维多氟拉迪莫 | 717824-30-1

• 物质功能分类: 生物化工 - 生化试剂 - 激动剂抑制剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 维多氟拉迪莫
• 英文名称: 2-({3-fluoro-3'-methoxy-[1,1'-biphenyl]-4-yl}carbamoyl)cyclopent-1-ene-1-carboxylic acid
• 英文别名: 2-(3-fluoro-3'-methoxy-biphenyl-4-ylcarbamoyl)-cyclopent-1-enecarboxylic acid；vidofludimus；Vido；2-((3-fluoro-3'-methoxy-[1,1'-biphenyl]-4-yl)carbamoyl)cyclopent-1-enecarboxylic acid；2-(3-Fluoro-3'-methoxy-biphenyl-4-ylcarbamoyl)-cyclopent-1-ene-carboxylic acid；2-[[2-fluoro-4-(3-methoxyphenyl)phenyl]carbamoyl]cyclopentene-1-carboxylic acid
• CAS: 717824-30-1
• 化学式: C₂₀H₁₈FNO₄
• 分子量: 355.366
• InChiKey: XPRDUGXOWVXZLL-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  567.5±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.354±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  不溶于水；不溶于乙醇； DMSO 中≥103 mg/mL

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.2
• 拓扑面积：
  75.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 危险性防范说明：
  P280,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302
• 储存条件：
  -20℃

制备方法与用途

生物活性

Vidofludimus（SC12267, 4SC-101）是一种口服有效且具有活性的二氢或otate脱氢酶（DHODH）抑制剂，其对人DHODH的IC50值为134 nM。目前Vidofludimus钙盐（IMU-838）正在作为潜在的COVID-19治疗方法进行研究，并已进入二期临床试验。

靶点

Target	Value
Human DHODH	134 nM

体外研究

Vidofludimus通过抑制嘧啶从头合成，以浓度依赖性方式减弱植物凝集素刺激的PBMC增殖。此外，它还能通过抑制STAT3和NF-κB活化，减少结肠带中IL-17的分泌。

体内研究

在MRL大鼠模型中，Vidofludimus（60 mg/kg, p.o.）有效减少了宏观组织病理变化及CD3+ T细胞的数量。而在肾脏移植的大鼠模型中，使用20 mg/kg剂量的Vidofludimus（p.o.）延长了存活期，并改善了急性排斥反应的组织学信号。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  维多氟拉迪莫 在 氯化亚砜 、 sodium sulfate 、 甲胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 4.0h， 以78%的产率得到N¹-(3-fluoro-3'-methoxy[1,1'-biphenyl]-4-yl)-N²-methylcyclopent-1-ene-1,2-dicarboxamide
  参考文献：
  名称：

  [EN] COMPOUNDS MODULATING ACTIVITY OF FARNESOID X RECEPTOR AND METHODS FOR THE USE THEREOF
  [FR] COMPOSÉS MODULATEURS DE L'ACTIVITÉ DU RÉCEPTEUR FARNÉSOÏDE X ET LEURS PROCÉDÉS D'UTILISATION

  摘要：

  类似vidofludimus及其类似物在调节核受体FXR活性方面有用。还公开了治疗FXR介导的疾病或过程的方法，包括向哺乳动物施用所述化合物的治疗有效量，其中与慢性肝病（如非酒精性脂肪肝病和非酒精性脂肪性肝炎）、炎症性疾病（如类风湿性关节炎和炎症性肠病）、心血管疾病或代谢性疾病（如糖尿病和肥胖症）相关的FXR介导的疾病或状况。

  公开号：

  WO2018177151A1
• 作为产物：
  描述：

  2-氟-4-(3-甲氧基苯基)苯胺 、 1-环戊烯-1,2-二羧酸酐 生成 维多氟拉迪莫
  参考文献：
  名称：

  SAR, species specificity, and cellular activity of cyclopentene dicarboxylic acid amides as DHODH inhibitors

  摘要：

  Novel DHODH inhibitors were developed based on a previously described series by introduction of heteroatoms into the cyclopentene ring and hydroxyl groups attached to it. Also, the hydrophobic biphenyl side chain was replaced with benzyloxy phenyl groups. Activities on human, rat, and mouse enzymes indicate a species specificity of these inhibitors. (c) 2005 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2005.07.053

文献信息

• [EN] CYCLOALKENE DICARBOXYLIC ACID COMPOUNDS AS ANTI-INFLAMMATORY, IMMUNOMODULATORY AND ANTI-PROLIFERATORY AGENTS<br/>[FR] COMPOSES D'ACIDE DICARBOXYLIQUE DE CYCLOALCENE SERVANT D'AGENTS ANTI-INFLAMMATOIRES, D'IMMUNOMODULATION ET ANTI-PROLIFERATION
  申请人：4SC AG

  公开号：WO2004056746A1

  公开（公告）日：2004-07-08

  The present invention relates to compounds of the general formula (I) and salts and physiologically functional derivatives thereof, wherein A is a non-aromatic ring system containing 4 to 8 carbon atoms, wherein the ring system comprises at least one double bond and wherein one or more of the carbon atoms in the ring can be replaced by a group X, wherein X is selected from the group consisting of S, O, N, NR4, SO, CO or SO2; D is O, S, SO2, NR4 or CH2; Z1 and Z2 are independent from each other O, S, or NR5 ; R2 is H, OR6, or NHR7; E is an alkyl or cycloalkyl group or a monocyclic or polycyclic substituted or unsubstituted ring system which may contain one or more groups X and which contains at least one aromatic ring; Y is hydrogen, halogen, haloalkyl, haloalkyloxy, alkyl, cycloalkyl, a monocyclic or polycyclic substituted or unsubstituted ring system for the use as a medicament.

