{3-[(7-chloroquinolin-4-yl)amino]phenyl}methanol | 1079041-40-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: {3-[(7-chloroquinolin-4-yl)amino]phenyl}methanol
• 英文别名: [3-[(7-Chloro-4-quinolyl)amino]phenyl]methanol；[3-[(7-chloroquinolin-4-yl)amino]phenyl]methanol
• CAS: 1079041-40-9
• 化学式: C₁₆H₁₃ClN₂O
• 分子量: 284.745
• InChiKey: NXZNQCJTFIJYTL-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.5
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.06
• 拓扑面积：
  45.2
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  {3-[(7-chloroquinolin-4-yl)amino]phenyl}methanol 在 氯化亚砜 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 以76%的产率得到{3-[(7-chloroquinolin-4-yl)amino]phenyl}chloromethane
  参考文献：
  名称：

  潜在的艾滋病毒/艾滋病-疟疾联合疗法的混合药物的合成和评估

  摘要：

  疟疾和艾滋病毒是我们这个时代最重要的全球性健康问题，每年共造成约300万人死亡。这两种疾病在世界许多地区（包括撒哈拉以南非洲，东南亚和南美）重叠，导致更高的合并感染风险。在这项研究中，我们生成并表征了同时靶向恶性疟原虫和HIV的杂合分子，以进行潜在的HIV /疟疾联合治疗。杂合分子是通过叠氮胸苷（AZT）与二氢青蒿素（DHA），四恶烷或4-氨基喹啉衍生物的共价融合而合成的。并对该小型文库进行了抗病毒和抗疟疾活性测试。我们的数据表明化合物7是体外最有效的分子，具有与DHA相当的抗血浆活性（IC 50  = 26 nM，SI> 3000），对HIV具有中等活性（IC 50  = 2.9μM； SI> 35），对HeLa细胞无毒在测定中使用的浓度（CC 50  > 100μM）。药代动力学研究进一步表明，化合物7在代谢上不稳定，并通过O-脱烷基反应裂解。这些研究说明了当以20 mg / kg口服

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2012.06.038
• 作为产物：
  描述：

  4,7-二氯喹啉 、 3-氨基苯甲醇 以 乙醇 为溶剂， 以78%的产率得到{3-[(7-chloroquinolin-4-yl)amino]phenyl}methanol
  参考文献：
  名称：

  潜在的艾滋病毒/艾滋病-疟疾联合疗法的混合药物的合成和评估

  摘要：

  疟疾和艾滋病毒是我们这个时代最重要的全球性健康问题，每年共造成约300万人死亡。这两种疾病在世界许多地区（包括撒哈拉以南非洲，东南亚和南美）重叠，导致更高的合并感染风险。在这项研究中，我们生成并表征了同时靶向恶性疟原虫和HIV的杂合分子，以进行潜在的HIV /疟疾联合治疗。杂合分子是通过叠氮胸苷（AZT）与二氢青蒿素（DHA），四恶烷或4-氨基喹啉衍生物的共价融合而合成的。并对该小型文库进行了抗病毒和抗疟疾活性测试。我们的数据表明化合物7是体外最有效的分子，具有与DHA相当的抗血浆活性（IC 50  = 26 nM，SI> 3000），对HIV具有中等活性（IC 50  = 2.9μM； SI> 35），对HeLa细胞无毒在测定中使用的浓度（CC 50  > 100μM）。药代动力学研究进一步表明，化合物7在代谢上不稳定，并通过O-脱烷基反应裂解。这些研究说明了当以20 mg / kg口服

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2012.06.038

文献信息

• Synthesis and evaluation of hybrid drugs for a potential HIV/AIDS-malaria combination therapy
  作者：Makoah N. Aminake、Aman Mahajan、Vipan Kumar、Renate Hans、Lubbe Wiesner、Dale Taylor、Carmen de Kock、Anne Grobler、Peter J. Smith、Marc Kirschner、Axel Rethwilm、Gabriele Pradel、Kelly Chibale

