺与氢和钯-碳后得到异法戈胺。关键词：二氢噁嗪，四氢噁嗪，异法戈胺，亚胺糖，糖苷酶抑制剂。

  DOI：

  10.1139/v02-060

文献信息

• Synthesis with Glycosynthases: Cello-Oligomers of Isofagomine and a Tetrahydrooxazine as Cellulase Inhibitors
  作者：James M. Macdonald、Robert V. Stick、D. Matthew G. Tilbrook、Stephen G. Withers

  DOI：10.1071/ch02165

  日期：——

  Isofagomine and a carbohydrate-like tetrahydrooxazine, as their N-benzyloxycarbonyl derivatives, have been subjected to a glycosynthase in the presence of α-D-glucopyranosyl fluoride as a glucosyl donor. In each case, after protecting group removal, a mixture of 1,4-β-linked di-, tri-, and tetra-'saccharides' was obtained. These novel oligosaccharide derivatives were tested as inhibitors of the endo-glycanase Cex from Cellulomonasfimi. Affinities increased progressively as additional D-glucosyl residues were incorporated, which is consistent with the known substrate specificity of this enzyme.

  在有α-D-吡喃葡萄糖基氟化物作为葡萄糖基供体的情况下，异法哥明和一种类似碳水化合物的四氢恶嗪，作为它们的 N-苄氧羰基衍生物，被糖化酶分解。在每种情况下，去除保护基团后，都能得到 1,4-β-连接的二元、三元和四元 "糖 "的混合物。对这些新型寡糖衍生物进行了测试，以确定它们是否能抑制来自纤维单胞菌（Cellulomonasfimi）的内生聚糖酶 Cex。随着D-葡萄糖残基的增加，亲和力也逐渐增加，这与该酶已知的底物特异性是一致的。
• The synthesis of a carbohydrate-like dihydrooxazine and tetrahydrooxazine as putative inhibitors of glycoside hydrolases: A direct synthesis of isofagomine
  作者：Wayne M Best、James M Macdonald、Brian W Skelton、Robert V Stick、D Matthew G Tilbrook、Allan H White

  DOI：10.1139/v02-060

  日期：2002.8.1

  The treatment of benzyl 2,3-O-isopropylidene-β-L-xylopyranoside with N-hydroxyphthalimide under Mitsunobu conditions, followed by protecting-group interchange, gave benzyl 4-O-[(tert-butoxycarbonyl)amino]-2,3- O-isopropylidene-α-D-arabinoside. Mild acid hydrolysis and catalytic hydrogenolysis afforded 4-O-[(tert-butoxycarbonyl)amino]-D-arabinose that, upon heating in water, gave the dihydrooxazine [(4R,5S,6R)-5,6-dihydro-4,5-dihydroxy-6-hydroxymethyl-4H-1,2-oxazine] as a crystalline solid. A single-crystal structure determination of this solid showed it to exist in the ⁵H₆ conformation. Reduction of the dihydrooxazine gave the tetrahydrooxazine [(4R,5S,6R)-4,5-dihydroxy-6-hydroxymethyl-3,4,5,6-tetrahydro-2H-1,2-oxazine]. The dihydrooxazine was an effective inhibitor of two β-glucosidases (K_i = 27 and 35 µM). Benzyl 2,3-O-isopropylidene-β-L-xylopyranoside, via the derived imidazylate, was converted into a nitrile that, upon reduction and protecting-group manipulations, gave benzyl 4-C-aminomethyl-4-deoxy-α-D-arabinoside. Treatment of this amine with hydrogen and palladium-on-carbon gave isofagomine.Key words: dihydrooxazine, tetrahydrooxazine, isofagomine, iminosugars, glycosidase inhibitors.

  将苯甲基2,3-O-异丙基甲醚-β-L-木糖苷在Mitsunobu条件下与N-羟基邻苯二甲酰亚胺反应，随后进行保护基交换，得到苯甲基4-O-[(叔丁氧羰基)氨基]-2,3-O-异丙基甲醚-α-D-阿拉伯糖苷。经轻酸水解和催化氢解后，得到4-O-[(叔丁氧羰基)氨基]-D-阿拉伯糖，加热水后，得到二氢噁嗪[(4R,5S,6R)-5,6-二氢-4,5-二羟基-6-羟甲基-4H-1,2-噁嗪]，为结晶固体。该固体的单晶结构测定显示其存在于⁵H₆构象。对二氢噁嗪进行还原得到四氢噁嗪[(4R,5S,6R)-4,5-二羟基-6-羟甲基-3,4,5,6-四氢-2H-1,2-噁嗪]。二氢噁嗪是两种β-葡萄糖苷酶的有效抑制剂(K_i=27和35 µM)。苯甲基2,3-O-异丙基甲醚-β-L-木糖苷通过衍生的咪唑酸酯转化为一个腈，经还原和保护基操作后，得到苯甲基4-C-氨甲基-4-脱氧-α-D-阿拉伯糖苷。处理这种胺与氢和钯-碳后得到异法戈胺。关键词：二氢噁嗪，四氢噁嗪，异法戈胺，亚胺糖，糖苷酶抑制剂。