细胞毒性生物碱 | 918659-56-0

• 物质功能分类: 生物 - 生化试剂盒
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 中文名称: 细胞毒性生物碱
• 英文名称: chaetominine
• 英文别名: (1S,10S,13R,15S)-1-hydroxy-10-methyl-13-(4-oxoquinazolin-3-yl)-8,11-diazatetracyclo[6.6.1.02,7.011,15]pentadeca-2,4,6-triene-9,12-dione
• CAS: 918659-56-0
• 化学式: C₂₂H₁₈N₄O₄
• 分子量: 402.409
• InChiKey: GEURDGODABUDHB-TYTLQBBQSA-N

物化性质

• 熔点：
  164℃
• 密度：
  1.63
• 溶解度：
  溶于二甲基亚砜

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.8
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.27
• 拓扑面积：
  93.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  细胞毒性生物碱 、 甲醇 反应 5.0h， 生成 methyl (αS,3R,4aS,9aS)-2,3,4,4a,9,9a-hexahydro-4a-hydroxy-α-methyl-2-oxo-3-(4-oxo-3(4H)-quinazolinyl)-1H-pyrido[2,3-b]indol-1-ethanoate
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of (−)-Chaetominine

  摘要：

  The tricyclic hydroxy imidazolidinone was converted to chaetominine in seven steps in 22% overall yield. The key step was the construction of the delta-lactam by heating an amino ester with a catalytic amount of DMAP in toluene at reflux.

  DOI：

  10.1021/ol7022483
• 作为产物：
  描述：

  methyl (S)-{2-[(R)-3-(1H-indol-3-yl)-2-(2-nitrobenzamido)propanamido]propanoate} 在 二甲基二环氧乙烷 、 四氯化钛 、 锌 作用下， 以 四氢呋喃 、 丙酮 为溶剂， 反应 25.5h， 生成 细胞毒性生物碱
  参考文献：
  名称：

  （-）-尿嘧啶及其类似物的生物启发一步经济，氧化还原经济和无保护基的对映选择性总合成

  摘要：

  描述了由D-Trp和L-Trp合成（-）-香豆碱的对映选择性四步和五步总合成的全部细节。该方法具有氧化双环化反应和串联C14差向异构化-内酰胺化反应为关键步骤的特点，可快速获得（-）-chaetominine（6a）和类似物。（-）-chaetominine（6a的总合成）是迄今为止最简洁，最有效的方法。通过综合研究，揭示了双环化反应的立体化学要求，并澄清了有关该天然产物的理化性质的混淆。此外，通过化学合成已经验证了产生复杂性的短途径，该途径揭示了真菌肽基生物碱多环支架生物合成的场景。根据这些发现，提出了一个合理的（-）-chaetominine（6a）生物合成途径。

  DOI：

  10.1002/cjoc.201400413

文献信息

• A Straightforward Total Synthesis of (−)-Chaetominine
  作者：Beatrice Malgesini、Barbara Forte、Daniela Borghi、Francesca Quartieri、Cesare Gennari、Gianluca Papeo

  DOI：10.1002/chem.200900793

  日期：2009.8.10

  A total synthesis of the tripeptide alkaloid (−)‐chaetominine (1) was achieved in 9.3 % overall yield starting from commercially available D‐tryptophan methyl ester, based on a short and straightforward (nine steps) sequence. The early stage introduction (first step) of the quinazolinone moiety and the late stage introduction (penultimate step) of the hydroxy group allowed a synthetic strategy devoid

  三肽生物碱 (-)-毛壳素 ( 1 ) 的全合成以 9.3% 的总产率从市售的D-色氨酸甲酯开始，基于一个短而直接的（九步）序列。喹唑啉酮部分的早期引入（第一步）和羟基的晚期引入（倒数第二步）允许没有保护基团的合成策略。该过程的关键步骤是通过在吲哚环上前所未有的 NCS 介导的N-酰基环化来构建a - c三环环，得到四氢-1 H-吡啶并[2,3 - b ]吲哚11. 在倒数第二步中，四环中间体14与 oxaziridine 15的氧化仅产生四种可能的非对映异构体之一，顺式-非对映异构体16是由 oxaziridine 攻击与c - d环取代基相对的双键面而产生的。在最后一步中，化合物16的 Et 3 SiH/TFA 还原的完全立体控制（可能涉及N-酰基亚胺离子）可归因于环约束，这迫使b - c环结处于更稳定的顺式取向. (-)-毛壳菌素 (1 )对几种癌细胞系显示出可忽略不计的抑制活性。
• The four-step total synthesis of (−)-chaetominine
  作者：Qi-Long Peng、Shi-Peng Luo、Xiao-Er Xia、Liang-Xian Liu、Pei-Qiang Huang