  DOI：10.1016/j.bmc.2012.06.038

  日期：2012.9

  sub-Saharan Africa, Southeast Asia and South America, leading to a higher risk of co-infection. In this study, we generated and characterized hybrid molecules to target Plasmodium falciparum and HIV simultaneously for a potential HIV/malaria combination therapy. Hybrid molecules were synthesized by the covalent fusion of azidothymidine (AZT) with dihydroartemisinin (DHA), a tetraoxane or a 4-aminoquinoline

  疟疾和艾滋病毒是我们这个时代最重要的全球性健康问题，每年共造成约300万人死亡。这两种疾病在世界许多地区（包括撒哈拉以南非洲，东南亚和南美）重叠，导致更高的合并感染风险。在这项研究中，我们生成并表征了同时靶向恶性疟原虫和HIV的杂合分子，以进行潜在的HIV /疟疾联合治疗。杂合分子是通过叠氮胸苷（AZT）与二氢青蒿素（DHA），四恶烷或4-氨基喹啉衍生物的共价融合而合成的。并对该小型文库进行了抗病毒和抗疟疾活性测试。我们的数据表明化合物7是体外最有效的分子，具有与DHA相当的抗血浆活性（IC 50  = 26 nM，SI> 3000），对HIV具有中等活性（IC 50  = 2.9μM； SI> 35），对HeLa细胞无毒在测定中使用的浓度（CC 50  > 100μM）。药代动力学研究进一步表明，化合物7在代谢上不稳定，并通过O-脱烷基反应裂解。这些研究说明了当以20 mg / kg口服
• [EN] INHIBITION OF THE GROWTH OF TUMOUR CELLS<br/>[FR] INHIBITION DE LA CROISSANCE DE CELLULES TUMORALES
  申请人：UNIV PRETORIA

  公开号：WO2008135886A2

  公开（公告）日：2008-11-13

  (EN) The invention provides the use of a compound selected from compounds of the formula (2) and pharmaceutically acceptable salts thereof in which: R1 is halogen; either R2 is H and R3 is XR4 or R3 is H and R2 is XR4; X is -COCH=CH- or -CH=CHCO-; and XR4 is Formula (I) in which: R5, R6, R7, and R8 are independently H, halogen, OR9 or CH2- NR10R11 in which R9 is H or C1-C3 alkyl and R10 and R11 are together or independently H, pyrrolidinyl, piperidinyl, morpholinyl, -CH2 - morpholine, 1 -ethyl-1 -piperizinyl, t- butylamino, dimethylamino or diethylamino, in the manufacture of a medicament for the inhibition of the growth of tumour cells.(FR) L'invention concerne l'utilisation d'un composé choisi parmi des composés de la formule (2) et des sels pharmaceutiquement acceptables de ceux-ci, dans laquelle : R1 est halogène; soit R2 est H et R3 est XR4, soit R3 est H et R2 est XR4; X est -COCH=CH- ou -CH=CHCO-; et XR4 est représenté par la formule (I) dans laquelle : R5, R6, R7 et R8 sont indépendamment H, halogène, OR9 ou CH2- NR10R11, R9 étant H ou alkyle en C1-C3 et R10 et R11 étant ensembles ou indépendamment H pyrrolidinyle, piperidinyle, morpholinyle, -CH2- morpholine, 1-éthyl-1-piperizinyl, t-butylamino, diméthylamino ou diéthylamino, cette utilisation étant dans la fabrication d'un médicament pour l'inhibition de la croissance de cellules tumorales.
• Design, Synthesis, and Antiplasmodial Activity of Hybrid Compounds Based on (2<i>R</i>,3<i>S</i>)-<i>N</i>-Benzoyl-3-phenylisoserine
  作者：Peter M. Njogu、Jiri Gut、Philip J. Rosenthal、Kelly Chibale

