(R)-5-methyl-4-(2-nitro-1-phenylethyl)-2-phenyl-2H-pyrazol-3-ol | 1440200-00-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: (R)-5-methyl-4-(2-nitro-1-phenylethyl)-2-phenyl-2H-pyrazol-3-ol
• 英文别名: 3-methyl-4-(2-nitro-1-phenylethyl)-1-phenyl-1H-pyrazol-5-ol
• CAS: 1440200-00-9
• 化学式: C₁₈H₁₇N₃O₃
• 分子量: 323.351
• InChiKey: BSCCCXPUMCWTAK-MRXNPFEDSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.29
• 重原子数：
  24.0
• 可旋转键数：
  5.0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.17
• 拓扑面积：
  81.19
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  5.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-5-methyl-4-(2-nitro-1-phenylethyl)-2-phenyl-2H-pyrazol-3-ol 在 N-氯代丁二酰亚胺 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 反应 24.0h， 以95%的产率得到4-chloro-3-methyl-4-(2-nitro-1-phenylethyl)-1-phenyl-1Hpyrazol-5-one
  参考文献：
  名称：

  Asymmetric cooperative catalysis in the conjugate addition of pyrazolones to nitroolefins and subsequent dearomative chlorination

  摘要：

  在过去十年中，许多双功能胺-硫脲被开发为活性金属-free 有机催化剂。这些氨基-硫脲的协同催化作用使得反应速度快并且立体化学信息的转移优秀。尽管取得了这些令人印象深刻的进展，设计用于不对称催化反应的新型高性能催化剂仍然是有机化学中的持续关注点。在此，我们描述了一个协同催化系统，由手性氨基硫脲和非手性有机酸组成，促进了4-非取代吡唑酮与亚硝基烯烃的共轭加成及后续的去芳香氯化反应。在温和的反应条件下，获得了对应的加成产物及后续产物，产率高到优秀（最高可达99%），立体选择性高（最高可达99/1的立体异构体比，98%的对映体过量）。这些转化提供了获得对映体富集的吡唑衍生物的便捷途径，这些衍生物可能具有潜在的药物活性。

  DOI：

  10.1007/s11426-013-5017-3
• 作为产物：
  描述：

  β-硝基苯乙烯 、 依达拉奉 在 3-[[3,5-双（三氟甲基）苯基]氨基]-4-[[（（1S，2S）-2-（1-哌啶基）环己基]氨基]-3-环丁烯-1,2-二酮 作用下， 以 氯仿 为溶剂， 反应 4.0h， 以99%的产率得到(R)-5-methyl-4-(2-nitro-1-phenylethyl)-2-phenyl-2H-pyrazol-3-ol
  参考文献：
  名称：

  Squaramide-catalysed enantioselective Michael addition of pyrazolin-5-ones to nitroalkenes

  摘要：

  开发了一种高效的手性四羧酸酰胺催化的对硝基烯烃的对映选择性迈克尔加成反应，使用的是吡唑啉-5-酮。该反应在极低的催化剂用量（0.25摩尔%）下，对大多数底物获得了高至优异的产率（最高可达>99%）和高对映选择性（最高可达94%的ee），得到了手性吡唑-3-醇衍生物。该催化不对称反应为获得具有潜在药理活性的手性吡唑-3-醇衍生物提供了宝贵而简便的途径。

  DOI：

  10.1039/c3ob41045e

文献信息

• Enantioselective conjugate addition of pyrazolones to nitroalkenes catalyzed by chiral squaramide organocatalyst
  作者：Alime Ebru Aydin、Selda Culha

  DOI：10.1002/chir.23295

  日期：2021.3

  squaramide catalysts (8–15) were synthesized, and their catalytic efficiency in the enantioselective conjugate addition of pyrazolones to nitroalkenes was described. This protocol provides excellent chemical yields (up to 93%) of chiral 5‐methyl‐4‐(2‐nitro‐1‐arylethyl)pyrazol‐3‐ol derivatives with high enantioselectivities (up to 97% ee).

  合成了手性方酰胺催化剂（8-15），并描述了它们在吡唑酮对硝基烯烃的对映选择性共轭加成中的催化效率。该方案可提供具有高对映选择性（高达97％ee）的手性5-甲基-4-（2-硝基-1-芳基乙基）吡唑-3-醇衍生物，化学产率高（高达93％）。
• Highly enantioselective Michael addition of pyrazolin-5-ones to nitroolefins catalyzed by cinchona alkaloid derived 4-methylbenzoylthioureas
  作者：Mengchen Yang、Min Zhang、Zhenyu Wang、Li Tang、Wenbin Chen、Shurong Ban、Qingshan Li

