N4-[1-(4-tert-butylbenzyl)-5-methyl-3-(trifluoromethyl)-1H-pyrazol-4-yl]-7-fluoroquinoline-2,4-dicarboxamide | 1799759-24-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: N4-[1-(4-tert-butylbenzyl)-5-methyl-3-(trifluoromethyl)-1H-pyrazol-4-yl]-7-fluoroquinoline-2,4-dicarboxamide
• 英文别名: 4-N-[1-[(4-tert-butylphenyl)methyl]-5-methyl-3-(trifluoromethyl)pyrazol-4-yl]-7-fluoroquinoline-2,4-dicarboxamide
• CAS: 1799759-24-2
• 化学式: C₂₇H₂₅F₄N₅O₂
• 分子量: 527.521
• InChiKey: DNGZBWVQLFNTRT-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.2
• 重原子数：
  38
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.26
• 拓扑面积：
  103
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  8

安全信息

• WGK Germany：
  3

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  7-氟喹啉-2,4-二羧酸 在 氯化亚砜 、 氨 、 N,N-二异丙基乙胺 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 水 、 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 55.5h， 生成 N4-[1-(4-tert-butylbenzyl)-5-methyl-3-(trifluoromethyl)-1H-pyrazol-4-yl]-7-fluoroquinoline-2,4-dicarboxamide
  参考文献：
  名称：

  第一种高选择性GLUT1抑制剂BAY-876的鉴定和优化。

  摘要：

  尽管众所周知的事实是，即使在正常的氧气供应条件下，促进性葡萄糖转运蛋白GLUT1仍是保证许多肿瘤实体葡萄糖消耗增加的关键因素之一（被称为Warburg效应），但仅进行了很少的努力寻找一种GLUT1选择性小分子抑制剂。由于GLUT1家族的其他转运蛋白都参与关键过程，因此此类抑制剂不应解决这些转运蛋白。针对约300万种化合物的库进行了高通量筛选，以发现具有这种具有挑战性的效能和选择性的小分子。N-（1H-吡唑-4-基）喹啉-4-羧酰胺被确定为进一步优化化合物的理想起点。经过广泛的构效关系探索后，获得了对GLUT2，GLUT3和GLUT4的选择性因子> 100的个位数纳摩尔抑制剂。最有前途的化合物BAY-876 [N4- [1-（4-氰基苄基）-5-甲基-3-（三氟甲基）-1H-吡唑-4-基] -7-氟喹啉-2,4-二甲酰胺]在体外具有良好的代谢稳定性，在体内具有较高的口服生物利用度。

  DOI：

  10.1002/cmdc.201600276

文献信息

• GLUCOSE TRANSPORT INHIBITORS
  申请人：BAYER PHARMA AKTIENGESELLSCHAFT

  公开号：US20170037028A1

  公开（公告）日：2017-02-09

  The present invention relates to chemical compounds that selectively inhibit glucose transporter 1 (GLUT1), to methods of preparing said compounds, to pharmaceutical compositions and combinations comprising said compounds, to the use of said compounds for manufacturing a pharmaceutical composition for the treatment or prophylaxis of a disease, as well as to intermediate compounds useful in the preparation of said compounds.