N-(Cbz-Leu)-3(S)-amino-2(R,S)-hydroxy-4-phenylbutanoic acid | 261919-05-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 肽模拟物
• 英文名称: N-(Cbz-Leu)-3(S)-amino-2(R,S)-hydroxy-4-phenylbutanoic acid
• 英文别名: Cbz-Leu-bAla(2-OH,3S-Bn)-OH；(3S)-2-hydroxy-3-[[(2S)-4-methyl-2-(phenylmethoxycarbonylamino)pentanoyl]amino]-4-phenylbutanoic acid
• CAS: 261919-05-5
• 化学式: C₂₄H₃₀N₂O₆
• 分子量: 442.512
• InChiKey: VSQKBWMYXZRIOV-AHTKWCMKSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  12
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  125
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(Cbz-Leu)-3(S)-amino-2(R,S)-hydroxy-4-phenylbutanoic acid 在 (benzotriazo-1-yloxy)tris(dimethylamino)phosphonium hexafluorophosphate 、 1-羟基苯并三唑 、 戴斯-马丁氧化剂 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 [(S)-1-((S)-1-Benzyl-2-methoxycarbamoyl-2-oxo-ethylcarbamoyl)-3-methyl-butyl]-carbamic acid benzyl ester
  参考文献：
  名称：

  重组人钙蛋白酶I的有效肽α-酮异羟肟酸酯抑制剂。

  摘要：

  制备了一系列有效的二肽和三肽α-酮异羟肟酸酯作为重组人钙蛋白酶I的抑制剂。化合物3c，一种Cbz-Leu-Phe异羟肟酸酯，对钙蛋白酶I具有最大的效力（IC（50）= 6nM），而两种在MOLT-4细胞分析中，具有Cbz-Leu-Leu-Phe序列的3l和3m化合物是最有效的（IC（50）= 0.2 microM）。

  DOI：

  10.1016/s0960-894x(01)00526-1
• 作为产物：
  描述：

  BOC-L-苯丙氨酸 在 盐酸 、 sodium hydroxide 、 lithium aluminium tetrahydride 、 氯化亚砜 、 sodium hydrogensulfite 、 苯甲醚 、 N,N-二异丙基乙胺 、 N,N'-羰基二咪唑 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 乙醚 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 6.5h， 生成 N-(Cbz-Leu)-3(S)-amino-2(R,S)-hydroxy-4-phenylbutanoic acid
  参考文献：
  名称：

  立体定位合成肽基α-酮酰胺作为钙蛋白酶的抑制剂。

  摘要：

  肽基α-酮酰胺已被合成并测试为半胱氨酸蛋白酶钙蛋白酶的抑制剂。设计了立体有择的合成，其中将Cbz-二肽基-α-羟基酰胺用TEMPO /次氯酸盐氧化为相应的α-酮酰胺。该氧化以高收率完成，并且没有与酮相邻的手性中心的差向异构化。L，L非对映异构体对猪钙蛋白酶I的有效抑制作用，再加上L，D非对映异构体的弱抑制作用，建立了活性抑制剂全L立体化学的要求。早期的铅抑制剂疏水性很强，因此难溶于水溶液。使用立体定向途径，制备了在C-和N-末端带有极性基团的新化合物。这些修饰产生了更可溶的抑制剂，这些抑制剂仍然是钙蛋白酶的有效抑制剂。对这些α-酮酰胺的稳定性的研究表明，在酸性和无缓冲的环境中可以保持绝对的立体化学，但是与酮相邻的手性中心的一般碱催化的差向异构化迅速发生。α-羟基前体不能作为钙蛋白酶的抑制剂而失活，这支持了以下假设：α-酮化合物可逆地形成酶结合的四面体物质，这是由于钙蛋白酶的催化硫醇亲核加成

  DOI：

  10.1021/jm00044a013