(S)-2-[(R)-3-(1H-indol-3-yl)-2-(4-oxo-4H-quinazolin-3-yl)-proprionylamino]propionic acid methyl ester | 1173180-37-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (S)-2-[(R)-3-(1H-indol-3-yl)-2-(4-oxo-4H-quinazolin-3-yl)-proprionylamino]propionic acid methyl ester
• 英文别名: (S)-2-[(R)-3-(1H-indol-3-yl)-2-(4-oxo-4H-quinazolin-3-yl)propionylamino]propionic acid methyl ester；methyl (S)-{2-[(R)-3-(1H-indol-3-yl)-2-(4-oxoquinazolin-3(4H)-yl)propanamido]propanoate}；methyl (2S)-2-[[(2R)-3-(1H-indol-3-yl)-2-(4-oxoquinazolin-3-yl)propanoyl]amino]propanoate
• CAS: 1173180-37-4
• 化学式: C₂₃H₂₂N₄O₄
• 分子量: 418.452
• InChiKey: JINUEGKLYJPAIZ-VBKZILBWSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.22
• 拓扑面积：
  104
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-2-[(R)-3-(1H-indol-3-yl)-2-(4-oxo-4H-quinazolin-3-yl)-proprionylamino]propionic acid methyl ester 在 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 、 氧气 、 copper dichloride 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 0.25h， 以62%的产率得到(+)-2,3,14-triepi-chaetominine
  参考文献：
  名称：

  通过铜催化的自由基环化仿生合成（-）-chaetominine差向异构体

  摘要：

  据报道，通过铜催化的自由基环化合成了对（-）-chaetominine的合成方法。吡啶并[2，3，b ]-吲哚环（C环）和咪唑啉酮（D环）均以一锅法有效地构建。据透露，新形成的立体声中心是由丙氨酸的手性控制的，而不是由色氨酸控制的。通过这些合成发现，实现了（+）-2,3,14- epi -chaetominine 5和（-）-11- epi- chaetominine 11的高效且非对映选择性的合成。

  DOI：

  10.1016/j.tet.2014.09.029
• 作为产物：
  描述：

  (R)-3-(1H-indol-3-yl)-2-(4-oxo-4H-quinazolin-3-yl)-propionic acid methyl ester 在 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 lithium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 (S)-2-[(R)-3-(1H-indol-3-yl)-2-(4-oxo-4H-quinazolin-3-yl)-proprionylamino]propionic acid methyl ester
  参考文献：
  名称：

  通过铜催化的自由基环化仿生合成（-）-chaetominine差向异构体

  摘要：

  据报道，通过铜催化的自由基环化合成了对（-）-chaetominine的合成方法。吡啶并[2，3，b ]-吲哚环（C环）和咪唑啉酮（D环）均以一锅法有效地构建。据透露，新形成的立体声中心是由丙氨酸的手性控制的，而不是由色氨酸控制的。通过这些合成发现，实现了（+）-2,3,14- epi -chaetominine 5和（-）-11- epi- chaetominine 11的高效且非对映选择性的合成。

  DOI：

  10.1016/j.tet.2014.09.029

文献信息

• A Straightforward Total Synthesis of (−)-Chaetominine
  作者：Beatrice Malgesini、Barbara Forte、Daniela Borghi、Francesca Quartieri、Cesare Gennari、Gianluca Papeo

  DOI：10.1002/chem.200900793

  日期：2009.8.10

  A total synthesis of the tripeptide alkaloid (−)‐chaetominine (1) was achieved in 9.3 % overall yield starting from commercially available D‐tryptophan methyl ester, based on a short and straightforward (nine steps) sequence. The early stage introduction (first step) of the quinazolinone moiety and the late stage introduction (penultimate step) of the hydroxy group allowed a synthetic strategy devoid

  三肽生物碱 (-)-毛壳素 ( 1 ) 的全合成以 9.3% 的总产率从市售的D-色氨酸甲酯开始，基于一个短而直接的（九步）序列。喹唑啉酮部分的早期引入（第一步）和羟基的晚期引入（倒数第二步）允许没有保护基团的合成策略。该过程的关键步骤是通过在吲哚环上前所未有的 NCS 介导的N-酰基环化来构建a - c三环环，得到四氢-1 H-吡啶并[2,3 - b ]吲哚11. 在倒数第二步中，四环中间体14与 oxaziridine 15的氧化仅产生四种可能的非对映异构体之一，顺式-非对映异构体16是由 oxaziridine 攻击与c - d环取代基相对的双键面而产生的。在最后一步中，化合物16的 Et 3 SiH/TFA 还原的完全立体控制（可能涉及N-酰基亚胺离子）可归因于环约束，这迫使b - c环结处于更稳定的顺式取向. (-)-毛壳菌素 (1 )对几种癌细胞系显示出可忽略不计的抑制活性。
• Bio-inspired Step-Economical, Redox-Economical and Protecting-Group-Free Enantioselective Total Syntheses of (−)-Chaetominine and Analogues
  作者：Shi-Peng Luo、Qi-Long Peng、Chu-Pei Xu、Ai-E Wang、Pei-Qiang Huang

  DOI：10.1002/cjoc.201400413

  日期：2014.8

  details of the enantioselective four‐step and five‐step total syntheses of (−)‐chaetominine from D‐Trp and L‐Trp are described. Featuring an oxidative double cyclization reaction, and tandem C14 epimerization‐lactamization reactions as key steps, the method provides a rapid access to (−)‐chaetominine (6a) and analogues. The total syntheses of (−)‐chaetominine (6a) are so far the most concise and efficient

  描述了由D-Trp和L-Trp合成（-）-香豆碱的对映选择性四步和五步总合成的全部细节。该方法具有氧化双环化反应和串联C14差向异构化-内酰胺化反应为关键步骤的特点，可快速获得（-）-chaetominine（6a）和类似物。（-）-chaetominine（6a的总合成）是迄今为止最简洁，最有效的方法。通过综合研究，揭示了双环化反应的立体化学要求，并澄清了有关该天然产物的理化性质的混淆。此外，通过化学合成已经验证了产生复杂性的短途径，该途径揭示了真菌肽基生物碱多环支架生物合成的场景。根据这些发现，提出了一个合理的（-）-chaetominine（6a）生物合成途径。
• The four-step total synthesis of (−)-chaetominine
  作者：Qi-Long Peng、Shi-Peng Luo、Xiao-Er Xia、Liang-Xian Liu、Pei-Qiang Huang

  DOI：10.1039/c3cc48833k

  日期：——

  The total synthesis of the alkaloid (−)-chaetominine (1) has been achieved in four steps with an overall yield of 33.4%. Key features of our strategy include a one-pot cascade indole epoxidation – epoxide ring-opening cyclization – lactamization reaction sequence, and the use of a nitro group as a latent amino group for the one-pot construction of the quinazolinone ring. This constitutes a step economical, redox economical and protecting group-free total synthesis.

  我们通过四个步骤完成了生物碱(â)-查托米宁(1)的全合成，总收率为33.4%。我们的策略的主要特点包括：一锅级联吲哚环氧化-环氧化物开环-内酰胺化反应顺序，以及使用硝基作为潜伏氨基，一锅构建喹唑啉酮环。这是一种步骤经济、氧化还原经济且不含保护基的全合成方法。