维生素D5 | 71761-06-3

• 物质功能分类: 原料药 - 维生素类与矿物质类药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 中文名称: 维生素D5
• 中文别名: (5Z,7E)-9,10-开环豆甾-5,7,10(19)-三烯-3beta-醇
• 英文名称: 9,10-seco-stigmasta-5(Z),7(E),10(19)-trien-3β-ol
• 英文别名: vitamin D5；sitocalciferol；24R-methylcalciol；(1S,3Z)-3-[(2E)-2-[(1R,3aS,7aR)-1-[(2R,5R)-5-ethyl-6-methylheptan-2-yl]-7a-methyl-2,3,3a,5,6,7-hexahydro-1H-inden-4-ylidene]ethylidene]-4-methylidenecyclohexan-1-ol
• CAS: 71761-06-3
• 化学式: C₂₉H₄₈O
• 分子量: 412.7
• InChiKey: RMDJVOZETBHEAR-LQYWTLTGSA-N

物化性质

• 熔点：
  105-106 °C
• 沸点：
  517.0±29.0 °C(Predicted)
• 密度：
  0.96±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于氯仿（少许）、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  8.7
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.79
• 拓扑面积：
  20.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  1

制备方法与用途

概述

维生素D属于类固醇家族，并被归类为激素类型。根据侧链化学结构的不同，维生素D可以分为多个系列，包括D2、D3、D4、D5和D6等。尽管如此，目前的研究主要集中在维生素D3系列化合物上。

在生物体中，维生素D3是无活性的形式，必须经过代谢转化为天然的代谢产物1α, 25-二羟基维生素D3（1α,25(OH)2D3）才能发挥其功能。维生素D3的非活性形式24-羟基化合物则会从体内排出体外。1α,25(OH)2D3已经被证明具有抑制多种赘生性细胞的能力，特别是在体外环境中抑制了乳腺癌细胞的生长。此外，用1α,25(OH)2D3处理结肠癌细胞和白血病细胞也能显著降低这些细胞的生长速率。

然而，在癌症预防或治疗中成功使用维生素D3的一个限制因素是其导致钙在体内过量积聚的降钙活性，这可能导致致命的高钙血症并最终致死。因此，近年来研究人员合成了多种维生素D类似物，它们降低了钙减少活性，但保持了抗增殖作用。这些新型化合物的不同之处主要体现在维生素A和D环以及侧链的修饰上。例如，已经合成了新型化合物1α-羟基维生素D5（1α(OH)D5），并与维生素D3的活性代谢物进行了比较研究。

应用

在癌症治疗方面，研究表明维生素D5能够抑制几种人乳腺癌细胞系的生长，包括ZR75、T47D、MCF1Oneo、MCF-7和BCA-4。这种药物促使细胞分化，从而降低了它们形成癌症的能力。一旦用D5类似物处理过的细胞经过分化后，在无胸腺小鼠中移植这些细胞将无法生长。类似地，向带有乳腺癌细胞的无胸腺小鼠注射8mg维生素D5（3次/周，持续2个月）能够抑制动物体内癌细胞的生长。上述结果清楚地表明，可以使用维生素D5的类似物作为化学治疗剂或辅助治疗方案。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  维生素D5 在 二氧化硫 、 碳酸氢钠 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 2.5h， 生成 9,10-seco-stigmasta-5(E),7(E),10(19)-trien-3β-ol
  参考文献：
  名称：

  1α羟基维生素的合成d 5用改进的双波长光解维生素d形成

  摘要：

  1α-羟基维生素D 5（1）是一种有前途的乳腺癌化学预防剂，正在被开发为药物。我们报告了这种维生素D类似物的合成，该合成物使用光化学方法打开B环，从而导致了共轭三烯系统。通过一锅五步程序获得的前体乙酸7-脱氢甾烷乙酸酯（4）完全不含通常在5,7-二烯合成中形成的4,6-二烯异构体。维生素原前体异构体（11）是使用改良的两波长光解程序生成的，与传统上使用的光解方法相比，该步骤的收率提高了3倍以上。在3-三乙基甲硅烷基-反式上进行1α-羟基化步骤通过c的二氧化硫加合物获得的-维生素D 5（17）为-维生素D 5，总产率为48％。光异构化和脱保护完成了合成。

  DOI：

  10.1021/jo050853f
• 作为产物：
  描述：

  3β-O-acetyl-5,7-dienesitosterol 在 sodium hydroxide 、 4-二甲氨基苯甲酸乙酯 作用下， 以 甲醇 、 水 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 12.75h， 生成 维生素D5
  参考文献：
  名称：

  1α羟基维生素的合成d 5用改进的双波长光解维生素d形成

  摘要：

  1α-羟基维生素D 5（1）是一种有前途的乳腺癌化学预防剂，正在被开发为药物。我们报告了这种维生素D类似物的合成，该合成物使用光化学方法打开B环，从而导致了共轭三烯系统。通过一锅五步程序获得的前体乙酸7-脱氢甾烷乙酸酯（4）完全不含通常在5,7-二烯合成中形成的4,6-二烯异构体。维生素原前体异构体（11）是使用改良的两波长光解程序生成的，与传统上使用的光解方法相比，该步骤的收率提高了3倍以上。在3-三乙基甲硅烷基-反式上进行1α-羟基化步骤通过c的二氧化硫加合物获得的-维生素D 5（17）为-维生素D 5，总产率为48％。光异构化和脱保护完成了合成。

  DOI：

  10.1021/jo050853f

文献信息

• 1α-Hydroxyvitamin D5, its synthesis and use in cancer prevention
  申请人：Moriarty Robert M.

  公开号：US06900191B1

  公开（公告）日：2005-05-31

  A compound of formula I: wherein R1 is hydrogen, R2 is —CH 3 , R3 is —CH 3 , and R4 is hydrogen, useful in cancer prevention and therapy.

  化合物I的化学式为：其中R1为氢，R2为—CH3，R3为—CH3，R4为氢，可用于癌症预防和治疗。
• Synthesis of 1α-Hydroxyvitamin D₅ Using a Modified Two Wavelength Photolysis for Vitamin D Formation
  作者：Robert M. Moriarty、Dragos Albinescu

  DOI：10.1021/jo050853f

  日期：2005.9.1

  developed as a drug. We report a synthesis for this vitamin D analogue which uses a photochemical method for the B-ring opening, leading to the conjugated triene system. The precursor 7-dehydrositosteryl acetate (4) obtained through a one-pot, five-step procedure, was completely free of the 4,6-diene isomer that usually forms in the 5,7-diene synthesis. The pre-vitamin isomer (11) was generated using a modified

  1α-羟基维生素D 5（1）是一种有前途的乳腺癌化学预防剂，正在被开发为药物。我们报告了这种维生素D类似物的合成，该合成物使用光化学方法打开B环，从而导致了共轭三烯系统。通过一锅五步程序获得的前体乙酸7-脱氢甾烷乙酸酯（4）完全不含通常在5,7-二烯合成中形成的4,6-二烯异构体。维生素原前体异构体（11）是使用改良的两波长光解程序生成的，与传统上使用的光解方法相比，该步骤的收率提高了3倍以上。在3-三乙基甲硅烷基-反式上进行1α-羟基化步骤通过c的二氧化硫加合物获得的-维生素D 5（17）为-维生素D 5，总产率为48％。光异构化和脱保护完成了合成。