  DOI：10.1039/c3cc48833k

  日期：——

  The total synthesis of the alkaloid (−)-chaetominine (1) has been achieved in four steps with an overall yield of 33.4%. Key features of our strategy include a one-pot cascade indole epoxidation – epoxide ring-opening cyclization – lactamization reaction sequence, and the use of a nitro group as a latent amino group for the one-pot construction of the quinazolinone ring. This constitutes a step economical, redox economical and protecting group-free total synthesis.

  我们通过四个步骤完成了生物碱(â)-查托米宁(1)的全合成，总收率为33.4%。我们的策略的主要特点包括：一锅级联吲哚环氧化-环氧化物开环-内酰胺化反应顺序，以及使用硝基作为潜伏氨基，一锅构建喹唑啉酮环。这是一种步骤经济、氧化还原经济且不含保护基的全合成方法。
• Complexity generation by chemical synthesis: a five-step synthesis of (−)-chaetominine from l-tryptophan and its biosynthetic implications
  作者：Chu-Pei Xu、Shi-Peng Luo、Ai-E Wang、Pei-Qiang Huang

  DOI：10.1039/c4ob00314d

  日期：——

  We demonstrated, for the first time, that on the basis of chemistry principles, the hexacyclic peptidyl alkaloid (−)-chaetominine (1) can be synthesized in a straightforward manner from L-Trp. The approach features the efficient generation of molecular complexity via a tandem C3/C14 syn-selective epoxidation (dr = 3 : 2)–annulative ring-opening reaction and a regioselective epimerization at C14. The successful production of (−)-chaetominine (1) from L-Trp could be helpful for revealing how the configuration of L-tryptophan becomes inverted in the biosynthetic pathway of (−)-chaetominine (1).

  我们首次证明，基于化学原理，六环肽类生物碱（−）-chaetominine (1) 可以通过 L-Trp 以简单直接的方法合成。该方法特点是通过串联C3/C14同位选择性环氧化（dr = 3 : 2）-环化开环反应有效生成分子复杂性，以及C14位的区域选择性异构化。从 L-Trp 成功合成（−）-chaetominine (1) 有助于揭示在（−）-chaetominine (1) 的生物合成途径中 L-色氨酸的构型如何发生反转。
• Total Synthesis of Chaetominine
  作者：Mathieu Toumi、François Couty、Jérome Marrot、Gwilherm Evano

  DOI：10.1021/ol802155n

  日期：2008.11.6

  An efficient, asymmetric synthesis of the cytotoxic natural product chaetominine was achieved in 14 steps. The strategy employs a copper(I)-mediated cyclization reaction as a key step to install the abc-tricyclic ring system, which was further elaborated by diastereoselective oxidation and reduction reactions. This effort also documents the first example of an oxidative rearrangement yielding to homochiral

  通过14个步骤有效地，不对称地合成了细胞毒性天然产物Chaetominine。该策略采用铜（I）介导的环化反应作为安装abc-三环系统的关键步骤，非对映选择性氧化和还原反应进一步完善了该系统。这项工作也证明了产生氧化性重排为同手性螺环吡咯烷二氯新吲哚的第一个例子。
• Second-Generation, Biomimetic Total Synthesis of Chaetominine
  作者：Gwilherm Evano、Alexis Coste、Ganesan Karthikeyan、François Couty

  DOI：10.1055/s-0029-1216923

  日期：2009.9

  A straightforward total synthesis of the potent anticancer agent (-)-chaetominine is reported. Central to this synthesis was a biomimetic oxidative cyclization of a tryptophanyl-alanine dipeptide, which provided a fully elaborated 1,2,3,4-tetrahydropyrido[2,3-b]indole. Reduction of this intermediate followed by spontaneous cyclization and installation of the side chain provided synthetic chaetominine

  报道了有效的抗癌药（-）-chaetominine的直接全合成。该合成的中心是色氨酸-丙氨酸二肽的仿生氧化环化，其提供了充分加工的1,2,3,4-四氢吡啶并[2,3- b ]吲哚。还原该中间体，然后自发环化并安装侧链，从商业上可得的廉价起始原料开始，以九个步骤的顺序以9％的总收率提供了合成的树脂胺。 生物碱-全合成-氧化环化-抗癌剂-肽