  DOI：10.1002/chir.23003

  日期：2018.9

  Cinchona alkaloid‐derived 4‐methyl/nitro benzoylthioureas were synthesized, which smoothly catalyzed the asymmetric Michael addition of pyrazolin‐5‐ones to nitroolefins. The results showed that electronic effects of substituents in the benzene ring of benzoylthioureas have subtle influences on their catalytic abilities and electron donating methyl group is favored than electron withdrawing nitro group

  合成了金鸡纳生物碱中的4-甲基/硝基苯甲酰基硫脲，该催化平稳地催化了吡唑啉-5-酮向硝基烯烃的不对称迈克尔加成反应。结果表明，苯甲酰硫脲的苯环上的取代基的电子效应对其催化能力有微妙的影响，并且给电子甲基比吸电子硝基更有利。初步的Hartree-Fock计算表明，在催化循环中，由4-甲基苯甲酰硫脲形成的配合物的氢键能比相应的4-硝基苯甲酰硫脲高约0.19至1.56 kcal / mol。4-甲基苯甲酰基硫脲被认为是最有效的催化剂，可促进吡唑啉-5-酮向硝基烯烃的不对称迈克尔加成，从而生成S-或具有高对映选择性的R产品。
• Highly Diastereo- and Enantioselective Organocatalytic One-Pot Sequential 1,4-Addition/Dearomative-Fluorination Transformation
  作者：Feng Li、Long Sun、Yuou Teng、Peng Yu、John Cong-Gui Zhao、Jun-An Ma

  DOI：10.1002/chem.201202636

  日期：2012.11.5

  Fluorination: A wide range of nitroolefins and pyrazol‐5‐ones undergo a sequential 1,4‐addition/dearomative‐fluorination transformation when treated with a catalytic amount of a tertiary‐amine—thiourea compound and the terminal electrophile, N‐fluorobenzenesulfonimide, to give fluorinated products in 72–95 % yield with up to 99:1 d.r. and 98 % ee. Notably, these products contain adjacent tertiary and

  氟化：当使用催化量的叔胺-硫脲化合物和末端亲电试剂N-氟苯磺酰亚胺处理时，多种硝基烯烃和吡唑-5-酮会依次发生1,4-加成/去油氟化反应。氟化产品的产率为72–95％，dr高达99：1，ee高达98％  。值得注意的是，这些产品包含相邻的叔和α-氟四元立体中心（请参阅方案）。
• Chiral squaramide catalyzed synthesis of C4 substituted chiral pyrazol-3-ol derivatives via a facile asymmetric Michael addition of 3-methyl-2-pyrazolin-5-one to β-nitrostyrenes
  作者：Kadiyala Srinivasa Rao、Pambala Ramesh、Rajiv Trivedi、M. Lakshmi Kantam

  DOI：10.1016/j.tetlet.2016.02.008

  日期：2016.3

  Asymmetric Michael addition of 3-methyl-2-pyrazolin-5-one to β-nitrostyrenes, catalyzed by a series of chiral squaramide bifunctional catalysts derived from cinchona alkaloids, yielded chiral pyrazol-3-ol derivatives. These pyrazol-3-ol derivatives were obtained in moderate to high yields with good enantioselectivities under mild conditions using 1 mol % of the catalyst. This reaction affords valuable

  由一系列从金鸡纳生物碱衍生的手性方酰胺双官能催化剂催化的3-甲基-2-吡唑啉-5-酮向3-硝基苯乙烯的不对称迈克尔加成反应，得到了手性吡唑-3-醇衍生物。使用1mol％的催化剂，在温和条件下以中等至高收率和良好的对映选择性获得这些吡唑-3-醇衍生物。该反应提供了有价值且容易获得的手性5-甲基-4-（2-硝基-1-芳基乙基）吡唑-3-醇衍生物。
• Development of Mefloquine-Based Bifunctional Secondary Amine Organocatalysts for Enantioselective Michael and Friedel–Crafts Reactions
  作者：Dawid J. Kucharski、Radosław Suchanek、Rafał Kowalczyk、Przemysław J. Boratyński

  DOI：10.1021/acs.joc.3c01791

  日期：2024.1.5

  The chiral framework based on 11-aminomefloquine has been utilized for the first time to construct bifunctional organocatalysts. These catalysts demonstrate high enantioselectivity in both Michael additions and Friedel–Crafts reactions across a variety of substrates, achieving up to >99% ee. The distinctive feature is the incorporation of a secondary amine group, offering unique tight hydrogen-bonding

  基于11-氨基甲氟喹的手性骨架首次被用于构建双功能有机催化剂。这些催化剂在多种底物的迈克尔加成和弗里德尔-克来福特反应中表现出高对映选择性，实现高达 >99% ee。其显着特点是引入了仲胺基团，在质子化状态下提供独特的紧密氢键结合能力，这一点得到了 DFT 计算的支持。这些有机催化剂的多样性表明它们在多种反应类别中具有广泛的适用性。