7-[(Z)-(S)-1-(tert-Butyl-dimethyl-silanyloxy)-4-iodo-pent-3-enyl]-quinoline | 279226-93-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: 7-[(Z)-(S)-1-(tert-Butyl-dimethyl-silanyloxy)-4-iodo-pent-3-enyl]-quinoline
• 英文别名: tert-butyl-[(Z,1S)-4-iodo-1-quinolin-7-ylpent-3-enoxy]-dimethylsilane
• CAS: 279226-93-6
• 化学式: C₂₀H₂₈INOSi
• 分子量: 453.438
• InChiKey: MMTXRMUSZMTNOG-QLTJYVKOSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  7.03
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.45
• 拓扑面积：
  22.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  7-[(Z)-(S)-1-(tert-Butyl-dimethyl-silanyloxy)-4-iodo-pent-3-enyl]-quinoline 在 lithium hydroxide 、 9-borabicyclo[3.3.1]nonane dimer 、 2,4,6-三氯苯甲酰氯 、 四丁基氟化铵 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 异丙醇 为溶剂， 反应 69.0h， 生成 (Z)-(4S,7R,8S,9S,16S)-4,8-Bis-(tert-butyl-dimethyl-silanyloxy)-5,5,7,9,13-pentamethyl-16-quinolin-7-yl-oxacyclohexadec-13-ene-2,6-dione
  参考文献：
  名称：

  埃博霉素B和D的高效类似物的合成和生物学评估。

  摘要：

  已经制备了一系列融合了融合的杂芳族侧链的新的埃坡霉素B和D类似物。合成策略基于烯烃3作为常见中间体，并允许以高度会聚和立体选择性的方式改变侧链结构。埃博霉素类似物1a-d和2a-d比相应的母体埃博霉素B或D更有效地抑制癌细胞增殖。

  DOI：

  10.1016/s0960-894x(00)00555-2
• 作为产物：
  描述：

  1-((1S,5R,7R)-10,10-Dimethyl-3,3-dioxo-3λ⁶-thia-4-aza-tricyclo[5.2.1.0^1,5]dec-4-yl)-3-hydroxy-3-quinolin-7-yl-propan-1-one 在 咪唑 、 sodium hexamethyldisilazane 、 二异丁基氢化铝 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 23.5h， 生成 7-[(Z)-(S)-1-(tert-Butyl-dimethyl-silanyloxy)-4-iodo-pent-3-enyl]-quinoline
  参考文献：
  名称：

  埃博霉素B和D的高效类似物的合成和生物学评估。

  摘要：

  已经制备了一系列融合了融合的杂芳族侧链的新的埃坡霉素B和D类似物。合成策略基于烯烃3作为常见中间体，并允许以高度会聚和立体选择性的方式改变侧链结构。埃博霉素类似物1a-d和2a-d比相应的母体埃博霉素B或D更有效地抑制癌细胞增殖。

  DOI：

  10.1016/s0960-894x(00)00555-2

文献信息

• Natural Product-Based Drug Discovery – Epothilones as Lead Structures for the Discovery of New Anticancer Agents
  作者：Karl-Heinz Altmann、Andreas Flörsheimera、Guido Bolda、Giorgio Caravattia、Markus Wartmanna

  DOI：10.2533/000942904777677317

  日期：——

  Epothilones are microtubule depolymerization inhibitors, which inhibit the growth of a broad range of human cancer cell lines in vitro with low nM or sub-nM IC50s. Unlike other cytotoxic anticancer agents, epothilones are also active in vitro against multidrug-resistant cell lines and they inhibit the growth of multidrug-resistant tumors in vivo. In order to further our understanding of the structural requirements for biological activity and, ultimately, to identify new microtubule-stabilizing agents with improved overall properties, we have investigated the biological activity of a variety of structurally modified epothilone analogs. This report will focus on two selected aspects of our SAR work, namely (1) the synthesis and biological characterization of a series of 12-aza epothilones and (2) analogs with a conformationally constrained side-chain. Several of these structures exhibit potent in vitro antiproliferative activity, and thus may be interesting candidates for further profiling in tumor models and perhaps for the development of improved clinical candidates.

  Epothilones是微管脱聚合抑制剂，能够在体外抑制广泛范围的人类癌细胞系的生长，其IC50值较低，为nM或亚nM级别。与其他细胞毒性抗癌药物不同，Epothilones在体外也对多药耐药细胞系具有活性，并且能够抑制多药耐药肿瘤的生长。为了进一步了解生物活性的结构要求，并最终确定具有改进整体性能的新微管稳定剂，我们研究了各种结构改型的Epothilone类似物的生物活性。本报告将重点介绍我们结构活性关系（SAR）工作的两个选择方面，即（1）合成和生物特性评价一系列12-aza Epothilones和（2）带有构象约束侧链的类似物。其中几种结构表现出强大的体外抗增殖活性，因此可能是进一步在肿瘤模型中进行进一步评估的有趣候选药物，也许有望开发出改进的临床候选药物。