  DOI：10.1021/ml400164t

  日期：2013.7.11

  A series of hybrid compounds based, on.(2R,3S)-N-benzoyl-3-phenylisoserine, artemisinin, and quinoline moieties was synthesized and tested for in vitro antiplasmodial activity against erythrocytic stages of K1 and W2 strains of Plasmodium falciparum Two hybrid compounds incorporating (2R,3S)-N-benzoyl-3-phenylisoserine and artemisinin scaffolds were 3- to 4-fold more active than dihydroartemisinin, with nanomolar IC50 values against Plasmodium falciparum K1 strain.
• Novel 7-Chloro-4-aminoquinoline-benzimidazole Hybrids as Inhibitors of Cancer Cells Growth: Synthesis, Antiproliferative Activity, in Silico ADME Predictions, and Docking
  作者：Luka Krstulović、Marijana Leventić、Vesna Rastija、Kristina Starčević、Maja Jirouš、Ivana Janić、Maja Karnaš、Kornelija Lasić、Miroslav Bajić、Ljubica Glavaš-Obrovac

  DOI：10.3390/molecules28020540

  日期：——

  In this study, new 7-chloro-4-aminoquinoline-benzimidazole compounds were synthesized and characterized by NMR, MS, and elemental analysis. These novel hybrids differ in the type of linker and in the substituent on the benzimidazole moiety. Their antiproliferative activities were evaluated on one non-tumor (MDCK1) and seven selected tumor (CaCo-2, MCF-7, CCRF-CEM, Hut78, THP-1, and Raji) cell lines by MTT test and flow cytometry analysis. The compounds with different types of linkers and an unsubstituted benzimidazole ring, 5d, 8d, and 12d, showed strong cytotoxic activity (the GI50 ranged from 0.4 to 8 µM) and effectively suppressed the cell cycle progression in the leukemia and lymphoma cells. After 24 h of treatment, compounds 5d and 12d induced the disruption of the mitochondrial membrane potential as well as apoptosis in HuT78 cells. The drug-like properties and bioavailability of the compounds were calculated using the Swiss ADME web tool, and a molecular docking study was performed on tyrosine-protein kinase c-Src (PDB: 3G6H). Compound 12d showed good solubility and permeability and bound to c-Src with an energy of −119.99 kcal/mol, forming hydrogen bonds with Glu310 and Asp404 in the active site and other residues with van der Waals interactions. The results suggest that compound 12d could be a leading compound in the further design of effective antitumor drugs.

  本研究合成了新的 7-氯-4-氨基喹啉-苯并咪唑化合物，并通过核磁共振、质谱和元素分析对其进行了表征。这些新型杂交化合物在连接剂类型和苯并咪唑分子上的取代基方面存在差异。通过 MTT 试验和流式细胞仪分析，评估了它们对一种非肿瘤细胞系（MDCK1）和七种选定肿瘤细胞系（CaCo-2、MCF-7、CCRF-CEM、Hut78、THP-1 和 Raji）的抗增殖活性。具有不同类型连接体和未取代苯并咪唑环的化合物 5d、8d 和 12d 显示出很强的细胞毒活性（GI50 在 0.4 至 8 µM 之间），并能有效抑制白血病和淋巴瘤细胞的细胞周期进展。经过 24 小时的处理后，化合物 5d 和 12d 引发了 HuT78 细胞线粒体膜电位的破坏和细胞凋亡。利用瑞士 ADME 网络工具计算了化合物的类药物特性和生物利用度，并对酪氨酸蛋白激酶 c-Src （PDB：3G6H）进行了分子对接研究。化合物 12d 显示出良好的溶解性和渗透性，与 c-Src 结合的能量为 -119.99 kcal/mol，与活性位点中的 Glu310 和 Asp404 形成氢键，并与其他残基形成范德华相互作用。结果表明，化合物 12d 可能成为进一步设计有效抗肿瘤药物的主要化合物。