  本发明涉及通式（I）的化合物及其盐和生理功能衍生物，其中A是含有4至8个碳原子的非芳香环系统，其中环系统至少包含一个双键，环中的一个或多个碳原子可以被X基团取代，其中X选自S、O、N、NR4、SO、CO或SO2组成的群；D为O、S、SO2、NR4或CH2；Z1和Z2彼此独立地为O、S或NR5；R2为H、OR6或NHR7；E为烷基或环烷基基团或可能含有一个或多个X基团的单环或多环取代或未取代环系统，其中至少含有一个芳香环；Y为氢、卤素、卤代烷基、卤代烷氧基、烷基、环烷基，用作药物的单环或多环取代或未取代环系统。
• Novel compounds as anti-inflammatory, immunomodulatory and anti-proliferatory agents
  申请人：4SC AG

  公开号：US20030203951A1

  公开（公告）日：2003-10-30

  The present invention relates to novel compounds that can be used as antiinflammatory, immunomodulatory and antiproliferatory agents. In particular the invention refers to new compounds which inhibit dihydroorotate dehydrogenase (DHODH), a process for their manufacture, pharmaceutical compositions containing them and to their use for the treatment and prevention of diseases, in particular their use in diseases where there is an advantage in inhibiting dihydroorotate dehydrogenase (DHODH).

  本发明涉及可用作抗炎、免疫调节和抗增殖剂的新化合物。具体而言，该发明涉及抑制二氢乳酸脱氢酶（DHODH）的新化合物，以及制造它们的方法、含有它们的药物组合物，以及它们用于治疗和预防疾病的用途，特别是在需要抑制二氢乳酸脱氢酶（DHODH）的疾病中的用途。
• [EN] NOVEL CALCIUM SALTS OF COMPOUND AS ANTI-INFLAMMATORY, IMMUNOMODULATORY AND ANTI-PROLIFERATORY AGENTS<br/>[FR] NOUVEAUX SELS DE CALCIUM DE COMPOSÉS EN TANT QU'AGENTS ANTI-INFLAMMATOIRES, IMMUNOMODULATEURS ET ANTIPROLIFÉRATIFS
  申请人：4SC AG

  公开号：WO2012001148A1

  公开（公告）日：2012-01-05

  The present invention relates to calcium salts of compounds of the general formula (I) wherein X is selected from the group consisting of CH2, S, or O; D is O or S; R8 is hydrogen or alkyl; E is an optionally substituted phenylene group; Y is a monocyclic or bicyclic substituted or unsubstituted 6-9 membered ring system which may contain one or more heteroatoms selected from N or S and which contains at least one aromatic ring; n is 0 or 1, and q is 0 or 1; with the proviso that compounds wherein X = CH2, q =0, Y- unsubstituted phenyl and E = unsubstituted phenylene are excluded; or a hydrate thereof.

  本发明涉及一般式（I）化合物的钙盐，其中X从CH2，S或O组成的群体中选择；D为O或S；R8为氢或烷基；E为可选取代的苯基基团；Y为单环或双环取代或未取代的6-9成员环系，其中可以含有一个或多个从N或S中选择的杂原子，并且至少含有一个芳香环；n为0或1，q为0或1，但其中X = CH2，q = 0，Y-未取代的苯基和E = 未取代的苯基苯基团的化合物被排除在外；或其水合物。
• Compounds as anti-inflammatory, immunomodulatory and anti-proliferatory agents
  申请人：4SC AG

  公开号：US07176241B2

  公开（公告）日：2007-02-13

  The present invention relates to novel compounds that can be used as antiinflammatory, immunomodulatory and antiproliferatory agents. In particular the invention refers to new compounds which inhibit dihydroorotate dehydrogenase (DHODH), a process for their manufacture, pharmaceutical compositions containing them and to their use for the treatment and prevention of diseases, in particular their use in diseases where there is an advantage in inhibiting dihydroorotate dehydrogenase (DHODH).

  本发明涉及一种可用作抗炎、免疫调节和抗增殖剂的新化合物。具体而言，本发明涉及一种新的抑制双氢乳酸脱氢酶（DHODH）的化合物，以及其制备方法、含有它们的制药组合物和它们在疾病治疗和预防中的应用，特别是在需要抑制双氢乳酸脱氢酶（DHODH）的疾病中的应用。
• USE OF VIDOFLUDIMUS FOR THE TREATMENT OF CORONAVIRUS INFECTIONS
  申请人：INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale)

  公开号：EP3892268A1

  公开（公告）日：2021-10-13

  Coronaviridae is a family of enveloped, positive-sense, single-stranded RNA viruses. The emergence of a new betacoronavirus SARS-CoV-2 has led to a major health-related crisis associated with a significant mortality in intensive care units, due to the pulmonary complications of COVID-19. The inventors showed that Vidofludimus is suitable for inhibiting replication of coronavirus and thus would be suitable for the treatment of infections mediated by said type of virus.

  冠状病毒科（Coronaviridae）是一个有包膜、正感、单链 RNA 病毒家族。新型冠状病毒 SARS-CoV-2 的出现导致了一场重大的健康危机，由于 COVID-19 的肺部并发症，重症监护病房的死亡率很高。本发明者发现，维多氟胺可抑制冠状病毒的复制，因此适用于治疗由上述类型病毒引起的感染。